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基于机理的抑制组蛋白脱乙酰基酶6通过硒氰酸酯受到氧化还原调节的约束
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年1月15日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.14.632953 doi：biorxiv Preprint
瑞舒伐他汀和替利利汀的结构表征......
已建立了利用反相高效液相色谱法同时定量瑞舒伐他汀和替利格列汀（具体和制剂）的最相关分析技术。发现所开发的方法线性、准确、精确、稳定且耐用。所用流动相为乙腈：水（65:35），流速为 0.8 ml/min。使用正磷酸将 pH 设置为 2.5。瑞舒伐他汀的洗脱时间为 5.48 min，替利格列汀的洗脱时间为 2.35 min。可检测和定量的最小分析物量为瑞舒伐他汀 7.58 µg/ml 和 22.98 µg/ml，替利格列汀 6.96 µg/ml 和 21.10 µg/ ml。每个估计的参数均符合相关标准，因此明确了反相液相色谱法用于定量片剂的有效性。使用开发的方法进行了强制降解研究。瑞舒伐他汀的降解是在光碱性条件下进行的，而替利格列汀的降解是在光酸性条件下进行的。结构表征工具（例如傅里叶变换红外、核磁共振和电子喷雾电离质谱）用于描述降解产物。描述了两种药物的碎裂途径。此外，使用 ProTox-II 软件预测了降解物的计算机毒性。这项研究表明了一种广泛的新降解研究方法，可用于药物开发阶段。
用创新的他汀类药物来制作癌症治疗的未来
在各种癌症治疗中，与其他癌症相比，化学疗法的侵入性明显更低。利用在纳米形成中产生高效率的药物，可以是癌症治疗的理想方法。在药物输送，现代疫苗，诊断等中使用纳米技术。是当今癌症治疗的新方面。8此外，适用的癌症治疗方法和材料尤其是药物递送的材料，例如聚合物或非聚合纳米医学，亲脂性，亲水性和金属纳米颗粒以及其他类似物质。9,10纳米技术药物的多样性和效率使其成为癌症治疗未来的高潜在治疗方法。他汀类药物家族以其抗动脉粥样硬化的影响而闻名，已显示出有希望的抗癌潜力。汀类药物因其在降低胆固醇和治疗心血管疾病中的作用而被广泛认可。它们主要是通过抑制3-羟基-3-甲基 - 谷氨酸-COA还原酶（HMGCR）（胆固醇生物合成中的关键酶）的作用。尽管汀类药物的溶解度低和生物利用度限制了其临床应用，但他汀类药物的治疗效果仍面临局限性。5,11
人/小鼠/大鼠重组follistatin耐药素A，ACF
follistatin抗性激活素A（Fracta）是一个修饰的激活素A的版本，该版本旨在减少与Follistatin的结合。这是一种与I型（ACT RI-A和ACT RI-B）和II型（ACT RIII-A和ACT RII-A和ACT RII-B）丝氨酸 - 硫代硫代基因酶激酶受体（Attisano等人（Attisano等人）结合的二硫键均二聚体（两个β-A链）。活化素主要通过SMAD2/3蛋白发出信号，以调节各种功能，包括细胞增殖，分化，伤口愈合，凋亡和代谢（McDowell等人）。激活素A信号传导受卵泡素的结合来调节，该结合阻断了II型受体结合位点（Harrington等人）。激活素A保持人类胚胎干细胞的未分化状态（James等人; Xiao等人），还促进了人类胚胎干细胞分化为确定的内胚层（D'Amour等人）。该产品无动物成分（ACF）。
大规模驱逐：对美国及其预算和经济造成毁灭性损失
大规模驱逐出境可能会产生初步的规模经济；初步逮捕的对象可能是已经在 ICE 非拘留名单上的个人，特别是那些已经收到驱逐令但一直居住在美国并享受驱逐暂缓令或其他行政宽限期的人。然而，鉴于此类行动史无前例的性质，目前尚不清楚移民社区将如何应对大规模驱逐制度的启动。数百万人是否会收拾行李离开，试图返回原籍国以避免被捕？还是他们会转入更深的地下，更换住所和身份以逃避执法？如果这些问题没有明确的答案，我们就无法计算出在任何此类行动中由于规模经济而导致的成本变化程度。
安全数据表 亚胺培南/西司他丁制剂
：用吸收剂包围泄漏物，并在该区域上放置湿覆盖物，以尽量减少材料进入空气。加入过量液体以使材料进入溶液。用惰性吸收剂吸收。避免灰尘在空气中扩散（即用压缩空气清除灰尘表面）。不应让灰尘沉积物堆积在表面上，因为如果它们以足够的浓度释放到大气中，可能会形成爆炸性混合物。用合适的吸收剂清除泄漏物中的剩余物质。当地或国家法规可能适用于此材料的释放和处置，以及用于清理泄漏的材料和物品。您需要确定哪些法规适用。本 SDS 的第 13 和 15 节提供了有关某些当地或国家要求的信息。
BHIVA 关于艾滋病毒感染者使用他汀类药物进行心血管疾病一级预防的快速指南 v2 2024 年 3 月 22 日 审核日期：2
遵从部分中的段落。 o 其他更改已突出显示。 Laura Waters、Yvonne Gilleece、Jasmini Alagaratnam、Ben Cromarty、Ming Lee、Nadia Naous、Nicoletta Policek、Caroline Sabin、John Walsh、Alan Winston、Kausik K Ray 简介 在队列研究中，与一般人群或未感染 HIV 的对照组相比，HIV 感染者患动脉粥样硬化性心血管疾病 (CVD) 的风险更大 [1]。目前已制定使用他汀类药物进行 CVD 一级预防的国家指南 [2]。由于一般人群 CVD 风险计算器可能低估了 HIV 感染者的风险 [3]，因此英国国家健康与临床优化研究所 (NICE) 指南将 HIV 视为额外的 CVD 风险因素 [2]，但没有针对 HIV 感染者的具体建议。 REPRIEVE 是针对 HIV 感染者进行的最大型随机试验，结果表明，与接受安慰剂治疗的受试者相比，随机分配接受 4 毫克每日匹伐他汀治疗的受试者的主要不良心血管事件 (MACE) 显著减少 [4]。在这里，我们为 REPRIEVE 研究对临床实践的影响提供快速指导。他汀类药物是降低 CVD 风险的有效工具，但应在整体生活方式优化的背景下考虑，特别注重戒烟。虽然目前的一级预防指南侧重于估计的 10 年 CVD 风险，但本指南的目标是降低终生风险而不仅仅是 10 年风险。策略写作小组就范围、目的和指南主题达成一致，问题定义为“是否有针对 HIV 感染者的 CVD 预防策略（例如他汀类药物）的具体证据”。对 1995 年 1 月至 2023 年 8 月的 Medline、Embase 和 Cochrane Library 数据库以及 2021 年 1 月至 2023 年 8 月的会议摘要进行了系统文献检索。可根据要求提供搜索问题和策略的详细信息（包括人群、干预措施、比较和结果的定义）。对于本快速指南，作者酌情纳入了具有重要意义的出版物。使用修改后的推荐、评估、开发和评估分级 (GRADE) 系统，写作小组成员评估并分级了本快速指南中包含的证据质量和推荐强度。
汀类药物的非目标效应：分子机制，副作用和激酶的新兴作用
图2他汀类药物抑制激酶的作用。抑制膜结合的EGFR，HER2和MET激酶以及辛伐他汀的胞质激酶SRC，通过改变PI3K/AKT，MAPK和JAK/STAT途径来影响细胞的增殖，存活和迁移。抑制SRC还通过阻碍辅酶Q10的负载来减少能量产生。所有这些干扰都会损害肌肉修复，并导致他汀类药物相关的肌病。辛伐他汀还通过通过抑制IKK来阻断NF-κB途径来损害TNF-α诱导的凋亡。描绘了每种激酶的IC 50，以及辛伐他汀在肌肉中可能达到的最大浓度。
疾病严重程度和疾病改良疗法对SMA患者肌生抑素水平的影响
1成人神经病学部，城堡医院，1 Boulevard du 12e de ligne，4000 Liege，比利时2 Mduk牛津牛津神经肌肉中心，儿科学系，NIHR牛津生物医学研究中心，牛津大学，牛津大学，牛津大学，牛津大学laurent.servais@paediatrics.ox.ac.uk 3 Nihr Great Ormond Street医院生物医学研究中心和英国伦敦大学WC1N 1EH的伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所； Virginie.mariot@ucl.ac.uk 4 Neuromuscular Center，Citadelle Hospital，1 Boulevard du 12e de Ligne，4000 Liege，比利时； laura.buscemi@citadelle.be 5 Neuromuscular Center，Paediatrics，Liège大学医院，Li fe e ge大学医院，BOULEVARD DU 12E DE LIGNE，4000 LIEGE，BELGIUM，BELGIUM *通信 *通信：‡这些作者也为这项工作做出了同样的贡献。
巴布亚新几内亚气候变化的毁灭性影响
PNG中约80％的家庭仍取决于生存农业，因此非常容易受到与气候有关的危害。在2015年至2016年之间，厄尔尼诺尼诺造成了干旱，该干旱影响了大约70万人遭到花园，食品和经济作物的破坏（世界银行2021）。红薯，咖啡和可可是气候敏感作物的例子，巴布亚新几内亚人依赖于食物和生计。多项研究表明，由于气候条件的变化，到2050年，PNG中的红薯产量可能会下降多达10％。