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PCSK9抑制剂在高胆固醇血症中的定位
PCSK 9抑制剂目前的市场为30亿美元，到了未来10年，它将在发达国家筹集到130亿美元。血脂异常和其他脂质疾病的患病率上升与脂质代谢有关，因为生活方式不平衡，酒精和烟草使用不平衡。PCSK9抑制剂是使PCSK9受体失活的可注射单克隆抗体。 PCSK9抑制作用降低了LDL受体的降解，从而增加了肝细胞上功能的LDL受体的数量，并降低了血液中血液中的LDL颗粒的数量，这些颗粒具有动脉粥样硬化。 对于患有非常高的心血管风险的患者，PCSK9抑制剂和ezetimibe被添加到他汀类药物中，在那里它们明显降低了心肌梗塞（MI）和中风的绝对风险。 汀类药物已知可以上调PCSK9编码基因。 PCSK9抑制剂每月或每月给予抑制剂，并且是相当安全的。 家族性高胆固醇血症（FH）一种常见的脂质代谢疾病，在这三个基因之一中具有突变：LDLR，APOB或PCSK9。 这些患者的冠状动脉事件风险是普通人群的22倍。 将PCSK9抑制剂添加到低剂量他汀类药物疗法中将更有效地降低LDL并避免他汀类药物的副作用。 PCSK9抑制剂可以有助于动脉粥样硬化斑块的稳定和回归，从而避免或延迟重大的不良心脏事件。PCSK9抑制剂是使PCSK9受体失活的可注射单克隆抗体。PCSK9抑制作用降低了LDL受体的降解，从而增加了肝细胞上功能的LDL受体的数量，并降低了血液中血液中的LDL颗粒的数量，这些颗粒具有动脉粥样硬化。对于患有非常高的心血管风险的患者，PCSK9抑制剂和ezetimibe被添加到他汀类药物中，在那里它们明显降低了心肌梗塞（MI）和中风的绝对风险。汀类药物已知可以上调PCSK9编码基因。PCSK9抑制剂每月或每月给予抑制剂，并且是相当安全的。家族性高胆固醇血症（FH）一种常见的脂质代谢疾病，在这三个基因之一中具有突变：LDLR，APOB或PCSK9。这些患者的冠状动脉事件风险是普通人群的22倍。将PCSK9抑制剂添加到低剂量他汀类药物疗法中将更有效地降低LDL并避免他汀类药物的副作用。PCSK9抑制剂可以有助于动脉粥样硬化斑块的稳定和回归，从而避免或延迟重大的不良心脏事件。
用于骨修复的明胶支架：初步体外研究
他汀类药物是 3-羟基-2-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶（一种限制胆固醇合成速度的酶）的特异性抑制剂，在高脂血症和动脉粥样硬化的治疗中发挥作用。多项研究报道了他汀类药物对骨质疏松症、血管生成、成骨作用和炎症调节的作用 (10, 11)。瑞舒伐他汀 (RSV) 是一类第二代亲水性他汀类药物，在减少脂肪和预防心血管疾病方面发挥作用 (12)。由于其亲水性，RSV 不易穿透细胞的双层脂质膜，需要特殊载体才能进入细胞。除了抗炎作用外，RSV 还可以刺激成骨作用、分化成骨细胞并减少氧化应激 (13)。这种他汀类药物通过增加一氧化氮的产生和抑制磷选择素的合成来帮助减轻炎症 (14)。 RSV 能降低破骨细胞活性，刺激成骨细胞分化，并促进骨矿化。它能增加骨形态发生蛋白 (BMP)-2 的表达和碱性磷酸酶 (ALP) 的活性 (10)。BMP-2 作为一种骨诱导因子，通过增加骨诱导基因的转录来促进骨形成，并刺激未成熟间充质细胞（包括成骨细胞）的分化。因此，与那些价格昂贵、半衰期短且可能因分子量高而引起免疫刺激的生长因子相比，BMP-2 的使用将更具优势 (10, 15)。
脂质、降脂药物靶基因和胰腺癌：孟德尔随机化研究
人们普遍认为脂质对 PC 细胞的增殖和生长至关重要[6]，PC 患者和健康对照者的脂质组学存在显著差异[7, 8]。观察性研究表明他汀类药物治疗可改善 PC 患者的生存率[9–11]，但也存在非统计关联[12, 13]，结果并不一致。他汀类药物和新兴脂质调节剂显示出治疗 PC 的潜力，但缺乏有力的证据。观察性研究的偏见以及随机对照试验 (RCT) 确定疗效的耗时、潜在风险和外推性较弱的缺点，尚未能够确定降脂药物靶点与 PC 之间的关联。孟德尔随机化（MR）利用与特定暴露相关的遗传变异来确定暴露与结果之间的因果关系，其证据水平高，避免了偏倚和反向因果关系，同时比 RCT 更具成本效益且劳动强度更低。此外，近年来，以药物为靶点的孟德尔随机化在潜在药物靶点的识别和疗效预测方面具有重要应用，例如发现脂蛋白脂肪酶（LPL）和 HMG-CoA 还原酶（HMGCR）是治疗或预防偏头痛的潜在药物靶点[14]，LPL 也是非酒精性脂肪肝疾病有希望的药物靶点候选者[15]，银屑病的发病机制与前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型（PCSK9）有关[16]。
用Angptl3抑制剂，evinacumab
纯合家族性高胆固醇血症（HOFH）是一种超稀有的，威胁生命的，遗传状况的特征，其特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平显着升高。标准降脂质疗法在这些患者中最少减少LDL-C，而终生的连续格式是治疗的主要手段。evinacumab是一种针对类似血管素的蛋白3的单克隆抗体，可通过新型LDL受体与非依赖性机制降低LDL-C水平，并且是美国批准HOFH的美国食品和药物管理。我们提出了来自安大略省的一名儿科HOFH患者，他一直通过加拿大卫生部的特殊通道接受Evinacumab。由于复合杂合LDLR致病变异，一个17岁的男孩被诊断出患有严重HOFH。治疗每2周包括他汀类药物，ezetimibe和LDL置换术，对LDL-C水平的总体影响最小。从心血管的角度来看，他仍然无症状。在16岁时，Evinacumab每4周静脉注射一次。在12个月后，尽管LDL格言的频率降低了，但他的时间平均LDL-C从8.75 mmol/L（338.4 mg/dl）降至4.08 mmol/L（157.8 mg/dl），但LDL的频率降低了，从双周期到每月。他没有经历过不良事件。总体而言，治疗对他和他的家人的生活质量提高了。evinacumab对HOFH的患者（一种难以治疗且潜在的威胁生命的疾病）表现出了巨大的希望。
心外膜脂肪组织以及心房颤动（AFIB）的发育和心力衰竭，保留的射血分数（HFPEF）
心外膜脂肪组织（EAT）与许多心血管异常的发展有关，这组患者的房颤（AFIB）的发展并不罕见。已经提出了几种机制来解释EAT在AFIB发展中的作用。由于潜在的脂肪浸润以及随后的炎症和纤维化，它涉及心脏重塑。这导致形成的异位灶，可能导致AFIB。一些研究表明，结构性和瓣膜性心脏病以及增加的血液动力胁迫进一步增强了潜在饮食患者的AFIB的发展。AFIB的发展程度也与饮食厚度和体积有关。因此，饮食定量可以用作预测这些患者心血管结局的成像技术。肥胖症在AFIB的发展中也起着重要作用，既是独立因素，也可以导致脂肪组织对心外膜组织的沉积。了解饮食的病理生理学很重要，因为它可以导致疗法的发展，这些疗法可以将肥胖作为预防AFIB的危险因素。已经对一些有希望的疗法进行了研究，以降低饮食患者的AFIB风险。饮食变化和体重减轻已被证明可减少脂肪在心外膜组织上的沉积。抗糖尿病药物和他汀类药物疗法也显示出令人鼓舞的结果。减肥手术已显示可减少肥胖患者超声心动图的饮食量。
翡翠（急诊医学心血管疾病的心血管风险评估）IRB00091989 NCT05742841 07JUN2023
Study Title: EMERALD (Emergency Medicine Cardiovascular Risk Assessment for Lipid Disorders Principal Investigator, Co-investigator(s): Dr. Nicklaus Ashburn, Dr. Simon Mahler Sponsor or funding source: Atrium Health Wake Forest Baptist Background, Rationale and Context EMERALD (Emergency Medicine Cardiovascular Risk Assessment for Lipid Disorders) is a pilot study seeking to determine the feasibility of在急诊科（ED）中启动高脂血症（HLD）的药物治疗，并将收集对未来的随机对照试验的信息，将ED HLD治疗与常规护理（未来的NHLBI提交）进行了比较HLD是一种关键的心血管疾病（CVD）危险因素，与动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）有因果关系，这是美国死亡率和发病率的主要原因。1–3估计，近40％的ED患有胸痛的ED患者管理不佳或无法识别的HLD。4然而，在HLD的ED和ED启动医疗疗法中，很少对患者进行HLD筛查并不常见。由于很少筛选HLD，因此处方他汀类药物不是急诊科的护理标准。因此，当前未解决HLD的ED Care范式代表了预防ASCVD事件的错失机会。低密度脂蛋白 - 胆固醇（LDL-C）的每38.7 mg/dl降低与ASCVD事件减少21％，死亡率降低24％。5,6因此，对于每年有未诊断和/或未经管理的HLD的数百万患者，有明显的机会来改善数百万患者的健康。这项研究的具体目的是：目标1：测试翡翠的可行性。7,8诊断和管理CVD风险因素，例如ED中的HLD将是创新的和范式的转移。为了解决ASCVD预防差距，我们开发了一种基于ED的新型HLD筛查和治疗计划：Emerald（急诊医学心血管风险评估脂质疾病）。该计划将2013 AHA/ACC和2022 US预防服务工作组指南的HLD建议调整为ED设置。翡翠干预涉及1）订购ED脂质面板，2）使用合并的队列方程式计算10年ASCVD风险9，3）开处方中等或高强度的他汀类药物，如果适用，以及4）将患者转介患者（预防心脏病学，预防性心脏病学，或一般心脏病学，依靠风险级别）。10–12我们的初步数据表明，> 90％的急性胸痛患者认为，ED是评估HLD的合适场所，> 80％的人认为这是开始为HLD开始药物治疗的合理场所。但是，在ED环境中筛查HLD和启动治疗的可行性尚不清楚。尚不清楚患者开处方的HLD治疗是否会填充这些处方，服用药物和完整的计划随访。此外，尚不清楚忙碌的急诊医生是否会采用并遵循预防性HLD护理计划的步骤。目的现在需要的是一项试点研究，研究ED是否可以筛选HLD并估算降低LDL-C中翡翠的预期效应大小。我们提出了一项针对20名患者的试点研究，旨在评估祖母绿的可行性，并通过在ED中启动医疗治疗来探索LDL-C的变化。我们将确定接受完整翡翠评估的患者的比例（ED脂质面板，10年ASCVD风险
脂质，降脂药物靶基因和胰腺癌：孟德尔随机研究
广泛认识到，脂质对于PC细胞的增殖和生长至关重要[6]，PC患者和健康对照组之间的脂质组学存在显着差异[7，8]。观察性研究表明，他汀类药物疗法改善了PC患者的存活[9-11]，但是，也存在非统计关联[12，13]，这些相关性并未显示出一致的结果。汀类药物和新兴的脂质调节剂显示出治疗PC的潜力，但缺乏有力的证据。观察性研究的偏见以及时间耗时，潜在的风险和弱的外推试验（RCT）的外推以确定疗效尚未允许鉴定降低脂质的降低药物靶标与PC之间的关联。Mendelian随机化（MR）使用与特定暴露相关的遗传变异，以确定暴露与结果之间的因果关系，而高水平的证据避免了偏见和反向因果关系，同时比RCT更具成本效益和劳动力较少。近年来，近年来，以药物为目标的门德利随机化在鉴定潜在药物靶标和预测功效方面具有重要应用疾病[15]，牛皮癣的发病机理与普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型（PCSK9）[16]有关。
长期心血管死亡和疾病的深度学习心电图风险评分
心电图（ECG）是最常执行的心血管诊断测试，但尚不清楚有关长期心血管风险所包含多少信息的信息。在这里，我们报告说，仅基于休息的心电图，深层卷积神经网络可以准确预测心血管死亡率和疾病的长期风险。使用在斯坦福大学医学中心收集的大量静止的12铅ECG数据集，我们开发了斯坦福大学心电图风险估计器Seer。SEER在斯坦福大学的持有测试集中预测，接收器操作员特征曲线（AUC）下的面积为0.83，而在锡达尔斯西尼阿莱医学中心和哥伦比亚大学欧文大学欧文大学欧文中心进行独立评估时，AUC分别为0.78和0.83。SEER预测5年动脉粥样硬化疾病（ASCVD）为0.67，类似于ASCVD风险的合并队列方程，而仅适度相关。与合并的队列方程式结合使用时，SEER会准确地将16％的患者从低风险中重新分类，从而发现一组为9.9％的10年ASCVD风险的群体，这些风险否则不会以其他方式指示他汀类药物治疗。seer还可以预测其他几种心血管疾病，例如心力衰竭和心房。仅使用ECG的铅I，它可以预测5年心血管死亡率，AUC为0.80。seer与汇总队列方程式和其他风险工具一起使用，可以大大改善心血管风险层面的策略，并有助于医疗决策。
EDA糖尿病良好药房练习指南2024
表编号描述表1缩写列表表2美国糖尿病协会“ ADA”的证据级别表3肾脏疾病的证据级别改善了全球结果“ KDIGO”表4国际工作组的糖尿病上工作组的证据级别“ IWGDF”的“ IWGDF”的证据级别“ IWGDF”表5妊娠糖尿病的诊断标准表10诊断糖尿病和糖尿病前期的标准表11糖血症目标表12胰岛素的各种方案的特征13使用表14使用表14使用的特征及其特征性的iNsigation in Insgy in Instot in Insgy in Insgy in Instrict in Instrict in Instrict in Insgy in Instrict in Insgy insigation Insgy in Instry in Instry interpt胰高血糖状肽-1受体激动剂表表17关于切换胰岛素产品的建议表18口腔抗糖尿病药物组表19抗糖尿病类别的最重要技巧表20监测标准和频率表21低血糖分类表22低血糖症状症状应表23低血糖治疗技巧，以至于患者表24疾病及其疾病的杂物24差异化蛋白综合征表25糖尿病神经病分类表26用于预防的他汀类药物疗法表27糖尿病足分类表28风险分层系统和（IWGDF）的脚部筛查频率（IWGDF）表29糖尿病脚感染的潜在经验治疗
降低脂质的治疗和高度心血管风险患者的LDL-C目标达到：Santorini研究的证据 - 意大利E
Santorini研究是一项观察性研究，该研究在整个欧洲招募了9602名成年个体，处于高或很高的car炎（CV）风险，旨在根据最新的2019年ESC/EAS/EAS指南提供有关血脂症管理现状的信息。意大利与1977年患者一起参加了这项研究，其中1531（77.4％）以非常高的简历风险分类，446例（22.6％）以高CV风险分类。总体而言，在意大利人口中，有79.31％的患者有动脉粥样硬化性疾病病史（ASCVD）。入学时，总人口中的LDL-C的平均水平为98.4 mg/dl。LDL-C水平低于高风险组（111.4 mg/dl）。考虑了最新的2019年ESC/EAS指南（分别为高或高危患者的LDL-C <55 mg/dl或<70 mg/dl）的治疗目标，只有20.3％的整体研究人群实现了此类目标（19.9％的高风险患者，高风险患者中的21.8％）。研究中约有三分之一的患者（32.6％）未开处方任何治疗，三分之一接受了他汀类药物单药治疗（34.4％），只有三分之一（33％）正在接受联合治疗；在两个风险亚组中，这些百分比是可比的。根据最近的2019年ESC/EAS指南，即使在CV风险很高的患者中，使用降低胆固醇的疗法也不总是最佳实现治疗目标的最佳选择。这意味着大约80％的患者远非其风险类别的建议治疗目标。