肺癌是常见的恶性肿瘤,也是与癌症相关死亡的主要原因(1-3)。约有85%的肺癌病例是非小细胞肺癌(NSCLC),可以进一步将其分为几种组织学亚型,包括肺腺癌(LUAD),肺鳞状细胞癌(LUSC),大细胞癌等。在基因组水平上鉴定癌症驱动突变为NSCLC提供了几种治疗选择,尤其是LUAD(4)。具有敏感性EGFR突变的患者,例如EGFR外显子19缺失和L858R突变,可能受益于具有多种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)的靶向疗法(TKIS)(4,5)。LUSC患者通常携带TP53和CDKN2A突变(6),但与LUAD相比,目标治疗方案较少(7)。
各种风险因素都会导致 HNSCC 的发展,包括吸烟和饮酒、嚼槟榔、人乳头瘤病毒 (HPV) 感染、口腔卫生不良以及接触某些职业危害,如石棉和某些化学物质。尽管早期检测和治疗方式取得了进展,但 HNSCC 的总体预后仍然相对较差,局部复发率和远处转移率较高 (3)。吸烟,尤其是吸烟,是 HNSCC 的一个突出风险因素。它与剂量依赖性关系有关,戒烟后风险会降低。同样,饮酒,尤其是大量和长期饮酒,会显著增加 HNSCC 的风险。烟草和酒精的协同作用进一步放大了风险 (4)。槟榔嚼在某些地区很流行,是 HNSCC 的另一个公认的风险因素。槟榔的各种成分,包括槟榔和烟草,都会导致致癌性 (5)。人乳头瘤病毒 (HPV) 感染,主要是高危 HPV 类型,例如 HPV-16 和 HPV-18,已成为 HNSCC 谱中口咽癌的重要风险因素。HPV 相关的 HNSCC 往往影响年轻人,并且与更好的治疗效果相关 (6)。遗传易感性在改变个体对 HNSCC 的易感性方面起着作用。某些基因变异和多态性与患 HNSCC 的风险增加有关。HNSCC 家族史也表明潜在的遗传倾向 (7)。其他风险因素包括口腔卫生不良、慢性炎症以及职业和环境暴露。不良的口腔卫生习惯,例如牙齿护理不当和持续的口腔感染,会导致 HNSCC 的发展 (8)。慢性炎症通常与口腔扁平苔藓和胃食管反流病 (GERD) 等疾病有关,会增加 HNSCC 的风险。职业接触石棉、某些化学物质和灰尘被认为是潜在的危险因素,凸显了职业安全措施的重要性(9)。
鳞状细胞癌(SCC)和眼部SCC(PSCC)是局部侵袭性肿瘤,是马眼的最常见癌症[1]。眼睛或眼周SCC(PSCC)发展的风险因素包括缺乏眼周的皮肤色素沉着以及暴露于太阳辐射和紫外线光的高率[2,3]。纯种马,呼ring和草稿也表明,尽管具有足够的眼部色素沉着[2-5],SCC的患病率也增加了,并且在损伤特异性DNA结合蛋白2(DDB2)中的错义突变已被发现是Corneolimmbal和Third Epeeleelid ccc in hafling的原因,是Corneolimmbal和Third Epecc in hafling的原因。有多种用于治疗PSCC的治疗方式[3,4,8 - 13]。在某些情况下,具有适当边缘和相邻疗法的眼部SCC的手术切除可以治愈。 然而,由于眼周皮肤对潜在的筋膜和骨骼的紧密粘附,PSCC的手术管理提出了独特的挑战[14]。 此外,由于安全性和设备的可用性,辐射和光动力学治疗等其他治疗方法可能需要全身麻醉或转诊中心护理。 因此,对于PSCC的管理新方法仍然存在很大的未满足,尤其是那些可以在门诊环境中交付的方法。 免疫疗法现在是人类医学中肿瘤治疗的新型新方法,并依靠患者免疫系统的激活来消除肿瘤细胞。 还评估了肿瘤对IFNA2B治疗的临床相关性。具有适当边缘和相邻疗法的眼部SCC的手术切除可以治愈。然而,由于眼周皮肤对潜在的筋膜和骨骼的紧密粘附,PSCC的手术管理提出了独特的挑战[14]。此外,由于安全性和设备的可用性,辐射和光动力学治疗等其他治疗方法可能需要全身麻醉或转诊中心护理。因此,对于PSCC的管理新方法仍然存在很大的未满足,尤其是那些可以在门诊环境中交付的方法。免疫疗法现在是人类医学中肿瘤治疗的新型新方法,并依靠患者免疫系统的激活来消除肿瘤细胞。还评估了肿瘤对IFNA2B治疗的临床相关性。对于人类的SCC,干扰素α(IFNα)具有大量的研究,记录了其用作抗癌治疗[15]。提出的IFNα处理对SCC的作用机制包括肿瘤抑制基因的下调,主要组织相容性(MHC)1类分子的上调肿瘤表达,NK细胞的激活和抑制肿瘤血管生成[16]。许多出版物记录了使用IFNα来增强化学疗法在人头和颈部SCC治疗中的细胞毒性作用[17]。在一项研究中,干扰素α-2B(IFNα2B)成功用作人类患者的巨型眼表SCC的局部和周围注射治疗[18]。在本研究中,我们研究了使用人类重组IFNα2B作为马PSCC的新型治疗方法的安全性和潜在功效。次要的目的是评估已治疗的马匹的存在DDB2错义突变以及对人类重组IFNα2B的血清抗体的发展,并确定其对治疗结果的影响。我们假设,周围的IFNα2B会诱导具有最小副作用的治疗马匹的肿瘤消退,更大或更具侵入性的病变的反应较小,并且DDB遗传变体的纯合性和/或抗IFNα2B血清2B血清抗体与治疗反应相关。
结果:在正常人体组织中,与其他组织相比,SNAI1 在肺组织中明显高表达。然而,在 LUSC 中,其表达明显下调。SNAI1 mRNA 的高表达与较差的总生存期 (OS) 和无病生存期 (DFS) 相关。SNAI1 mRNA 的表达水平还与 LUSC 患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移和远处转移有关。构建了列线图来预测 LUSC 患者的生存率。此外,LUSC 中 SNAI1 蛋白的高表达与预后不良有关。高表达组的 5 年生存率为 37%,低表达组的 59%。SNAI1 蛋白在 LUSC 组织细胞中的主要亚细胞定位是细胞核,但强蛋白表达也导致其定位在细胞质和膜中。基因集富集分析 (GSEA) 揭示了 LUSC 中 SNAI1 和 TP53 信号通路之间的相关性。SNAI1 可以与 TP53 相互作用,
摘要:口服鳞状细胞癌(SCC)代表所有口服癌的90%以上,是头部和颈部最常见的SCC。它可能会影响任何口腔粘膜亚铁矿,但最常见的是舌头,其次是嘴巴的牙齿。使用烟草和槟榔,烟熏或咀嚼,滥用酒精是口服SCC的主要危险因素。口服SCC的特征是相当大的遗传异质性和多样性,这对生物行为,临床过程以及对治疗的反应以及对该癌的预后的反应产生了显着影响。表征空间和颞肿瘤的特异性分子利率以及人类特异性资源的可用性以及环境和生物选择性压力,可以帮助个性化单个患者的抗癌治疗,以改善治疗结果。在这篇叙述性综述中,我们讨论了癌症进化中的一些事件以及癌症相关基因中驾驶员 - 突变的功能意义,并详细介绍了介导抗癌治疗的抗性的机制。
摘要:皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) 是第二大最常见的非黑色素瘤皮肤癌。大多数患者表现为局部疾病,但有些患者可能表现为局部晚期或转移性疾病。这些晚期病例大多发生在头颈部解剖区域,且与更具侵袭性的疾病有关,需要及时有效的治疗。在免疫疗法出现之前,全身治疗选择仅限于铂类化疗,并通过靶向表皮生长因子疗法进行挽救。这些疗法对于通常体弱的老年人群疗效不佳且毒性增加。免疫疗法因其副作用小、治疗反应持久和总体疗效改善而显著改善了此类患者群体的疗效。本综述概述了免疫疗法在头颈部解剖区域 CSCC 管理方面的最新进展,重点介绍了晚期表现。
也损坏。患者倾向于通过静态症和坏死,骨骼的萎缩和肉毒作势以及软组织的不同部分从吞咽困难中(3)。鉴于这些治疗引起的损害,预后仍然很差。随着肿瘤阶段的增加,生存率降低。对于UICC III和IV期,2年生存率约为30%。 三十至5个百分比发展出复发性疾病(RD),该疾病在无病生存期差(DFS)中反映了(1,4-6)。 几十年来,治疗方案的变化并没有明显改善。 使用新辅助和辅助化疗的使用仍然有争议(4、7-9)。 尤其是关于肿瘤免疫微环境(时间)的知识,如本文稍后所述,另一种有前途的疗法选择是使用免疫检查点抑制剂(ICI)的治疗,PD-L1和PD-1是最突出的ICI。 肿瘤细胞上 pd-l1表达通过肿瘤的照射增加(10)。 对PD-L1和PD-1的抗体施用在治疗几种实体肿瘤(例如皮肤黑色素瘤)方面非常成功(11)。 在HNSCC中,单一疗法对单一疗法的影响是对当前化学治疗标准的重大改进,而对整体生存率(OS)的幻想却令人幻想(12,13)。 在其他出版物中,有人建议组合疗法可能是解决方案(14)。 然而,尚未找到对患者结局的最有希望的特定药物组合。对于UICC III和IV期,2年生存率约为30%。三十至5个百分比发展出复发性疾病(RD),该疾病在无病生存期差(DFS)中反映了(1,4-6)。几十年来,治疗方案的变化并没有明显改善。使用新辅助和辅助化疗的使用仍然有争议(4、7-9)。尤其是关于肿瘤免疫微环境(时间)的知识,如本文稍后所述,另一种有前途的疗法选择是使用免疫检查点抑制剂(ICI)的治疗,PD-L1和PD-1是最突出的ICI。pd-l1表达通过肿瘤的照射增加(10)。对PD-L1和PD-1的抗体施用在治疗几种实体肿瘤(例如皮肤黑色素瘤)方面非常成功(11)。在HNSCC中,单一疗法对单一疗法的影响是对当前化学治疗标准的重大改进,而对整体生存率(OS)的幻想却令人幻想(12,13)。在其他出版物中,有人建议组合疗法可能是解决方案(14)。然而,尚未找到对患者结局的最有希望的特定药物组合。临床试验依靠生物标志物选择最合适的患者接受昂贵的疗法,并防止对不会受益的患者使用潜在的有害药物。因此,需要用于临床前研究的研究工具。这些需要反映典型的患者特征,并具有代表性的癌症队列,以测试是否真的在肿瘤细胞或肿瘤免疫细胞上存在新靶向的抗原。理想情况下,可以使用它们来塑造有关是否应将新药转移到临床试验环境中的意见。肿瘤内免疫细胞最近已进入有关许多实体瘤的研究组的重点。研究一直在研究其结构和内容的时间,揭示了迷宫的细胞和细胞因子的抑制系统。在几项研究中,研究人员试图适应时间以更好地治疗反应。尤其是肿瘤的照射会诱导癌细胞中凋亡,从而通过增加的MHC表达在抗原呈递细胞上下载抗原。这对于免疫检查点抑制剂增加治疗反应可能很重要。另一方面,强烈的照射会导致淋巴结序列,因此仍然需要进行大量研究(15)。我们的研究小组的研究表明,纤维中免疫细胞的组成有助于改善HNSCC的化学放疗反应(16)。免疫细胞参数的评估显示出与生存的关联已被广泛接受,可以将时间归类为免疫学“热”(肿瘤中的免疫细胞),“冷”(无免疫细胞内部纤维化)或“排除”(肿瘤边界的免疫细胞)(17,18)。
摘要。背景/目的:口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 是一种侵袭性恶性肿瘤,因为其局部转移和远处淋巴结转移的能力增强。广泛的细胞遗传学分析已检测到 OSCC 中的染色体不稳定性 (CI) 模式,包括大量染色体数值改变,例如多体性和偶尔的单体性,这些改变对恶性肿瘤的生物学行为产生负面影响。我们的目的是研究 OSCC 中 17 号染色体 (Chr 17) 数值失衡的频率和影响。材料和方法:使用 50 (n=50) 个福尔马林固定、石蜡包埋的原发性 OSCC 组织切片。实施显色原位杂交 (CISH) 来检测 Chr 17 着丝粒数值失衡。关于 CISH 载玻片中的筛选过程,实施了一种新颖的实时参考和校准网格平台。结果:在所检测的 50 个病例中,有 12 个(24%)观察到 Chr 17 的多拷贝。在 50 个组织切片中,有 10 个(20%)观察到多体性,在 50 个组织切片中,有 2 个(4%)观察到单体性,而其余的病例呈现正常的二倍体模式(38/50-76%)。
摘要:免疫疗法已成为针对头颈癌的有希望的新治疗方式,为靶向有效的癌症管理提供了潜力。鳞状细胞癌由于其侵略性和有限的治疗选择带来了重大挑战。常规疗法,例如手术,放射线和化学疗法通常的成功率通常会有限,并且可以产生明显的副作用。免疫疗法利用免疫系统识别和消除癌细胞的力量,因此代表了一种新的方法,具有改善患者预后的潜力。在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的管理中,重要贡献是通过免疫疗法做出的,包括适应性细胞疗法(ACT)和免疫检查点抑制剂治疗。在这篇评论中,我们专注于后者。免疫检查点抑制剂靶向蛋白质,例如程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),以增强针对癌细胞的免疫反应。CTLA-4抑制剂(例如ipilimumab和tremelimumab)已被批准用于早期临床试验,并在晚期HNSCC患者的肿瘤回归和持久反应方面表现出了有希望的结果。因此,免疫检查点抑制剂疗法有望克服常规疗法的局限性。然而,需要进一步的研究来优化治疗方案,识别预测性生物标志物并克服潜在的耐药机制。随着免疫疗法的持续进展,未来具有巨大的潜力,可以改变口腔肿瘤治疗的景观并为患者提供新的希望。
一名71岁的女性从未吸烟,患有乳腺癌的家族史(60年代初的母亲和妹妹),向她的初级保健医生出现,左臂和乳房疼痛。她在两周前在左臂上咬了一口,并接受了预防性强力霉素。体格检查显示2厘米温和嫩,左腋窝中没有皮肤病变,皮疹或乳房肿块。没有其他肿胀的腺体,其余的身体检查是正常的。她的初级保健医师考虑了莱姆病的诊断,并下令进行胸部X射线,完全的血液计数和莱姆抗体滴度,以进一步评估其他淋巴结肿大的原因。患者的病史对于大约一年前的右上臂0.4 cm x 0.7 cm原发基底细胞癌很重要,她进行了莫尔斯手术,具有阴性的表面和深层手术缘,没有复发的证据。她没有任何免疫抑制,暴露于过度紫外线辐射的病史或职业暴露会增加她患癌症的风险。她没有抽烟或喝酒。她的家族史对包括卵巢癌和结肠癌在内的其他癌症以及对母亲或妹妹的BRCA(乳腺癌基因)测试的结果是否定的。