参考:1 Cancer.net。肺癌 - 非小细胞:统计。 2024年3月访问。 2个国家癌症研究所。 SEER癌症统计概况:肺癌和支气管癌,2015年。 2024年3月访问。 3 Chen R等。 J Hemal Oncol。 2020; 13(1):58。 4 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14(1):108 5 Pircher A等。 抗癌研究。 2020; 70(5):287-294。 6 Globocan 2022。 欧洲。 访问2024年2月。 7国家癌症研究所。 seer癌统计事实:女性乳腺癌亚型。 2024年3月访问。 8 IQBAL N等。 mol biol int。 2014; 852748。 9 Lin M等。 J癌。 2020; 10.7150/jca.48944。 10 Lloyd M R等。 Clin Cancer Res。 2022; 28(5):821-30。 11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。肺癌 - 非小细胞:统计。2024年3月访问。2个国家癌症研究所。 SEER癌症统计概况:肺癌和支气管癌,2015年。 2024年3月访问。 3 Chen R等。 J Hemal Oncol。 2020; 13(1):58。 4 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14(1):108 5 Pircher A等。 抗癌研究。 2020; 70(5):287-294。 6 Globocan 2022。 欧洲。 访问2024年2月。 7国家癌症研究所。 seer癌统计事实:女性乳腺癌亚型。 2024年3月访问。 8 IQBAL N等。 mol biol int。 2014; 852748。 9 Lin M等。 J癌。 2020; 10.7150/jca.48944。 10 Lloyd M R等。 Clin Cancer Res。 2022; 28(5):821-30。 11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。2个国家癌症研究所。SEER癌症统计概况:肺癌和支气管癌,2015年。2024年3月访问。3 Chen R等。 J Hemal Oncol。 2020; 13(1):58。 4 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14(1):108 5 Pircher A等。 抗癌研究。 2020; 70(5):287-294。 6 Globocan 2022。 欧洲。 访问2024年2月。 7国家癌症研究所。 seer癌统计事实:女性乳腺癌亚型。 2024年3月访问。 8 IQBAL N等。 mol biol int。 2014; 852748。 9 Lin M等。 J癌。 2020; 10.7150/jca.48944。 10 Lloyd M R等。 Clin Cancer Res。 2022; 28(5):821-30。 11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。3 Chen R等。J Hemal Oncol。2020; 13(1):58。4 Majeed U等。J hematol oncol。2021; 14(1):108 5 Pircher A等。抗癌研究。2020; 70(5):287-294。6 Globocan 2022。欧洲。访问2024年2月。7国家癌症研究所。 seer癌统计事实:女性乳腺癌亚型。 2024年3月访问。 8 IQBAL N等。 mol biol int。 2014; 852748。 9 Lin M等。 J癌。 2020; 10.7150/jca.48944。 10 Lloyd M R等。 Clin Cancer Res。 2022; 28(5):821-30。 11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。7国家癌症研究所。seer癌统计事实:女性乳腺癌亚型。2024年3月访问。8 IQBAL N等。 mol biol int。 2014; 852748。 9 Lin M等。 J癌。 2020; 10.7150/jca.48944。 10 Lloyd M R等。 Clin Cancer Res。 2022; 28(5):821-30。 11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。8 IQBAL N等。mol biol int。2014; 852748。9 Lin M等。 J癌。 2020; 10.7150/jca.48944。 10 Lloyd M R等。 Clin Cancer Res。 2022; 28(5):821-30。 11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。9 Lin M等。J癌。 2020; 10.7150/jca.48944。 10 Lloyd M R等。 Clin Cancer Res。 2022; 28(5):821-30。 11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。J癌。2020; 10.7150/jca.48944。10 Lloyd M R等。Clin Cancer Res。 2022; 28(5):821-30。 11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。Clin Cancer Res。2022; 28(5):821-30。11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。11 Goldenberg D等。oncotarget。2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。2018; 9(48):28989-29006。12 Mito R等。Pathol int。2020; 70(5):287-294。13 Vidula N等。乳腺癌治疗。2022年8月; 194(3):569-575。14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。14Rodríguez-Abreau D等。ann onc。2021 Jul; 32(7):881-895。15美国癌症学会。针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。2024年3月访问。
1彼得·麦卡勒姆癌症中心,墨尔本,维克。2墨尔本大学,墨尔本,维克。3墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心生物统计学和临床试验中心。4克里斯·奥布赖恩·救生屋(Chris O'Brien Lifehouse),悉尼,新南威尔士州。5麦格理大学,新南威尔士州悉尼。6昆士兰州布里斯班亚历山德拉公主医院。7昆士兰大学,布里斯班,昆士兰州。8新南威尔士州悉尼皇家北岸医院北悉尼癌症中心。 9昆士兰州布里斯班皇家布里斯班和妇女医院。 10 Charles Gairdner爵士医院,华盛顿州珀斯。 11中北海岸癌症研究所,新南威尔士州科夫斯港。 12本迪戈癌症中心,本迪戈健康,本迪戈,维克。 新南威尔士州戈斯福德市中央海岸癌症中心。 14新南威尔士州奥兰治市中心癌症护理中心。 15西悉尼大学,新南威尔士州彭里斯。 16 Monash Health,VIC墨尔本。 17莫纳什大学,维多利亚州墨尔本。 新南威尔士州悉尼的Westmead和Blacktown Hospitals澳大利亚黑色素瘤研究所。 19悉尼大学,悉尼,新南威尔士州。 新南威尔士州悉尼Westmead医院20。 21尼泊恩癌症护理中心,新南威尔士州彭里斯(Penrith)。 22 Fiona Stanley医院,华盛顿州珀斯。 23伊迪丝·科万大学,华盛顿州珀斯。 24新南威尔士州纽卡斯尔的Calvary Mater Newcastle。 rischind@unimelb.edu.au▪doi:10.5694/mja2.521998新南威尔士州悉尼皇家北岸医院北悉尼癌症中心。9昆士兰州布里斯班皇家布里斯班和妇女医院。10 Charles Gairdner爵士医院,华盛顿州珀斯。11中北海岸癌症研究所,新南威尔士州科夫斯港。 12本迪戈癌症中心,本迪戈健康,本迪戈,维克。 新南威尔士州戈斯福德市中央海岸癌症中心。 14新南威尔士州奥兰治市中心癌症护理中心。 15西悉尼大学,新南威尔士州彭里斯。 16 Monash Health,VIC墨尔本。 17莫纳什大学,维多利亚州墨尔本。 新南威尔士州悉尼的Westmead和Blacktown Hospitals澳大利亚黑色素瘤研究所。 19悉尼大学,悉尼,新南威尔士州。 新南威尔士州悉尼Westmead医院20。 21尼泊恩癌症护理中心,新南威尔士州彭里斯(Penrith)。 22 Fiona Stanley医院,华盛顿州珀斯。 23伊迪丝·科万大学,华盛顿州珀斯。 24新南威尔士州纽卡斯尔的Calvary Mater Newcastle。 rischind@unimelb.edu.au▪doi:10.5694/mja2.5219911中北海岸癌症研究所,新南威尔士州科夫斯港。12本迪戈癌症中心,本迪戈健康,本迪戈,维克。新南威尔士州戈斯福德市中央海岸癌症中心。 14新南威尔士州奥兰治市中心癌症护理中心。 15西悉尼大学,新南威尔士州彭里斯。 16 Monash Health,VIC墨尔本。 17莫纳什大学,维多利亚州墨尔本。 新南威尔士州悉尼的Westmead和Blacktown Hospitals澳大利亚黑色素瘤研究所。 19悉尼大学,悉尼,新南威尔士州。 新南威尔士州悉尼Westmead医院20。 21尼泊恩癌症护理中心,新南威尔士州彭里斯(Penrith)。 22 Fiona Stanley医院,华盛顿州珀斯。 23伊迪丝·科万大学,华盛顿州珀斯。 24新南威尔士州纽卡斯尔的Calvary Mater Newcastle。 rischind@unimelb.edu.au▪doi:10.5694/mja2.52199新南威尔士州戈斯福德市中央海岸癌症中心。14新南威尔士州奥兰治市中心癌症护理中心。15西悉尼大学,新南威尔士州彭里斯。16 Monash Health,VIC墨尔本。17莫纳什大学,维多利亚州墨尔本。新南威尔士州悉尼的Westmead和Blacktown Hospitals澳大利亚黑色素瘤研究所。19悉尼大学,悉尼,新南威尔士州。新南威尔士州悉尼Westmead医院20。21尼泊恩癌症护理中心,新南威尔士州彭里斯(Penrith)。22 Fiona Stanley医院,华盛顿州珀斯。23伊迪丝·科万大学,华盛顿州珀斯。24新南威尔士州纽卡斯尔的Calvary Mater Newcastle。rischind@unimelb.edu.au▪doi:10.5694/mja2.52199
鳞状细胞癌(SCC)和眼部SCC(PSCC)是局部侵袭性肿瘤,是马眼的最常见癌症[1]。眼睛或眼周SCC(PSCC)发展的风险因素包括缺乏眼周的皮肤色素沉着以及暴露于太阳辐射和紫外线光的高率[2,3]。纯种马,呼ring和草稿也表明,尽管具有足够的眼部色素沉着[2-5],SCC的患病率也增加了,并且在损伤特异性DNA结合蛋白2(DDB2)中的错义突变已被发现是Corneolimmbal和Third Epeeleelid ccc in hafling的原因,是Corneolimmbal和Third Epecc in hafling的原因。有多种用于治疗PSCC的治疗方式[3,4,8 - 13]。在某些情况下,具有适当边缘和相邻疗法的眼部SCC的手术切除可以治愈。 然而,由于眼周皮肤对潜在的筋膜和骨骼的紧密粘附,PSCC的手术管理提出了独特的挑战[14]。 此外,由于安全性和设备的可用性,辐射和光动力学治疗等其他治疗方法可能需要全身麻醉或转诊中心护理。 因此,对于PSCC的管理新方法仍然存在很大的未满足,尤其是那些可以在门诊环境中交付的方法。 免疫疗法现在是人类医学中肿瘤治疗的新型新方法,并依靠患者免疫系统的激活来消除肿瘤细胞。 还评估了肿瘤对IFNA2B治疗的临床相关性。具有适当边缘和相邻疗法的眼部SCC的手术切除可以治愈。然而,由于眼周皮肤对潜在的筋膜和骨骼的紧密粘附,PSCC的手术管理提出了独特的挑战[14]。此外,由于安全性和设备的可用性,辐射和光动力学治疗等其他治疗方法可能需要全身麻醉或转诊中心护理。因此,对于PSCC的管理新方法仍然存在很大的未满足,尤其是那些可以在门诊环境中交付的方法。免疫疗法现在是人类医学中肿瘤治疗的新型新方法,并依靠患者免疫系统的激活来消除肿瘤细胞。还评估了肿瘤对IFNA2B治疗的临床相关性。对于人类的SCC,干扰素α(IFNα)具有大量的研究,记录了其用作抗癌治疗[15]。提出的IFNα处理对SCC的作用机制包括肿瘤抑制基因的下调,主要组织相容性(MHC)1类分子的上调肿瘤表达,NK细胞的激活和抑制肿瘤血管生成[16]。许多出版物记录了使用IFNα来增强化学疗法在人头和颈部SCC治疗中的细胞毒性作用[17]。在一项研究中,干扰素α-2B(IFNα2B)成功用作人类患者的巨型眼表SCC的局部和周围注射治疗[18]。在本研究中,我们研究了使用人类重组IFNα2B作为马PSCC的新型治疗方法的安全性和潜在功效。次要的目的是评估已治疗的马匹的存在DDB2错义突变以及对人类重组IFNα2B的血清抗体的发展,并确定其对治疗结果的影响。我们假设,周围的IFNα2B会诱导具有最小副作用的治疗马匹的肿瘤消退,更大或更具侵入性的病变的反应较小,并且DDB遗传变体的纯合性和/或抗IFNα2B血清2B血清抗体与治疗反应相关。
循环肿瘤DNA(ctDNA)在体内癌细胞中流出后在血液中循环,最近作为出色的肿瘤标记引起了人们的注意。本研究的目的是评估CT人乳头瘤病毒(HPV)16 DNA(CTHPV16DNA)水平是否与HPV阳性头颈(HN)鳞状细胞癌(SCC)患者的定量PET参数有关。包括五十例口咽SCC(OPSCC)和5例患者,包括未知初级(SCCUP)的SCC。他们都接受了血液采样以测试CTHPV16DNA水平和FDG PET-CT检查。定量PET参数包括SUVMAX,代谢肿瘤体积(MTV),全身病变的MTV(WBMTV)和56个纹理特征。将OPSCC患者(A组)或OPSCC和SCCUP患者(B组)和其他PET参数中最大的原发性或转移性淋巴结病变或其他PET参数中的原发性肿瘤(A组)或其他PET参数中的原发性肿瘤(A组)或最大的原发性或转移性淋巴结病变进行了比较。Spearman等级相关测试和多元回归分析用于确认CTHPV16DNA水平与PET参数之间的关联。CTHPV16DNA水平与WBMTV相关,但与A和B组中的Suvmax或MTV无关。CTHPV16DNA水平表现出与A和B组低的灰色水平区域重点的负相关性较弱。多元回归分析表明,WBMTV和高灰度区域的重点是B组CTHPV16DNA水平的重要因素。在A组中未观察到这些结果。这项研究表明,CTHPV16DNA水平与HPV阳性HNSCC患者的FDG PET-CT上可视化的全身肿瘤负担和肿瘤异质性相关。
肺癌是常见的恶性肿瘤,也是与癌症相关死亡的主要原因(1-3)。约有85%的肺癌病例是非小细胞肺癌(NSCLC),可以进一步将其分为几种组织学亚型,包括肺腺癌(LUAD),肺鳞状细胞癌(LUSC),大细胞癌等。在基因组水平上鉴定癌症驱动突变为NSCLC提供了几种治疗选择,尤其是LUAD(4)。具有敏感性EGFR突变的患者,例如EGFR外显子19缺失和L858R突变,可能受益于具有多种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)的靶向疗法(TKIS)(4,5)。LUSC患者通常携带TP53和CDKN2A突变(6),但与LUAD相比,目标治疗方案较少(7)。
Brandon M Huffman , 1,2 Harshabad Singh, 1,2 Lestat R Ali, 2 Nora Horick, 3 S Jennifer Wang, 4 Megan T Hoffman, 4 Katherine A Metayer, 1 Shayla Murray, 1 Alexandra Bird, 1 Thomas A Abrams, 1,2 Leah H Biller, 1,2 Jennifer A Chan, 1,2 Jeffrey A Meyerhardt, 1,2,5 Nadine J McCleary, 1,2 Wolfram Goessling, 3,5 Anuj K Patel, 1,2 Jeffrey S Wisch, 1 Matthew B Yurgelun, 1,2 Kent Mouw, 5 Brendan Reardon, 6 Eliezer M Van Allen , 1 Jessica A Zerillo, 5,7 Jeffrey W Clark, 8阿帕纳·帕里克(Aparna Parikh),3罗伯特·J·梅耶(Robert J Mayer),1,2本杰明·施莱克特(Benjamin Schlechter),1,2金米(Kimmie Ng),1,2 Sunil Kumar,9 Catherine del Vecchio Fitz,9 Charlotte Kuperwasser,9 Glenn J Hanna,1,2 Andrew L coveler l coveler l poveler a ribins a ribins l wels l wels l wels emma。 Pfaff,6,11 Scott Rodig,11 Stephanie K Dougan ,4 James M Cleary 1,2
液体活检是一种微创手术,它使用体液采样来检测和表征癌症指纹。这在肿瘤学上具有很大的潜力,但是与适当处理液体活检样本的挑战相关,需要解决以在患者护理中实施此类分析。因此,在这项研究中,我们对手术治疗的HNSCC患者(n = 152)和健康志愿者(n = 56)进行了对分析前条件的优化和CFDNA分数(浓度,长度,完整性评分)的详细表征。与健康对照组相比,我们观察到患者的CFDNA浓度明显更高(P <0.0001)和肿瘤切除后CFDNA浓度的时间依赖性降低。我们的结果还显示,健康志愿者(p = 0.04)和HNSCC患者(p = 0.000002),CFDNA浓度随着年龄的增长而显着增加。此外,考虑到HNSCC位置的众多位置,我们表明CFDNA浓度缺乏差异,具体取决于解剖位置。此外,我们在随访期间出现了更高的CFDNA长度(范围35-10380和500–10380 bp)的趋势。总而言之,我们的研究提供了HNSCC患者和健康对照组中CFDNA分数的广泛表征。这些发现指出在临床实践中实施液体活检时需要考虑的几个方面,包括:(i)上皮再生所需的时间,以避免虚假升高的CFDNA水平,而不是因活性癌而产生的CFDNA水平,(ii)与核酸相关的年龄相关的核酸积累,而在CFDNA和III较高的(III)中的较小范围内,核酸的较小范围伴随着(III)较高的患者(III)较高(III)较高的时间(III)。肿瘤坏死。
有关人类胎儿主要骨化中心发展的详细数值数据可能会影响更好的评估和骨骼发育不良的早期检测,这与骨质发育和矿化中心的延迟发展和矿化有关。据我们所知,这是医学文献中的第一份报告,用于分析基于计算机断层扫描成像的人类胎儿中颞骨鳞状部分的主要骨化中心。本研究为颞骨的鳞状部分的骨化提供了预先定量的基础,这可能有助于增强产前护理,并改善了具有继承的颅骨缺陷和骨骼发育不良的胎儿的结果。对37名男女(16名男性和21名女性)妊娠18-30周的男性胎儿进行了检查,并保存在10%中性的福尔马林溶液中。使用CT,数字图像分析软件,3D重建和统计方法,评估了颞骨鳞状部分的主要骨化中心的大小。With neither sex nor lateral- ity differences, the best-fit growth patterns for the primary ossification center of the squa- mous part of temporal bone was modelled by the linear function: y = − 0.7270 + 0.7682 × age ± 1.256 for its vertical diameter, and the four-degree polynomial functions: y = 5.434 + 0.000019 × (age) 4 ± 1.617的矢状直径为y = - 4.086 + 0.00029×(年龄)4±2.230,其投影表面积为4±2.230,y = - 25.213 + 0.0004×(年龄)4±3.563。暂时骨鳞状部分的主要骨化部分的基于CT的数值数据和生长模式可以用作妇科医生,产科医生,儿科医生和放射线医生在筛选胎儿超声扫描过程中的妇科医生,妇产科医生,儿科医生和放射线医生的特定年龄规范间隔。我们对颞骨鳞状部分不断增长的原发性骨化中心的发现可能有助于日常临床实践,而超级监测正常的胎儿生长并筛选遗传的颅断层和骨骼发育症。
口服鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的头部和颈部肿瘤,占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍,每年报告450,000例和230,000例死亡,预后不良(1,2)。手术一直是OSCC的一线治疗,无论是早期还是晚期。但是,由于医疗资源有限,一些患者仍无法及时接受外科治疗(3)。OSCC的非手术治疗主要包括放疗,化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展,但大多数仍处于局部晚期阶段,预后较差,而5年的平均存活率小于50%至60%(4)。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物(5)。因此,迫切需要新的治疗方法。
摘要 背景 肺鳞状细胞癌 (LUSC) 仍然是癌症相关死亡的主要原因,但治疗策略很少。免疫检查点抑制剂 (ICI) 在 LUSC 患者中表现出良好的疗效。然而,ICI 也可能导致一系列独特的免疫相关不良事件 (irAE),从而抑制临床结果。深入表征抗肿瘤反应和 irAE 的免疫标志仍然是未满足的需求,以最大限度地发挥 ICI 治疗对患者的益处。方法 我们对 ICI 治疗前和 ICI 治疗期间的肿瘤活检进行了单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)。我们使用匹配的治疗前/治疗中肿瘤和 irAE 受影响器官的大量 RNA-seq 数据来验证 scRNA-seq 分析的观察结果。收集了两个独立的患者队列以确定循环肿瘤坏死因子 (TNF) 蛋白表达水平。结果我们发现,在 irAE 患者中,高表达分泌性磷蛋白 1 (SPP1) 的巨噬细胞亚簇和两个肿瘤细胞亚簇的比例增加,而在部分缓解 (PR) 患者中,两个细胞毒性 CD8+ T 细胞亚簇的比例较高。在大多数巨噬细胞和肿瘤细胞亚簇中,TNF 信号通路与治疗效果和 irAE 发展呈负相关。在应答者与无应答者、irAE 与非 irAE 患者中,巨噬细胞/T 细胞与肿瘤细胞之间 TNF 配体受体对的细胞间通讯也发生了双向重塑。对匹配的治疗前/治疗中肿瘤和 irAE 受影响器官进行的批量 RNA-seq 分析显示,在治疗中的肿瘤和发生 irAE 的器官中,巨噬细胞丰度和 TNF 信号通路显著增强。此外,根据对两个独立的 LUSC 患者队列和一个已发表的 ICI 患者队列的分析,我们观察到 irAE 患者血浆或血清中循环 TNF 蛋白显著增加,但 ICI 反应者没有。结论我们的数据描述了与巨噬细胞、T 细胞和肿瘤细胞的特定重编程相关的