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急性髓样白血病细胞中耐药性FLT3-ITD的双重机制抑制剂控制和药理效用
e661残基。通过细胞热移分析，我们进一步证实了FLT3和KX2-391之间的相互作用。与DMSO相比，熔融曲线有明显的热移。KX2-391治疗导致检测到蛋白质。 KX2-391以剂量依赖性的方式提高了FLT3蛋白的热稳定性。 KX2-391对BA/F3细胞中FLT3具有有效的抑制作用。 它还抑制了表达FLT3ITD的BA/F3的生长以及所有表达FLT3ITD-TKD突变的细胞。 这些细胞以前被称为对AC220等FLT3抑制剂的抗药性。 BA/F3ITD-F691L细胞对KX2- 391（0.032mm vs. 0.372mm）的敏感性提高了十倍。 KX2-391对含有FLT3-ITD（MV4-11，MOLM13）的人类白血病细胞具有更高的抑制作用，比在FLT3-突变的白血病细胞上具有更高的抑制作用。 我们观察到表达FLT3 – ITD，FLT3 – ITD-D835Y和FLT3 – ITD-F691L的BA/F3细胞的剂量依赖性诱导凋亡。 另外，我们在两个FLT3 – ITD阳性AML细胞系中观察到了它（图 1E，F KX2-391显着抑制了FLT3-ITD中的FLT3和下游靶标STAT5，ERK和AKT的磷酸化，FLT3-ITD-F691L-表达BA/F3细胞以及我们的测定面板的其他细胞。 KX2-391是微管蛋白/SRC抑制剂。 我们监测了SRC磷酸化，以评估KX2-391对微管结构的影响。KX2-391治疗导致检测到蛋白质。KX2-391以剂量依赖性的方式提高了FLT3蛋白的热稳定性。KX2-391对BA/F3细胞中FLT3具有有效的抑制作用。 它还抑制了表达FLT3ITD的BA/F3的生长以及所有表达FLT3ITD-TKD突变的细胞。 这些细胞以前被称为对AC220等FLT3抑制剂的抗药性。 BA/F3ITD-F691L细胞对KX2- 391（0.032mm vs. 0.372mm）的敏感性提高了十倍。 KX2-391对含有FLT3-ITD（MV4-11，MOLM13）的人类白血病细胞具有更高的抑制作用，比在FLT3-突变的白血病细胞上具有更高的抑制作用。 我们观察到表达FLT3 – ITD，FLT3 – ITD-D835Y和FLT3 – ITD-F691L的BA/F3细胞的剂量依赖性诱导凋亡。 另外，我们在两个FLT3 – ITD阳性AML细胞系中观察到了它（图 1E，F KX2-391显着抑制了FLT3-ITD中的FLT3和下游靶标STAT5，ERK和AKT的磷酸化，FLT3-ITD-F691L-表达BA/F3细胞以及我们的测定面板的其他细胞。 KX2-391是微管蛋白/SRC抑制剂。 我们监测了SRC磷酸化，以评估KX2-391对微管结构的影响。KX2-391对BA/F3细胞中FLT3具有有效的抑制作用。它还抑制了表达FLT3ITD的BA/F3的生长以及所有表达FLT3ITD-TKD突变的细胞。这些细胞以前被称为对AC220等FLT3抑制剂的抗药性。BA/F3ITD-F691L细胞对KX2- 391（0.032mm vs. 0.372mm）的敏感性提高了十倍。KX2-391对含有FLT3-ITD（MV4-11，MOLM13）的人类白血病细胞具有更高的抑制作用，比在FLT3-突变的白血病细胞上具有更高的抑制作用。我们观察到表达FLT3 – ITD，FLT3 – ITD-D835Y和FLT3 – ITD-F691L的BA/F3细胞的剂量依赖性诱导凋亡。另外，我们在两个FLT3 – ITD阳性AML细胞系中观察到了它（图1E，F KX2-391显着抑制了FLT3-ITD中的FLT3和下游靶标STAT5，ERK和AKT的磷酸化，FLT3-ITD-F691L-表达BA/F3细胞以及我们的测定面板的其他细胞。KX2-391是微管蛋白/SRC抑制剂。 我们监测了SRC磷酸化，以评估KX2-391对微管结构的影响。KX2-391是微管蛋白/SRC抑制剂。我们监测了SRC磷酸化，以评估KX2-391对微管结构的影响。
Madden, Stephen; Cremona, Mattia; Farrelly, Angela; Low, Weng Hei; McBryan, Jean (2023): 乳腺癌细胞的蛋白质组学时间进程突显增强
为了防止内分泌耐药性乳腺癌的发展，越来越多的人尝试将额外的靶向疗法与内分泌疗法相结合。促进癌细胞在内分泌治疗期间存活的分子机制仍然未知，但可以帮助直接选择额外的靶向疗法。我们提出了一个新的蛋白质组学时间进程数据集，分析了 1 年他莫昔芬治疗期间 MCF7 细胞群中的潜在药物靶点。反相蛋白阵列分析了 30 个时间点的 70 多种蛋白质。对他莫昔芬的双相反应很明显，这与生长率的变化相吻合。他莫昔芬在前 160 天强烈阻碍细胞生长，随后逐渐恢复生长并最终产生耐药性。生长受阻期以 Stat3 (y705) 和 Src (y527) 的磷酸化为特征。接受新辅助内分泌治疗 (<4 个月) 的患者的肿瘤组织也显示出 Stat3 和 Src 信号传导增加。 Stat3（napabucasin）和 Src（达沙替尼）抑制剂可有效杀死经他莫昔芬治疗的 MCF7 和 T47D 细胞。一旦他莫昔芬诱导生长受阻阶段，对这两种药物的敏感性就会显著增强。这种新颖的蛋白质组学资源确定了在他莫昔芬治疗期间使细胞存活的关键机制。它为可能阻止内分泌耐药性发展的潜在药物组合和时机提供了宝贵的见解。
科罗索酸通过增强胰岛素受体磷酸化来刺激葡萄糖吸收
科罗索酸是一种广泛存在于多种传统中草药中的三萜化合物，已在动物实验和临床试验中证明具有抗糖尿病作用。然而，其潜在机制仍不清楚。在这里，我们研究了它的细胞效应和相关的信号通路。我们证明它能增强 L6 肌管中的葡萄糖摄取，并促进 CHO/h IR 细胞中的葡萄糖转运蛋白异构体 4 易位。这些作用由胰岛素通路激活介导，可被磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI 3 激酶) 抑制剂 Wortmannin 阻断。此外，科罗索酸在体外抑制几种糖尿病相关的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 的酶活性，例如 PTP1B、T 细胞-PTP、src 同源性磷酸酶-1 和 src 同源性磷酸酶-2。© 2008 Elsevier BV 保留所有权利。
民意调查109：备忘录更新2/17/2025
大约+/- 3.2个百分点。这说明了采样误差为3.1（好像是概率样本）和设计效果（1.03）的标准余量。这是试图从样本性质中估算错误的尝试。其他因素（例如，在进行调查研究中的问题措辞和其他方法论选择）可能会在民意测验的发现中引入其他错误。数据配额和加权：高点大学的SRC与Dynata合作，以填补年龄，性别，教育，种族和种族的配额。数据对年龄，性别，种族，教育和种族的人口参数加权，由美国人口普查为北卡罗来纳州出版。高点大学调查研究中心（SRC）通过SPSS内的迭代程序产生权重。调查赞助商，并资助：High Point University，High Point，NC。
年度报告
SRC的员工和研究人员还面对这种破坏性和挑战性的景观，敏捷性，韧性和创造力做出了反应。虽然计划在一夜之间发生了变化，但有意义的新计划和行动就产生了。SRC根据研究人员已经获得的结果，看到了一系列新的手稿和发明披露。我们看到虚拟实习为本科生和研究生提供工业研发。我们看到虚拟毕业会导致新近铸造的B.S.，M.S.，Ph.D.，教师和工业雇用。我们的研究人员在实验室中自动化实验和测试床，使他们可以远程实验和收集数据。由于研究人员受到挑战进行实验，他们优先考虑模拟和理论。有几项报告说，这导致了实验室中每分钟和随后的每个实验的更好使用。在总体上，结果令人难以置信，并且远远超出了我们的期望。在2019年，我们有1030个纸质出版物。在2020年，我们有1086。
基于逻辑的机械机器学习高...
摘要 29 成纤维细胞是心脏损伤后细胞外基质沉积的重要调节剂。30 这些细胞在纤维化过程中对 31 环境刺激表现出高度可塑性的表型反应。在这里，我们测试候选抗纤维化药物是否以及如何 32 差异地调节心脏成纤维细胞表型的测量，这可能有助于确定 33 心脏纤维化的治疗方法。我们对用 13 种临床相关药物在 TGFβ 和/或 IL-1β 背景下治疗的人类 34 心脏成纤维细胞进行了高内涵显微镜筛选，35 测量了 137 个单细胞特征的表型。我们使用来自 36 高内涵成像的表型数据来训练基于逻辑的机械机器学习模型 (LogiMML) 用于 37 成纤维细胞信号传导。该模型预测了吡非尼酮和 Src 抑制剂 WH-4-023 如何分别减少 38 肌动蛋白丝组装和肌动蛋白-肌球蛋白应力纤维形成。验证了 39 LogiMML 模型预测 PI3K 部分介导 Src 抑制的影响，我们发现 40 PI3K 抑制可降低 41 人类心脏成纤维细胞中的肌动蛋白-肌球蛋白应力纤维形成和前胶原 I 的产生。在本研究中，我们建立了一种结合 42 基于逻辑的网络模型和正则化回归模型优势的建模方法，应用此 43 方法来预测介导药物对成纤维细胞的不同影响的机制，44 揭示了通过 PI3K 起作用的 Src 抑制是治疗心脏纤维化的潜在方法。45
DRC 2022-23 #1 分钟
b. 委员会讨论并根据 SRC 的建议批准了 Arti Tyagi 女士提交的博士论文提纲，修改后的标题为“基于全内反射的荧光和散射成像在生物应用中的应用”（2017BEZ8290）。委员会还批准了考官小组，并授权主席将其转发给院长（学术）。
电针调节的miR-214表达，以防止软骨细胞凋亡并通过靶向骨关节炎大鼠的BAX和TRPV4来减轻疼痛
hc =健康对照； OC =口腔癌； OSCC =口腔鳞状细胞癌； OSMF =口服粘膜纤维化； op = oropharynx; HNSCC =头颈鳞状细胞癌； PML =预先病变； 8-OHDG = 8-羟基氧鸟苷； kif1a =运动蛋白家庭成员1a; EDNRB =内皮素受体B型; timp3 =金属蛋白酶3的组织抑制剂3; pCQAP = PC2谷氨酰胺/Q-富蛋白； PCR =聚合酶链反应； DAPK1 =与死亡相关的蛋白激酶1； OSMF =口服粘膜纤维化； RT-QMSP =实时定量甲基化特异性PCR；磷酸src =磷酸化src; TC =舌头癌； MSP =甲基化特异性PCR; maspin =乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂陷阱=端粒酶重复放大方案； mgmt =甲基鸟氨酸-DNA-甲基转移酶； raASF1A =含含域的含有域的蛋白； Med15 =介体复合体亚基15
![arxiv：2501.07059v1 [hep-ph] 2025年1月13日](/simg/g:\will\search\icon\source\c\c677071b73f8ab5ae91fb38598dd8862aaf4645a.webp)
arxiv：2501.07059v1 [hep-ph] 2025年1月13日
在标准模型中，大多数粒子都是合并的。研究这些合并颗粒的内部结构引起了相当大的兴趣，并且Parton分布函数（PDF）可以在这个方向上有所帮助。PDF表征了pyston在π，k，p等复合粒子中的动量分布。作为所有哈子中最轻的π媒介，是核力量的中介粒子，在结合核子一起起着至关重要的作用，形成各种原子核以及创建Comper-Plex Hadroonic Systems。是基于Pion诱导的Drell-Yan profess进行的广泛理论研究，涵盖了方位角自旋不对称[1，2]，EMC效应[3，4]和PION PDFS [5-12]。在复合颗粒中，由于它们构成原子核，因此对nu cleons的探索也特别突出。核子的Parton分布称为核部分分布函数（NPDFS）。The EMC effect describes the modification of nPDFs in bound nuclei, first observed by the European Muon Collaboration in 1983 [13] in muon-induced deep inelas- tic scattering (DIS) experiments, which found that the per-nucleon cross section for iron, relative to that of the deuteron, is reduced in the region where the Bjorken vari- able lies around 0.3至0.7。这与Intial的期望有所不同，这表明由于能量尺度分离而导致的Nu-Clear结构的分布不会影响核子结构。之后，在不同的nu clei中已经验证了EMC效应[14-17]。尽管已经提出了许多解释来解释EMC效应，但这种效果的机制仍不清楚。最近，重点关注EMC效应与短距离关系对（SRC）之间的关系的研究吸引了显着的关注[18-25]。src暗示核子仅在核子旋转成SRC对时才会暂时进行模拟，这些