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SIRT6 的药理激活可通过调节细胞代谢和蛋白质翻译来抑制头颈部和食道鳞状细胞癌的进展
Sirtuin 6 (SIRT6) 是一种 NAD+ 依赖性组蛋白去乙酰化酶，已证实可在多种癌症类型中发挥抑癌基因的作用，包括头颈部鳞状细胞癌和食道鳞状细胞癌 (HNSCC 和 ESCC)。然而，在 HNSCC 和 ESCC 中激活 SIRT6 的疗法的潜力仍未被探索。在这项工作中，我们研究了变构 SIRT6 激活剂 MDL-800 在体外和体内 HNSCC 和 ESCC 细胞系中的治疗潜力和作用机制。首先，我们表明 MDL-800 治疗通过抑制 HNSCC 和 ESCC 细胞系的增殖和迁移在体外表现出广泛的抗肿瘤活性。在细胞衍生的异种移植小鼠模型中，MDL-800 治疗有效延缓了两种癌症模型中的肿瘤生长。从机制上讲，我们利用全局 H3K9ac 乙酰化分析和蛋白质阵列证明 MDL-800 治疗可有效抑制葡萄糖代谢和蛋白质翻译，而这些是由 mTOR、E2F 相关 G1/S 转录、核糖体蛋白 S6 (S6) 和 4E-BP1 活性受阻引起的。这种 mTOR 抑制会诱导涉及 IGF-1R/INSR 激活的反馈回路，从而促使葡萄糖进入细胞。由于 PI3K/AKT 通路变得过度活跃，IGF1R 激活限制了 MDL-800 的抗肿瘤活性。使用 alpha 特异性 PI3K 抑制剂 (BYL719/Alpelisib) 阻止该反馈回路，当 MDL-800 和 BYL719 结合使用时可产生协同抗肿瘤作用。在体内，MDL-800 和 BYL719 的联合治疗可延长反应时间，即使在初始治疗后 30 天也观察到最小的进展。总体而言，我们的研究确定了 HNSCC 和 ESCC 中 SIRT6 激活的分子机制。我们的研究结果表明，SIRT6 激活剂可能具有治疗潜力，无论是单独使用还是与 PI3K 抑制相结合，都可以治疗 SIRT6 下调并作为肿瘤抑制因子的癌症。
PD1/PDL1抑制后颈部和颈部鳞状细胞癌的肿瘤生长动力学的过度增长和影响
对ICI的主要耐药性在包括HNSCC在内的所有肿瘤类型中都经常存在，并且涉及几乎60％的患者总体上[7]。令人担忧的是，有些患者甚至会在免疫疗法[过度疾病（HPD）] [8]中经历肿瘤生长动力学（TGK）加速。在2017年回顾了来自四个不同机构的PD1/PDL1抑制剂的34例患者的医学图表，发现HPD经常出现（29％），并且结果较差[8]。其他研究发现在不同肿瘤类型的HPD速率不同[9，10]，但没有一致的预测基因组或临床特征。所有人都是回顾性的，没有控制臂。因此，HPD与ICI的因果关系尚未得到证明，并且在观察到的病例中不能排除该疾病的自然演变。许多临床前研究都有假设的机制，但没有明确的生物学解释。
Hyperion成像系统揭示了T1N0M0阶段口服鳞状细胞癌患者的异质肿瘤微环境
目前，许多临床问题涉及基于TNM分期系统的OSCC患者预后预测的许多临床问题尚不清楚。一个普遍的现象是，尽管大多数人的预后较好，但许多早期OSCC患者（T1N0M0阶段）的预后较差。这表明仅取决于TNM分类，OSCC患者的预后预测不准确。由于TNM分期系统是基于临床和病理特征，因此一种可能的解释可能是肿瘤微环境的异质性对肿瘤发育和治疗结果具有深远的影响。由于传统研究方法的局限性，很难分析多个肿瘤微环境组件并评估异质性。然而，使用Hyperion成像系统，世界上第一个商业可用的金属标签抗体指导的成像质量细胞仪平台，包括Hyperion Tissue Imager，Hellos System和用于数据获取和查看的软件，我们现在可以评估肿瘤微环境（10）。
香烟烟提取物对人口服角质形成细胞和颈部鳞状细胞癌的癌变的早期作用
获得了与上述基因表达相对应的（德国Sigma Aldrich）。理想稀释比和检索缓冲液在染色之前确定（ITGA-2：1：100，MMP-1：1：1：1：1：1：1：1：1：1：250）。简短地，将组织切片用二甲苯脱蜡，并随着酒精浓度降低而补液。使用柠檬酸盐缓冲液（10 mmol/L，pH 6.0）在微波炉（600 W）中进行热诱导的表位检索后，在室温下使用载玻片，用针对ITGA-2，TEK，TEK，TEK，MMP-1的主要抗体进行1小时。Ultravision LP检测系统（Lab Vision Corporation，Fremont，California）用于根据制造商的建议检测抗体结合。抗体结合位点通过添加3-3-二氨基苯胺颜色褐色。最后，进行了用苏木精三世（Merck，Darmstadt，Germany）对Tis-Sue样品的抗染色。所有载玻片均分配给标记表达式的四类类别之一：0 =负； 1 =弱：在<30％的细胞中染色； 2 =中度：30％至60％的细胞染色；和3：超过60％的细胞中的染色强。采用核心污渍的平均值来确定染色强度。阳性对照是根据制造商的协议进行的。使用Olympus BH-2显微镜（Olympus America，Melville，New York，New York）分析样品。
持续的Aurora激酶B表达赋予对头颈鳞状细胞癌对PI3K抑制的抗性
*通讯作者。地址：1515 Holcombe Boulevard，第432单元，德克萨斯州休斯敦77030。电话： +1-713-792-6363;传真：+1 -713-792-1220。 fmjohns@mdanderson.org。†列出的隶属关系是在进行本研究时。Vaishnavi Sambandam现在在美国马里兰州罗克维尔的Champions Oncology Inc.Anne M. Fernandez现在在美国德克萨斯州休斯敦的Celltex Therapeutics Corporation工作。Hongyun Zhao现在在中国广东的Sun Yat-Sen大学癌症中心工作。 Author contributions: Conceptualization: PAS, VS, MJF, FMJ Methodology: PAS, VS, MJF, FMJ Formal analysis: PAS, LS, QW, JW Investigation: PAS, AMF, VS, HZ, TM, KMA Writing – original draft: PAS, VS, TM, FMJ Writing – review & editing: PAS, SG, MJF, FMJ Visualization: PAS, AMF，VS，LS，QW项目管理：MJF，FMJ监督：FMJ资金获取：MJF，FMJHongyun Zhao现在在中国广东的Sun Yat-Sen大学癌症中心工作。Author contributions: Conceptualization: PAS, VS, MJF, FMJ Methodology: PAS, VS, MJF, FMJ Formal analysis: PAS, LS, QW, JW Investigation: PAS, AMF, VS, HZ, TM, KMA Writing – original draft: PAS, VS, TM, FMJ Writing – review & editing: PAS, SG, MJF, FMJ Visualization: PAS, AMF，VS，LS，QW项目管理：MJF，FMJ监督：FMJ资金获取：MJF，FMJ
根据细胞应力调节和基质硬度回顾口腔潜在恶性疾病和鳞状细胞癌的病因
口腔是消化系统的起始部分，负责补充营养和机械分解食物。口腔由不同的硬组织和软组织组成；口腔黏膜容易受到机械应力和与微生物的相互作用。在口腔癌中，肿瘤表现出异常的细胞网络和异常的细胞间相互作用，这是由环境和遗传因素之间的复杂相互作用引起的。这对临床医生和研究人员来说是一个挑战，阻碍了对口腔癌发展机制和治疗策略的理解。具有发育不良特征的病变属于口腔潜在恶性疾病，包括口腔白斑、红斑、口腔黏膜下纤维化和增生性疣状白斑，具有很高的恶性风险。在这篇综述中，我们讨论了口腔癌细胞的特征和周围基质的硬度。我们还讨论了硬度平衡在口腔潜在恶性疾病中的重要性，特别是口腔黏膜下纤维化，可能是由咀嚼槟榔等机械压力引起的。
利多卡因通过激活苦味受体 T2R14 诱导头颈部鳞状细胞癌细胞凋亡
摘要 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 由于诊断较晚、转移率高和治疗方案不佳而死亡率高。目前的治疗方法具有侵入性和侵略性，导致患者生活质量 (QoL) 严重下降。开发既有效又局部和/或有针对性的新型治疗方法以延长生存期并保持 QoL 至关重要。利多卡因是一种用于 HNSCC 手术的局部麻醉剂。利多卡因还能激活苦味 (味觉家族 2) 受体 14 (T2R14)。T2R 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，当被激活时会增加细胞内 Ca 2+。T2R 在粘膜上皮中表达，包括头部和颈部的内部区域，是可接触的药物靶点。在这里，我们表明利多卡因会增加几种 HNSCC 细胞系中的细胞内 Ca 2+ 并降低 cAMP。内质网释放的 Ca 2+ 导致线粒体吸收 Ca 2+。GPCR 抑制剂和 T2R14 拮抗剂可阻断 Ca 2+ 动员。利多卡因激活 T2R14 可使线粒体膜去极化、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。利多卡因激活 caspase-3 和 -7 裂解，并增加总 caspase 蛋白水平，尽管 mRNA 产生没有变化。即使在存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺的情况下，总和裂解的 caspase 产物均上调。这表明泛素-蛋白酶体系统受到抑制。了解利多卡因在 HSNCC 中诱导的细胞凋亡对于利用其化疗效果作为治疗选择至关重要。此外，未来对 HNSCC 患者中 T2R14 表达的研究可以为实施利多卡因作为靶向局部治疗提供见解。关键词：G 蛋白偶联受体、钙、环磷酸腺苷、麻醉剂、化学感应受体
在患有IVB阶段的老年患者中，与免疫检查点抑制剂化疗后成功的转化手术：病例报告
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：//创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。
肺鳞状细胞癌伴罕见表皮生长因子受体突变G719X一例报道及文献复习
第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗可改善EGFR罕见突变患者的预后（6），但目前尚无针对该人群的治疗策略标准指南。EGFR基因突变情况与肺癌病理类型密切相关，发生率为50%（7），曾有G719X伴S768I突变的病理报道，但此例为早期腺癌，这种突变其实也存在于肺腺癌中，并不罕见（8），另外，首例以个案形式报道的严重非经典EGFR突变型肺癌鳞状细胞癌经综合治疗后OS较长。EGFR突变是亚洲肺腺癌患者最常见的基因突变，但在肺鳞状细胞癌中仅占3.6%（9），因此，肺鳞状细胞癌患者单独存在非典型EGFR突变的情况非常罕见。本文报道一例G719X基因突变的肺鳞癌患者，其生存结局与EGFR经典突变的肺腺癌患者相似。我们希望通过本文为肺鳞癌患者罕见G719X突变的治疗提供参考。
基于牛奶外泌体的pH/光敏药物系统增强对口腔鳞状细胞癌的抗癌活性
为了克服这些缺陷，2010 年首次分离出牛奶来源的外泌体（参考文献 18），并因其可用性、成本和无毒性而逐渐发展成为潜在的药物递送载体。10 该载体已被证明可以降低游离 Dox 19 的全身毒性并增强药物在肿瘤组织中的蓄积。据报道，负载化疗药物的牛奶来源的外泌体对肺癌和乳腺癌表现出更好的抗肿瘤效果。10,20 更重要的是，由于牛奶来源的外泌体可以穿过胃肠道屏障，未来口服化疗可能会实现。21 然而，由于其被动靶向性，负载化疗药物的外泌体会大量积聚在各个器官中，并可能对肝脏、肾脏或心脏造成损害。 16 因此，有必要通过主动靶向策略提高外泌体的肿瘤靶向性。Alvarez 等提出利用神经元特异性 RVG 肽修饰的 DCs 衍生外泌体，并装载治疗性 siRNA，用于治疗阿尔茨海默病。