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预先剂量还原化疗与免疫疗法协同作用，以优化鳞状细胞肺癌中的化学免疫疗法
抽象背景在最近的临床试验中已证实，将化学疗法（以最大耐受剂量为MTD）与并发免疫疗法（共同称为化学免疫疗法）相结合，共同称为化学免疫疗法，用于治疗鳞状细胞肺癌（SQCLC）。然而，为了提高SQCLC中免疫检查点抑制剂（ICI）的功效，对化学免疫疗法的优化仍有待探索。使用细胞系，合成性免疫能力小鼠模型和患者的外周血单核细胞，以全面探索如何增强异位淋巴样结构（ELSS），并上调抗编量性死亡1（PD-1）/抗抗Ib-pd-ligand-ligand-ligand-l1-ligand-l1-ligand-l1-ligand-l1-l1-ligand-l1-ligand-ligand（pd-ligand-l1-l1-ligand）（ （mabs），因此使SQCLC对ICI更敏感。此外，还表征了优化的分子机制。结果低剂量化学疗法有助于通过磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/转录因子核因子Kappa B信号通路增强抗原暴露。改善了激活的树突状细胞（DC）的抗原摄取和表现，从而调用了特定的T细胞反应，导致全身免疫反应和免疫学记忆。反过来，在体内观察到增强的抗肿瘤ELS和PD-1/ PD-L1表达。此外，前期的监测（低剂量和频繁给药）化学疗法扩大了免疫刺激作用的时间窗口，并与抗PD-1/PD-L1 MAB有效协同。相反，当将常规MTD化学疗法与ICIS结合在一起时，这种影响似乎是加性的，而不是协同作用。这种协同作用的可能机制是激活的I型巨噬细胞，DC和细胞毒性CD8 + T细胞的增加，以及维持肠道肠肠菌群的多样性和组成。结论我们首先试图通过研究不同的组合模式来优化SQCLC的化学免疫疗法。与当前临床实践中使用的MTD化学疗法相比，在随后的抗PD-1/PD-L1 MAB治疗中，前期度量化疗的表现更好。这种组合方法值得在其他类型中进行研究
晚期基底细胞癌和鳞状细胞癌的新兴治疗方案
非黑色素瘤皮肤癌又称角质形成细胞肿瘤，在世界范围内发病率不断上升，其中最常见的是基底细胞癌和鳞状细胞癌。尽管手术是这两种肿瘤的金标准治疗方法，但有些病例可能会进展到晚期或转移性状态，需要进行靶向治疗。Hedgehog信号通路在基底细胞癌的发展中起着重要作用，抑制该通路是治疗局部晚期和转移性基底细胞癌的新治疗方案的关键。皮肤鳞状细胞癌是第二大最常见的恶性皮肤癌；当病情发展到晚期或转移性时，需要采用替代疗法；cemiplimab是一种针对程序性细胞死亡-1受体的人类单克隆抗体，通过阻断T细胞失活起作用，是首个获批用于治疗转移性或局部晚期成年患者的药物
人胎骨的鳞状部分的主要骨化中心的定量解剖学
有关人类胎儿主要骨化中心发展的详细数值数据可能会影响更好的评估和骨骼发育不良的早期检测，这与骨质发育和矿化中心的延迟发展和矿化有关。据我们所知，这是医学文献中的第一份报告，用于分析基于计算机断层扫描成像的人类胎儿中颞骨鳞状部分的主要骨化中心。本研究为颞骨的鳞状部分的骨化提供了预先定量的基础，这可能有助于增强产前护理，并改善了具有继承的颅骨缺陷和骨骼发育不良的胎儿的结果。对37名男女（16名男性和21名女性）妊娠18-30周的男性胎儿进行了检查，并保存在10％中性的福尔马林溶液中。使用CT，数字图像分析软件，3D重建和统计方法，评估了颞骨鳞状部分的主要骨化中心的大小。With neither sex nor lateral- ity differences, the best-fit growth patterns for the primary ossification center of the squa- mous part of temporal bone was modelled by the linear function: y = − 0.7270 + 0.7682 × age ± 1.256 for its vertical diameter, and the four-degree polynomial functions: y = 5.434 + 0.000019 × (age) 4 ± 1.617的矢状直径为y = - 4.086 + 0.00029×（年龄）4±2.230，其投影表面积为4±2.230，y = - 25.213 + 0.0004×（年龄）4±3.563。暂时骨鳞状部分的主要骨化部分的基于CT的数值数据和生长模式可以用作妇科医生，产科医生，儿科医生和放射线医生在筛选胎儿超声扫描过程中的妇科医生，妇产科医生，儿科医生和放射线医生的特定年龄规范间隔。我们对颞骨鳞状部分不断增长的原发性骨化中心的发现可能有助于日常临床实践，而超级监测正常的胎儿生长并筛选遗传的颅断层和骨骼发育症。
头颈部鳞状细胞癌中癌症干细胞耐药的机制
摘要 尽管肿瘤学领域取得了科学进展，但癌症仍然是全球死亡的主要原因。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的分子和细胞异质性是导致癌症治疗临床反应不可预测和失败的重要因素。癌症干细胞 (CSC) 被认为是能够驱动和维持肿瘤发生和转移的肿瘤细胞亚群，导致不同类型癌症的预后不良。CSC 表现出高度的可塑性，能够快速适应肿瘤微环境的变化，并且本质上对当前的化疗和放疗具有抵抗力。CSC 介导的治疗耐药性的机制尚不完全清楚。然而，它们包括 CSC 用于克服治疗带来的挑战的不同策略，例如激活 DNA 修复系统、抗凋亡机制、获得静止状态和上皮-间质转化、增加药物外排能力、缺氧环境、CSC 生态位保护、干性相关基因的过度表达和免疫监视。彻底消除 CSC 似乎是实现肿瘤控制和提高癌症患者总体生存率的主要目标。本综述将重点介绍 CSC 对 HNSCC 中的放疗和化疗具有抗性的多因素机制，支持使用可能的策略来克服治疗失败。
与MK-3475的免疫疗法，可切除的，外科手术可切除的头部和颈部鳞状细胞癌
协调中心：华盛顿大学医学院首席研究员：道格拉斯·R·阿德金斯（Douglas R. Adkins），医学博士电话：（314）362-4471电子邮件：dadkins@wustl.edu sub-Investigators机构机构Ravindra Uppaluri，M.D。，Ph.D。 Dana Farber癌症研究所耳鼻喉科Max Artyomov博士华盛顿大学病理学/免疫学丽贝卡·切诺克（Rebecca Chernock），医学博士华盛顿大学头部和颈部病理学Hiram Gay，医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Nsangou Ghogomu，医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科学Dorina Kallogjeri，医学博士，MPH华盛顿大学生物统计学Brian Nussenbaum，M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科Randal Paniello，医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科Jay Piccirillo，医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科/生物统计学Jason Rich，M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯（Robert D. Schreiber）博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad，医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes，医学博士 华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn，医学博士，博士华盛顿大学神经外科研究药物：MK-3475（Pembrolizumab，KeyTruda）IND＃：124877 Clinical Trials.gov＃：NCT022966684华盛顿大学头部和颈部病理学Hiram Gay，医学博士华盛顿大学辐射肿瘤学Nsangou Ghogomu，医学博士华盛顿大学耳鼻喉科学Dorina Kallogjeri，医学博士，MPH华盛顿大学生物统计学Brian Nussenbaum，M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科Randal Paniello，医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科Jay Piccirillo，医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科/生物统计学Jason Rich，M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯（Robert D. Schreiber）博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad，医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes，医学博士 华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn，医学博士，博士华盛顿大学神经外科研究药物：MK-3475（Pembrolizumab，KeyTruda）IND＃：124877 Clinical Trials.gov＃：NCT022966684华盛顿大学耳鼻喉科学Dorina Kallogjeri，医学博士，MPH华盛顿大学生物统计学Brian Nussenbaum，M.D。华盛顿大学耳鼻喉科Randal Paniello，医学博士华盛顿大学耳鼻喉科Jay Piccirillo，医学博士华盛顿大学耳鼻喉科/生物统计学Jason Rich，M.D。华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯（Robert D. Schreiber）博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad，医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes，医学博士 华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn，医学博士，博士华盛顿大学神经外科研究药物：MK-3475（Pembrolizumab，KeyTruda）IND＃：124877 Clinical Trials.gov＃：NCT022966684华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯（Robert D. Schreiber）博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad，医学博士华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes，医学博士华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn，医学博士，博士华盛顿大学神经外科研究药物：MK-3475（Pembrolizumab，KeyTruda）IND＃：124877 Clinical Trials.gov＃：NCT022966684华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn，医学博士，博士华盛顿大学神经外科研究药物：MK-3475（Pembrolizumab，KeyTruda）IND＃：124877 Clinical Trials.gov＃：NCT022966684
关键的遗传决定因素驱动食道鳞状细胞癌的起始和免疫逃避
Wnt3a，R-Spondin1和Noggin（WRN）调节培养基。15在简短的L-WRN（ATCC CRL-3276）细胞中，在10 cm板上培养了带有培养基（Dulbecco修改的Eagle的培养基[DMEM，Fisher]，0.5 mg/ml G418（Thermofisher），0.5 mg/ml hygromycin b（Hygrofomycin B（Hygroforisher），1％的（生命），（life offermin），/strimies contrymin和1％（life ottercin），（thermofisher）的0.5 mg/mL G418（Thermofisher），/STRECTCILIN（LIFERCTIN），症状（Themerofisher），/症胎牛血清）。在10％的L-WRL细胞（ATCC，CRL-3276）中已在10 cm板中播种在培养基中（没有G418和Hygromycin B），将细胞孵育3-4天。当细胞为80％-90％汇合时，将培养基替换为10 mL新鲜培养基，并将细胞孵育24小时。收集培养基，以1000×g离心4分钟，通过0.22-PM无菌过滤器，并存储在-80°C下。将另外10毫升的新鲜培养基添加到板上并在24小时后收集，以使用相同的步骤使第二批条件培养基。在使用前将第一，第二和第三批条件介质混合在一起，以制备100％WRN条件介质。
环状 RNA 在食管鳞状细胞癌临床前体外和体内模型中具有疗效
摘要。食管癌的预后不佳。已获批准的药物主要集中在治疗效果一般的化疗上。最近，检查点抑制单克隆抗体 Pembrolizumab 获批。为了确定治疗食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的新靶点和方式，我们在文献中搜索了与 ESCC 发病机制有关的 circRNA。我们确定了两个下调和 17 个上调的 circRNA，以及一个在临床前体内系统中有效的合成 circRNA。下调的 circRNA 吸收针对肿瘤抑制基因的 microRNA。上调的 circRNA 吸收针对 mRNA 的 microRNA，后者编码具有促肿瘤功能的蛋白质。我们讨论了下调 circRNA 的重建和使用短干扰 RNA (siRNA) 相关实体抑制上调 circRNA 等问题。此外，我们还讨论了已确定靶点的药物可行性问题。
二甲双胍克服代谢重编程引起的皮肤鳞状细胞癌对光动力疗法的耐药性
目的：癌症代谢重编程促进对治疗的抵抗。在本研究中，我们探讨了瓦博格效应在皮肤鳞状细胞癌 (sSCC) 对光动力疗法 (PDT) 的抵抗中的作用。此外，我们评估了二甲双胍治疗作为 PDT 辅助治疗的效果，二甲双胍是一种调节代谢的抗糖尿病 II 型药物。方法：为此，我们使用了两种人类 SCC 细胞系：SCC13 和 A431，称为亲本 (P)，并从这些细胞系中生成了相应的 PDT 抗性细胞 (10GT)。结果：在这里，我们表明 10GT 细胞诱导代谢重编程，增强有氧糖酵解并降低氧化磷酸化活性，这可能会影响对 PDT 的反应。这一结果也在小鼠体内形成的 P 和 10GT SCC13 肿瘤中得到证实。二甲双胍治疗导致 10GT sSCC 细胞有氧糖酵解减少，氧化磷酸化增加。最后，二甲双胍与 PDT 的结合改善了对 P 和 10GT 细胞的细胞毒性作用。联合治疗诱导原卟啉 IX 产生、活性氧生成和 AMPK 表达增加，并产生 AKT/mTOR 通路抑制。在 P 和 10GT SCC13 细胞异种移植中，体内也观察到联合治疗的更高疗效。结论：总之，我们的结果表明 PDT 耐药性至少部分意味着代谢重编程朝向有氧糖酵解，而二甲双胍治疗可以阻止这种重编程。因此，二甲双胍可能是 sSCC 中 PDT 的极佳佐剂。2022 作者。由 Elsevier GmbH 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
皮肤鳞状细胞癌作为侵入性乳腺癌的转移：病例报告
皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是一种非黑色素瘤（角质形成细胞）皮肤癌。CSCC可以作为原发性CSCC，第二个原发性癌症（SPC）或转移。 组织病理学和遗传或分子研究用于区分SPC与转移。 皮肤转移（CM）通常被误诊为良性皮肤病变。 然而，通过早期诊断和及时治疗，乳腺癌的CM进行了良好的预后。 尽管手术是CSCC的一线治疗方法，但转移性病变对化学疗法和免疫疗法的反应良好。 在这里，我们介绍了一名73岁的妇女的案例，她的皮肤病医生患有局部皮肤病变。 经过详细的放射学和组织病理学研究，她被诊断出患有乳腺癌的CSCC转移。 及时诊断，她的CM对化学疗法反应良好。CSCC可以作为原发性CSCC，第二个原发性癌症（SPC）或转移。组织病理学和遗传或分子研究用于区分SPC与转移。皮肤转移（CM）通常被误诊为良性皮肤病变。然而，通过早期诊断和及时治疗，乳腺癌的CM进行了良好的预后。尽管手术是CSCC的一线治疗方法，但转移性病变对化学疗法和免疫疗法的反应良好。在这里，我们介绍了一名73岁的妇女的案例，她的皮肤病医生患有局部皮肤病变。经过详细的放射学和组织病理学研究，她被诊断出患有乳腺癌的CSCC转移。及时诊断，她的CM对化学疗法反应良好。
PLCXD2表达与头部和颈部鳞状细胞癌的免疫微环境和预后有关
头颈癌在全球恶性肿瘤中排名第七[1，2]，其中90％以上的恶性肿瘤是来自该地区粘膜表面的头颈部鳞状细胞癌（HNSC）[1，2]。在手术，放疗和化学疗法仍然是主要治疗方式，因为它们可以增强临床环境中的患者预后，但晚期病例仍然表现出50％的复发率，并具有威胁生命的后果[3]。这种高复发率可以部分归因于复杂的肿瘤微环境（TME），该环境包括各种肿瘤免疫浸润细胞（TIICS）和其他成分以及癌细胞和基质细胞以及其他成分[4]。基于最近文献中TME的研究，新兴的免疫检查点抑制剂（ICIS）显示出有望改善精选患者的预后[3]。然而，限制仍然是，只有少数患者从ICI中获得益处，因此需要在临床实践中鉴定更有效的治疗靶标[5，6]。