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优化使用批准后妊娠安全研究
罗伯特·J·玛格利斯（Robert J. Margolis），医学博士，卫生政策中心是杜克大学（Duke University）的一部分，因此，它尊重其教职员工和学者的学术独立传统。杜克大学和玛格利斯中心都没有担任党派立场，但是各个成员可以自由地说出自己的想法并就重要问题发表意见。
金黄色葡萄球菌菌血症的治疗 - sab- ...
苏格兰抗菌药物处方组 (SAPG) 与苏格兰微生物学和病毒学网络合作制定的指南原始版本。苏格兰抗菌药物处方组 2023 年 2 月 | 审核日期 2026 年 2 月
通过引导分子动力学和药物再利用方法靶向葡萄球菌细胞壁生物合成蛋白 FemX
图 2. 金黄色葡萄球菌肽聚糖的结构由二糖、五肽茎（L-Ala—D-Glu—L-Lys—D-Ala—D-Ala）和甘氨酸桥结构组成。 (a) 在葡萄球菌 FemX、FemA 或 FemB 中发生突变/缺失时，肽聚糖链的正确交联，(b) 由于 FemX 中的突变/缺失导致肽聚糖链无交联，(c) 由于 FemA 中的突变/缺失导致肽聚糖链的非常短的交联，(d) 由于 FemB 中的突变/缺失导致肽聚糖链的短交联。
血液透析末期肾脏疾病患者的抗稳定金黄色毒菌适应性免疫受损：一年纵向研究
结果：ESRD患者的全血金黄色链球菌的生存率显着高于M0的对照组（P = 0.049），而在所有时间点，ESRD患者在ESRD患者中观察到受损的氧化爆发活性（P <0.001）。ESRD患者的金黄色金黄色金黄色金黄色金黄色葡萄球菌免疫球蛋白G（IgG）对铁表面决定性B（ISDB）和金黄色葡萄球菌A血溶质蛋白（HLA）抗原的反应低于健康供体的M0，在M0的健康供体中（p = 0.003和P = 0.007）（分别是P = 0.007）（分别是P = 0.007）（p = 0.007），并且P = 0.05 = 0.05 = 0.05 M12。此外，金黄色葡萄球菌 - 特异性T-辅助细胞反应与ISDB的对照组相当，但在所有时间点，HLA抗原受损：10％的ESRD患者在M0时对HLA响应，M12在M12时增加到30％，而在M12中，与45％的健康捐助者相比。b细胞和血液中的T细胞浓度显着降低（分别为60％和40％）。最后，人白细胞抗原-DR（HLA-DR）和C-C趋化因子受体2型（CCR2）的上调在M0处受损，但在HD的第一年期间恢复。
供应链中人工智能应用的回顾 Mariam ATWANI 1*、Mustapha HLYAL 2 和 Jamila ELALAMI 1
本研究的目的是确定人工智能在 SC 中的使用情况，首先基于对数据库、Google 学术和 Scopus 的目标关键字搜索。关键词组合如下： • “供应链”和“人工智能” • “供应链”或“预测”或“需求计划”或“采购”或“采购”或“生产”或“计划”或“运输”或“分销”或“库存管理”和“ANN” • “供应链”或“预测”或“需求计划”或“采购”或“采购”或“生产”或“计划”或“运输”或“分销”或“库存管理”和“机器学习” • “供应链”或“预测”或“需求计划”或“采购”或“采购”或“生产”或“计划”或“运输”或“分销”或“库存管理”和“粗糙集理论” • “供应链”或“预测”或“需求计划”或“采购”或“采购”或“生产”或“计划”或“运输”或“分销”或“库存管理”和“模糊逻辑” • “供应链”或“预测”或“需求计划”或“采购”或“采购”或“生产”或“计划”或“运输”或“分销”或“库存管理”和“专家系统” • “供应链”或“预测”或“需求计划”或“采购”或“采购”或“生产”或“计划”或“运输”或* 通讯作者：atwani.mariam@gmail.com
结构引导的抗ich虫前药的微生物靶向
抽象的羧基酯前药被广泛用于增加膦酸酯抗生素的口服吸收和效力。前药可以掩盖有问题的化学特征，从而防止细胞摄取，并可能使组织特异性化合物递送。然而，许多羧基酯宣传片被血清酯酶迅速水解，从而限制了它们的治疗潜力。虽然基于羧基酯的前药靶向是可行的，但在微生物中的使用有限，因为尚未描述微生物酯酶特异性的促进性。在这里，我们确定了细菌酯酶，球和FRMB，这些酯酶激活金黄色葡萄球菌中的羧基酯前药。此外，我们确定了FRMB和GLOB的底物特异性，并证明了这些偏好的结构基础。最后，我们建立了人和小鼠血清的羧基酯底物特异性，最终确定了几种可能是耐血清酯酶耐药性和微生物不稳定的宣传片。这些研究将实现抗磷杆菌宣传的结构引导的设计，并扩大分子范围为靶向葡萄球菌病原体。
上市后试验与患者登记：晚期黑色素瘤患者与脑转移瘤的可比性 Rawa K. Ismail a,b,c，Nienke O. Sikk
上市后试验和患者登记在生成上市后数据方面各有利弊。目前尚未直接比较这些数据源对于晚期黑色素瘤患者的临床结果。我们旨在研究患者登记是否可以补充甚至取代上市后试验。使用了来自药物评估委员会的上市后单组临床试验数据和来自荷兰黑色素瘤治疗登记处的真实世界数据。研究人群包括一线接受靶向疗法（BRAF 或 BRAF-MEK 抑制剂）治疗的晚期黑色素瘤脑转移患者。使用 Cox 风险回归模型和倾向评分匹配 (PSM) 模型比较两组患者。与上市后试验中接受治疗的患者（n = 467）相比，真实世界患者（n = 602）的年龄明显更高、ECOG 体能状态更高、≥ 3 个器官受累更常见且有症状的脑转移更多。两组的乳酸脱氢酶水平相似。上市后临床试验患者的未调整中位总生存期 (mOS) 为 8.7（95% CI，8.1–10.4）个月，而现实世界患者为 7.2（95% CI，6.5–7.7）个月（P < 0.01）。使用 Cox 风险回归模型，根据预后因素调整生存期，结果显示试验患者和现实世界患者的 mOS 差异无统计学意义，分别为 8.7（95% CI，7.9–10.4）个月和 7.3（95% CI，6.3–7.9）个月。PSM 模型结果显示 310 名匹配患者生存期相似（P = 0.9）。两个数据源的临床结果相似。注册系统可以成为
批准后试验与患者注册表：晚期黑色素瘤患者与脑转移的可比性Rawa K. Ismail A，B，C，Nienke O. Sikk
批准后试验和患者注册机构在生成后批准数据中具有优缺点。目前，黑色素瘤患者目前存在这些数据源的临床结果之间的直接比较。我们旨在调查患者注册表是否可以补充甚至替换批准后试验。使用了来自药品评估委员会的单臂临床试验数据，并使用了来自荷兰黑色素瘤治疗注册中心的现实世界数据。研究人群由一线靶向疗法（BRAF-或BRAF-MEK抑制剂）治疗的脑转移晚期黑色素瘤患者组成。使用COX危害回归模型和倾向评分匹配（PSM）模型比较两个患者人群。与在批准后试验中接受治疗的患者相比（n = 467），现实世界患者（n = 602）的年龄明显更高，ECOG性能状况更高，≥3个器官受累和更多症状性脑转移。乳酸脱氢酶水平相似。在现实世界患者中，未经调整的中值总生存期（MOS）为8.7（95％CI，8.1-10.4）个月，而实际患者为7.2（95％CI，6.5-7.7）月（P <0.01）。使用Cox危险回归模型，对预后因素进行了调整，这导致了MOS的统计差异和8.7（95％CI，7.9-10.4）月的现实世界患者的统计差异，而分别为7.3（分别为95％CI，6.3-7.9）。PSM模型产生了310名与生存相似的匹配的患者（p = 0.9）。注册表可以是两个数据源的临床结果相似。
引用：Carlisle BG、Doussau A、Kimmelman J. 上市后单药治疗癌症药物试验相关的患者负担和临床进展：回顾
摘要 目的 在获得监管部门批准后，制药公司、公共资助机构和学术研究人员通常会开展旨在扩大新药用途的试验，方法是在新的未批准适应症中测试该药。此类研究的患者负担和临床影响尚不清楚。 设计和设置 我们对 2005 年至 2007 年间批准的所有 12 种抗癌药物进行了一项回顾性队列研究，研究对象是药物首次批准后 5 年内启动的上市后临床试验，测试抗癌药物单药治疗在药物首次获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 许可后首次进行的适应症。FDA、Medline 和 Embase 检索日期 2019 年 2 月 12 日。 主要和次要结果测量 我们的主要目标是衡量这些试验中患者的负担和临床影响。每项试验都根据药物和癌症适应症分类到“轨迹”中。风险通过 3-4 级严重不良事件和死亡的比例来操作。通过估计参与导致 FDA 批准、纳入国家综合癌症网络 (NCCN) 临床实践指南或 8 年内推进到随机对照试验的轨迹的患者比例来衡量临床影响。结果我们的搜索捕获了 104 项探索单一疗法的已发表试验，包括 69 条独特轨迹。总的来说，我们样本中的试验招募了 4699 名患者。19.6% 的患者经历了 3-4 级不良事件；2.8% 的患者经历了 5 级事件。在首次药物批准后启动的所有轨迹均未获得 FDA 批准。NCCN 在该轨迹内的第一次试验后的 8 年内推荐了五条轨迹。11 条轨迹推进到随机对照测试。结论解锁 2005 年至 2007 年首次获得批准的药物的新申请所面临的挑战与开发新药的挑战相似。我们的研究结果有助于确定研究的优先顺序，并在考虑参加标签延长试验时为调整预期提供依据。
在未充分利用的主食作物中进行营养中的生物实力化...
摘要：营养不良是本世纪最大的公共卫生挑战之一，在全球范围内受到了约20亿人的影响。生物强化是将微量营养素特征繁殖为主食食品作物的过程，这是可以生物利用的，可以对每天吃这种订书钉的人群产生积极的衡量影响。这是现有市场干预措施本质上具有成本效益，可持续的战略和补充。铁珍珠小米，铁豆，维生素A木薯和橙色红薯可以为增加亚洲和非洲的家庭营养做出贡献。多年来，合作伙伴在农作物育种，营养研究和分娩经验中收集的证据将有助于建立基础，以进一步扩展到达到最需要的数百万。