头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是影响人类健康的主要恶性肿瘤之一,主要是由于诊断延迟和侵入性高。Extracellular vehicles (EVs) are membranous vesicles released by cells into the extracellular matrix that carry important signalling molecules and stably and widely exist in various body fluids, such as plasma, saliva, cerebrospinal fluid, breast milk, urine, semen, lymphatic fluid, synovial fluid, amniotic fluid, and sputum.evs传输几乎所有类型的生物活性分子(DNA,mRNA,microRNA(miRNA),蛋白质,代谢物,甚至药理化合物)。这些“货物”可以对受体细胞作用,重塑周围的微环境并改变遥远的靶标,最终影响其生物学行为。对电动汽车的广泛探索加深了我们对HNSCC生物学的全面理解。在这篇综述中,我们不仅总结了HNSCC衍生的EV对肿瘤微环境的影响,而且还描述了微环境衍生的EV在HNSCC中的作用,并讨论了肿瘤和微环境之间的“相互对话”如何介导生长,转移性,远离抗药性,免疫,抗药性,抗药性,抗药性,抗药性,抗药性,抗药性。最后,评估了电动汽车在HNSCC中的临床应用。
摘要:无细胞核DNA的拷贝数(CF-NDNA)和无细胞的线粒体DNA(CF-MTDNA)的变化显示出在头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者中表现出了有希望的诊断公用事业。考虑到没有用于HNSCC监视的客观预后工具,本研究旨在评估基于唾液的CF-NDNA和CF-MTDNA在预测HNSCC患者总体存活方面的实用性。这项研究包括94例患者的HNSCC诊断,平均随访时间为32.04个月(±19.1)。从每位患者中收集了基于唾液的液体活检。使用多重定量PCR来确定CF-NDNA和CF-MTDNA的绝对数量。使用Kaplan -Meier估计量和COX比例危害回归模型来评估总体生存。死者患者的CF-NDNA和CF-MTDNA的绝对拷贝数在统计学上明显高于审查患者中的CF-NDNA和CF-MTDNA的绝对拷贝数(p <0.05)。CF-NDNA或CF-MTDNA水平升高的个体与总体生存率明显差有关(P≤0.05)。单变量分析表明,只有CF-MTDNA的绝对拷贝数是总生存期的唯一预测指标。然而,多元分析表明,CF-NDNA的所有绝对拷贝数,CF-MTDNA的绝对拷贝数和HNSCC阶段都是总体存活率的预测指标。我们的研究证实了唾液是一种可靠且无创的数据来源,可用于预测HNSCC患者的总体存活,其中CF-MTDNA水平是唯一的预测因子。
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/)适用于本文中提供的数据,除非在数据信用额度中另有说明。
1美国路易斯安那州立大学兽医临床科学系,美国洛杉矶70803,美国巴吞鲁日; hgafen1@lsu.edu(h.b.g。 ); cliu@lsu.edu(C.-C.L. ); nikoleeineck@gmail.com(N.E.I。 ); cscully@lsu.edu(c.m.s. ); mironovich1@lsu.edu(M.A.M. ); reneecarter@lsu.edu(R.T.C。) 2路易斯安那州立大学病原科学系,美国洛杉矶70803,美国洛杉矶; lguarneri1@lsu.edu 3 3美国路易斯安那州立大学医学院微生物学和寄生虫学系,美国洛杉矶70112,美国; ctay15@lsuhsc.edu(c.m.t. ); mluo2@lsuhsc.edu(m.l.) 4小型动物临床科学系西部兽医学院,萨斯卡通,SK S7N 5B4,加拿大; marina.leis@usask.ca 5临床科学系,康奈尔大学兽医学院,美国纽约州伊萨卡市,纽约14853; ems462@cornell.edu *通信:alewin1@lsu.edu;电话。 : +1-225-578-9600†这些作者对这项工作也同样贡献。1美国路易斯安那州立大学兽医临床科学系,美国洛杉矶70803,美国巴吞鲁日; hgafen1@lsu.edu(h.b.g。); cliu@lsu.edu(C.-C.L.); nikoleeineck@gmail.com(N.E.I。); cscully@lsu.edu(c.m.s.); mironovich1@lsu.edu(M.A.M.); reneecarter@lsu.edu(R.T.C。)2路易斯安那州立大学病原科学系,美国洛杉矶70803,美国洛杉矶; lguarneri1@lsu.edu 3 3美国路易斯安那州立大学医学院微生物学和寄生虫学系,美国洛杉矶70112,美国; ctay15@lsuhsc.edu(c.m.t. ); mluo2@lsuhsc.edu(m.l.) 4小型动物临床科学系西部兽医学院,萨斯卡通,SK S7N 5B4,加拿大; marina.leis@usask.ca 5临床科学系,康奈尔大学兽医学院,美国纽约州伊萨卡市,纽约14853; ems462@cornell.edu *通信:alewin1@lsu.edu;电话。 : +1-225-578-9600†这些作者对这项工作也同样贡献。2路易斯安那州立大学病原科学系,美国洛杉矶70803,美国洛杉矶; lguarneri1@lsu.edu 3 3美国路易斯安那州立大学医学院微生物学和寄生虫学系,美国洛杉矶70112,美国; ctay15@lsuhsc.edu(c.m.t.); mluo2@lsuhsc.edu(m.l.)4小型动物临床科学系西部兽医学院,萨斯卡通,SK S7N 5B4,加拿大; marina.leis@usask.ca 5临床科学系,康奈尔大学兽医学院,美国纽约州伊萨卡市,纽约14853; ems462@cornell.edu *通信:alewin1@lsu.edu;电话。: +1-225-578-9600†这些作者对这项工作也同样贡献。
在生病的过程中,她经常患有阻塞性肺炎(请参阅2025年1月23日CXR图6),并接受了抗菌/抗真菌药物治疗,发烧,麻烦的止血性。她的WBC有时还需要较低,需要filgrastim,低血红蛋白需要促红细胞生成素,有时需要输血,以及与劳拉替尼相关的牛皮癣 - 形成皮疹2级(症状;在lorllatinib恢复时延迟并重新恢复该药物时,可以进行症状治疗;在lorllatinib时进行了解决)。
AGA: actionable genomic alterations, BC: breast cancer, CRC: colorectal cancer, CRPC: castration-resistant prostate cancer, ESCC: esophageal squamous cell carcinoma, ES-SCLC: extensive stage-small cell lung cancer, GC: gastric cancer, NSCLC: non-small cell lung cancer, SCCHN: squamous cell carcinoma of head and neck, SCLC:小细胞肺癌,TNBC:三重阴性乳腺癌
AGA: actionable genomic alterations, BTC : biliary tract cancer, BC: breast cancer, CRC: colorectal cancer, CRPC: castration-resistant prostate cancer, ESCC: esophageal squamous cell carcinoma, ES-SCLC: extensive stage-small cell lung cancer, GC: gastric cancer, NSCLC: non-small cell lung cancer, SCCHN: squamous cell头颈癌,SCLC:小细胞肺癌,TNBC:三重阴性乳腺癌
抽象背景局部先进/复发性的头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)与显着的发病率和死亡率有关。为了靶向该癌症中上调的ERBB二聚体表达,我们开发了一种基于CD28的自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)方法,称为T4免疫疗法。患者衍生的T细胞是通过逆转录病毒转导向表达panerbb特异性的CAR和称为T1E28ζ的PanerBb特异性CAR和IL-4反应性嵌合细胞因子受体,4αβ的设计的,这使IL-4介导的在制造过程中富含转二的细胞。这些细胞引起针对HNSCC和其他癌的临床前抗肿瘤活性。在这项试验中,由于健康组织中低水平的ERBB表达,我们使用肿瘤内递送来减轻靶向外肿瘤毒性的明显临床风险。方法,我们进行了1期剂量降低3+3 HNSCC中肿瘤内T4免疫疗法的试验(NCT01818323)。使用2周的半闭合过程从40至130毫升的全血中制造了T-Cell批次。将单个汽车T细胞处理(以1-4毫升培养基中的新鲜产物配制为新的产品)被注入一个或多个目标病变。从1×10 7 -1×10 9 T4 + T细胞中升级的CAR T-细胞的剂量在没有事先淋巴细胞论的情况下升级。结果尽管大多数注册受试者的基线淋巴细胞减少症,但在所有情况下,靶细胞剂量都成功生产,产生高达75亿T细胞(67.5±11.8%的转透明),而没有任何批处理失败。频繁治疗的不良事件是肿瘤肿胀,疼痛,肾上腺素,发冷和疲劳。与治疗相关的不良事件均为2级或更低,没有剂量限制毒性(不良事件的常见术语标准v.4.0)。没有证据表明在肿瘤内递送后T4 + T细胞泄漏到循环中,并且注射放射性标记的细胞表现出
1,柏林柏林自由大学柏林大学柏林大学柏林大学的头和颈外科手术系,柏林卫生研究院,柏林卫生研究院wenhao.yao@hotmail.com 2 2号耳鼻喉科和头颈外科,鲁伊因医学院,上海何乔汤顿大学医学院,上海200025中国科学院癌症医院科学医院(吉安格癌症医院),中国杭州310015; qianxu@zjcc.org.cn 4血液学,肿瘤学和肿瘤免疫学系Charité -Universitätsmedizin柏林,柏林自由大学和柏林汉堡大学,柏林汉堡大学,柏林卫生研究院sebastian.ochsenreither@charite.de(请参见上文); konrad.klinghammer@charite.de(K.K。)5,马萨诸塞州马萨诸塞州哈佛医学院的马萨诸塞州综合医院,美国马萨诸塞州02138; sferrone@mgh.harvard.edu 6美国匹兹堡匹兹堡大学癌症研究所,美国宾夕法尼亚州15106; deleoab@gmail.com 7美国匹兹堡大学,宾夕法尼亚州匹兹堡大学帕特堡大学15106,美国8号耳鼻喉科,头颈部手术,比勒菲尔德诊所 50,33604 Bielefeld,德国; holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de(H.S. ); felix.oppel@klinikumbielefeld.de(F.O.)5,马萨诸塞州马萨诸塞州哈佛医学院的马萨诸塞州综合医院,美国马萨诸塞州02138; sferrone@mgh.harvard.edu 6美国匹兹堡匹兹堡大学癌症研究所,美国宾夕法尼亚州15106; deleoab@gmail.com 7美国匹兹堡大学,宾夕法尼亚州匹兹堡大学帕特堡大学15106,美国8号耳鼻喉科,头颈部手术,比勒菲尔德诊所50,33604 Bielefeld,德国; holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de(H.S. ); felix.oppel@klinikumbielefeld.de(F.O.)50,33604 Bielefeld,德国; holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de(H.S.); felix.oppel@klinikumbielefeld.de(F.O.)9辐射肿瘤学和放射疗法,Charité -Universitätsmedizin柏林,柏林自由大学和柏林洪堡大学,柏林卫生研究院,CharitéCharité校园本杰明·富兰克林,Hindenburgdamm 30,12203 Berlin,berlin,hindenburgdamm; andreas.kuppig@charite.de 10妇科诊所,Charité -Universitätsmedizin柏林,柏林自由大学和伯林洪堡大学,柏林卫生研究院,柏林卫生研究院,柏林校园Virchow Clinic,Augustenburger Platz,13353 Berlin,Dermany,Dermany,Augustenburger Platz 1,13353 Berlin; andreas.kaufmann@charite.de *通信:andreas.albers@charite.de
1个生物标志物早期发现癌症的生物标志物,日本东京国家癌症中心研究所,日本; onidanikaoru@tdc.ac.jp(k.o. ); namiura@ncc.go.jp(N.M.); yukio_watabe@tmhp.jp(Y.W. ); takakuya18@gmail.com(T.K.) 2日本东京牙科学院口腔和颌面外科系,日本东京牙科学院; sibahara@tdc.ac.jp 3日本东京大学医学院生物化学系160-8582; Yuki.sgi@keio.jp(Y.S. ); ykabe@keio.jp(y.k。 ); gasbiology@keio.jp(M.S.) 4美国国家生物医学创新研究所蛋白质组研究实验室,卫生与营养研究所,伊巴拉基,大阪567-0085,日本; y.abe@aichi-cc.jp(y.a。 ); jun_adachi@nibiohn.go.jp(J.A. ); tomonaga@nibiohn.go.jp(t.t。) 5日本东京国家癌症中心医院病理学和临床实验室的病理学和临床实验室; tamori@ncc.go.jp 6日本东京国家癌症中心医院的头颈外科部门和颈部手术系; seyoshim@ncc.go.jp 7日本科比650-0047的Carna Biosciences,Inc.研发; takao.kiyoi@carnabio.com 8日本医学研究与发展局:AMED-CREST,AMED,东京104-0004,日本9 9日本93-8602,日本Nippon Medical School研究生院,日本113-8602,日本 *通信 *通信:K-Honda@nms.ac.jp.jp;电话。 : +81-3-3822-21311个生物标志物早期发现癌症的生物标志物,日本东京国家癌症中心研究所,日本; onidanikaoru@tdc.ac.jp(k.o.); namiura@ncc.go.jp(N.M.); yukio_watabe@tmhp.jp(Y.W.); takakuya18@gmail.com(T.K.)2日本东京牙科学院口腔和颌面外科系,日本东京牙科学院; sibahara@tdc.ac.jp 3日本东京大学医学院生物化学系160-8582; Yuki.sgi@keio.jp(Y.S.); ykabe@keio.jp(y.k。); gasbiology@keio.jp(M.S.)4美国国家生物医学创新研究所蛋白质组研究实验室,卫生与营养研究所,伊巴拉基,大阪567-0085,日本; y.abe@aichi-cc.jp(y.a。); jun_adachi@nibiohn.go.jp(J.A.); tomonaga@nibiohn.go.jp(t.t。)5日本东京国家癌症中心医院病理学和临床实验室的病理学和临床实验室; tamori@ncc.go.jp 6日本东京国家癌症中心医院的头颈外科部门和颈部手术系; seyoshim@ncc.go.jp 7日本科比650-0047的Carna Biosciences,Inc.研发; takao.kiyoi@carnabio.com 8日本医学研究与发展局:AMED-CREST,AMED,东京104-0004,日本9 9日本93-8602,日本Nippon Medical School研究生院,日本113-8602,日本 *通信 *通信:K-Honda@nms.ac.jp.jp;电话。 : +81-3-3822-21315日本东京国家癌症中心医院病理学和临床实验室的病理学和临床实验室; tamori@ncc.go.jp 6日本东京国家癌症中心医院的头颈外科部门和颈部手术系; seyoshim@ncc.go.jp 7日本科比650-0047的Carna Biosciences,Inc.研发; takao.kiyoi@carnabio.com 8日本医学研究与发展局:AMED-CREST,AMED,东京104-0004,日本9 9日本93-8602,日本Nippon Medical School研究生院,日本113-8602,日本 *通信 *通信:K-Honda@nms.ac.jp.jp;电话。: +81-3-3822-2131