摘要:动脉粥样硬化相关冠状动脉疾病 (CAD) 是全球死亡率和发病率的主要原因。这需要有效的一级和二级预防,以减少与 CAD 相关的并发症;病理的消退或稳定仍然是治疗的主要手段。他汀类药物已被证明是减少副作用的最有效治疗方法,但由于缺乏与靶标相关的分子特异性,在给药和达到有效剂量以及副作用方面存在局限性。实施的技术步骤是用于他汀类药物给药的聚合物和纳米颗粒,因为已经看到药物输送系统 (DDS) 与他汀类药物的结合如何通过绕过肝肾过滤器来提高生物利用度并增加相关的靶标特异性,增强其作用并减少副作用。内皮功能障碍减少、内膜增生减少、缺血再灌注损伤减少、心脏再生、细胞外基质正向重塑、新内膜生长减少和内皮再造增加都是他汀类药物与 DDS 结合后增强的药物相关效应。最近的临床前研究表明他汀类药物如何刺激内源性心脏干细胞分化。聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 似乎是最有前途的 DDS,因为它比其他 DDS 更能增强结合药物的效果。本综述旨在总结目前关于他汀类药物在心血管疾病领域输送的聚合物和纳米颗粒的证据,试图阐明这一主题并为未来的研究确定新的途径。
©作者,根据国际骨骼协会的独家许可(ISS)2023。本文的本版本已被接受以供出版,经过同行审查(适用),并受到Springer Nature的AM使用条款的约束(https://www.springernature.com/gp/gp/open-research/policies/accepted-manuscript-terms),但并不是记录和未反映后的记录和任何更正的版本。记录版本可在线获得:https://doi.org/10.1007/s00256-023-04473-7。
©作者,根据国际骨骼协会的独家许可(ISS)2023。本文的本版本已被接受以供出版,经过同行审查(适用),并受到Springer Nature的AM使用条款的约束(https://www.springernature.com/gp/gp/open-research/policies/accepted-manuscript-terms),但并不是记录和未反映后的记录和任何更正的版本。记录版本可在线获得:https://doi.org/10.1007/s00256-023-04473-7。
肝细胞癌(HCC)是全球最普遍的癌症之一,占原发性肝癌的90%以上。免疫检查点抑制剂(ICI)相关的疗法与血管生成抑制相关的疗法已经彻底改变了HCC在后期和无法切除的HCC的治疗方法,因为仅ICIS就在治疗HCC方面就令人失望。除了改变免疫微环境外,肝脏中的脂质代谢异常在各种类型的HCC中都得到了广泛的特征。染色以降低胆固醇的特性及其治疗高胆固醇血症和降低心血管疾病风险的悠久历史而闻名。除了ICI和其他常规疗法外,汀类药物经常被血脂异常的晚期HCC患者使用,这通常以肝脏中胆固醇和脂肪酸异常的累积为特征。在临床前和临床研究的支持下,他汀类药物可能会意外地通过调节炎症反应和免疫微环境来提高HCC患者ICI治疗的效率。本综述讨论了HCC中脂质代谢的异常变化,总结了HCC中染色的临床证据和益处,并展示了他汀类药物在与免疫疗法结合时转化HCC免疫微环境的可能机械作用。因此,他汀类药物疗法的使用可能是对HCC免疫疗法的新颖而有价值的佐剂。
在各种癌症治疗中,与其他癌症相比,化学疗法的侵入性明显更低。利用在纳米形成中产生高效率的药物,可以是癌症治疗的理想方法。在药物输送,现代疫苗,诊断等中使用纳米技术。是当今癌症治疗的新方面。8此外,适用的癌症治疗方法和材料尤其是药物递送的材料,例如聚合物或非聚合纳米医学,亲脂性,亲水性和金属纳米颗粒以及其他类似物质。9,10纳米技术药物的多样性和效率使其成为癌症治疗未来的高潜在治疗方法。他汀类药物家族以其抗动脉粥样硬化的影响而闻名,已显示出有希望的抗癌潜力。汀类药物因其在降低胆固醇和治疗心血管疾病中的作用而被广泛认可。它们主要是通过抑制3-羟基-3-甲基 - 谷氨酸-COA还原酶(HMGCR)(胆固醇生物合成中的关键酶)的作用。尽管汀类药物的溶解度低和生物利用度限制了其临床应用,但他汀类药物的治疗效果仍面临局限性。5,11
o他汀类药物药物的依从性和生活方式的改变(饮食,运动,体重减轻)o副作用,例如肌肉疼痛等副作用,以及如果发生的情况如何做些什么,该如何处理遗漏的剂量o确定障碍,以影响他汀类药物治疗的障碍•一旦患者的供应范围,请遵守90天的供应,请•考虑到Nearter suprice witl in hearts intress Inter Inter Inter Inter Inter Inter Interronic•考虑到Elector n heartress wrive hearts prescription•在范围内进行限制)•早期检测和鼓励预防护理的重要性•记录预防性护理,医疗和手术病史,具有特定的日期和结果•使用正确的诊断和程序代码,并及时提交索赔和遇到数据•库存患者区域和检查室内带有教育材料,例如此处找到:
汀类药物是预防原发性和继发性心血管疾病的规定降脂剂。当汀类药物疗法使用他汀类药物治疗时,低密度脂蛋白 - 胆固醇(LDL-胆固醇)浓度的浓度分别降低了约1.8 m时,缺血性心脏病事件和中风的风险分别降低了60%和17%。1个有力的证据证明了过去三十年的他汀类药物使用的利益和安全性已告知脂质降低指南和治疗选择的最新信息,2,3导致他在2003年的他汀类药物的使用量增加到2003年的838.1/100,000人增加到2015年的1,626.9/100,000人。4然而,尽管有好处,但仍有一些风险。来自随机临床试验的最新数据5,6显示了他汀类药物诱发的新发糖尿病(NODM)的增加,导致NODM风险提高了10%至45%。7根据这些风险,美国的食品和药物管理局以及欧洲药品局发出了警告,该警告涉及他汀类药物使用者中糖尿病发病率的增加。8
对他汀类药物在特发性肺纤维化(IPF)中使用他汀类药物的影响知之甚少。我们分析了国家健康保险局的数据库,以进一步研究他汀类药物对IPF患者中肺癌开发和整体Surcival(OS)的临床影响。分析包括9,182名被诊断为IPF的人,其中3,372名(36.7%)是他汀类药物使用者。与他汀类药物非用户相比,IPF诊断到肺癌开发的时间和OS的时间更长。 以COX比例危害回归模型,更高的他汀类药物的依从性,他汀类药物的使用和女性与肺癌的风险有反相关性,而IPF诊断和吸烟史的年龄较大,IPF患者的肺癌风险较高。 用于OS,他汀类药物,女性,较高的体育活动频率和糖尿病与较长的生存有关。 相比之下,IPF诊断和吸烟史的诊断年龄与IPF患者的OS较短有关。 来自大量人群的这些数据表明,他汀类药物与IPF患者的肺癌发展和凡人具有独立的保护性关联。与他汀类药物非用户相比,IPF诊断到肺癌开发的时间和OS的时间更长。以COX比例危害回归模型,更高的他汀类药物的依从性,他汀类药物的使用和女性与肺癌的风险有反相关性,而IPF诊断和吸烟史的年龄较大,IPF患者的肺癌风险较高。用于OS,他汀类药物,女性,较高的体育活动频率和糖尿病与较长的生存有关。相比之下,IPF诊断和吸烟史的诊断年龄与IPF患者的OS较短有关。来自大量人群的这些数据表明,他汀类药物与IPF患者的肺癌发展和凡人具有独立的保护性关联。
越来越担心他汀类药物是治疗冠状动脉疾病的最常见药物之一,可能与新发育II型糖尿病(T2D)的风险增加有关。迄今为止,尚无强有力的证据,表明在服用他汀类药物后是否以及哪种种群确实很容易发生T2D。在本案例研究中,利用合作伙伴健康系统中的生物库和电子健康记录数据,我们引入了一个新的数据分析管道和一种新的统计方法,通过(i)系统地设计严格的因果框架来解决现有的限制,该框架系统地设计了对观察数据中的T2D风险的因果关系,该框架是(II),(ii)在(ii)探讨了T2D风险的因果关系,(II) (iii)通过引导程序校准程序评估最脆弱的亚组的可复制性和统计意义。我们提出的方法在存在高维协变量的情况下提供了最脆弱的亚组的治疗效果的渐近置信区间和依据估计。采用我们提出的方法,我们发现,由于他汀类药物的使用,具有高T2D遗传风险的女性患T2D的风险最高。
“最大耐受的他汀类药物疗法被定义为汀类药物的最高耐受强度和频率,即使剂量为零。”最好是汀类药物的指南强度,但必要性的强度剂量或汀类药物剂量的频率降低,甚至根本没有他汀类药物。汀类药物不耐受可以定义为不可接受的不良反应,通过停用治疗和重新促进2至3汀类药物的重复,最好使用不同的代谢途径,其中1种以最低批准的剂量处方。