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他汀类药物在肌萎缩性横向硬化症中的作用
肌萎缩性侧性硬化症（ALS）是一种运动神经元的进行性神经退行性疾病，其特征是肌肉无力，肌肉抽搐和肌肉浪费。als被认为是阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）之后的第三次频繁神经退行性疾病。世界卫生组织（WHO）在2007年宣布长期使用他汀类药物可能会引起ALS样综合症的发展，并可能增加ALS风险。随后，不同的研究已与ALS的发病机理有关。相比之下，临床前和临床研究的结果强调了他汀类药物对ALS神经病理学的保护作用。最近，荟萃分析和系统评价表明，长期使用他汀类药物和ALS风险之间没有关联。这些发现强调了有关他汀类药物对ALS发病机理和风险的影响的有争议的点。他汀类药物对ALS发育和进展的神经保护作用可以通过调节血脂异常和炎症性变化来介导。然而，他汀类药物诱导ALS神经病理学的机制可能与运动神经元中肝X受体信号传导（LXR）信号的失调以及胆固醇的降低有关，胆固醇的胆固醇具有神经保护性影响ALS神经病理学。然而，他汀类药物在ALS发病机理中的确切作用尚未完全阐明。因此，该叙述性评论旨在讨论他汀类药物在ALS神经病理学中的作用。
生长抑素类似物在神经内分泌肿瘤中的胃肠道副作用：专注的评论
神经内分泌肿瘤（NETS）是一组差异化的异质性肿瘤，其特征在于缓慢的进展以及独特的临床和生物学行为。在患有净，第一线治疗的患者的医生中，生长抑素类似物（SSA）表示，尽管具有高耐受性（甚至是高剂量）的药物，并且可以为类癌症状控制和抗增殖作用提供一些副作用，但可能会影响某些副作用，对生命和营养状况的潜在影响。最频繁的副作用是由胃肠道事件特别是肠道习惯（腹泻和便秘），腹痛，外分泌胰腺胰腺不足和胆石症所代表的。考虑到网络的相对稀有性，关于不良事件的频率和标准临床管理SSA相关的文献仍然缺乏和异质。本次审查的目的是将胃肠病学家和其他医生对SSA副作用的基本知识进行治疗。通过早期识别和管理这些adverse活动，医疗保健专业人员可以提供最佳护理，避免可预见的合并，并确保患者的最佳成果。没有如此早期的认可，有可能会降低患者的生活质量及其维持治疗能力。
阿托伐他汀对肺癌小鼠模型的抗肿瘤作用
多种遗传和获得性机制导致肺癌。降胆固醇药物阿托伐他汀 (ATOR) 已被证明具有其他有趣的生物学用途，例如抗癌作用。本研究旨在评估 ATOR 治疗小鼠模型中肺癌的效果。45 只雄性 CD-1 小鼠被分成 3 组 (n = 15)，如下所示：第 1 组 (G1) 用作正常对照。第 2 组和第 3 组分别施用氨基甲酸酯 (Ure) (1mg/g) 和丁羟甲苯 (BHT) (200 mg/kg) 以引发和促进肺癌。G2 留作癌症组。G3 用 10 mg/kg ATOR 进行后处理。结果表明，与单独使用每种治疗相比，使用 ATOR 治疗 Ure/BHT 给药的小鼠可显著降低肿瘤发生率、多样性和大小。此外，ATOR 治疗可显著诱导肺癌细胞凋亡，且无不良副作用。关键词：阿托伐他汀、氨基甲酸酯、丁羟甲苯、肺癌、细胞凋亡。
生长抑素类似物和色氨酸羟化酶抑制剂的神经内分泌肿瘤管理
生物抑制素类似物（SSA）通常用于网络的治疗，具有反分离和抗增殖作用。抗分泌效应减少了净患者的类癌综合征的症状和并发症。SSA已被证明可以控制激素的产生，例如生长激素（GH）和肾上腺皮质激素激素（ACTH）6。SSA对胃肠道（GEP）网具有抗增殖作用，这是通过在地标Promid和单簧管研究中提高的无进展生存的改善证明的。与SSA有关的副作用，在治疗已知胆石症患者时需要谨慎。有关更多信息，请参见附录B和Koumarianou及其同事11的论文。应按照临床指示对副作用进行管理。如果关注副作用管理，则应在开处方或净医生进行审查之前进行SSA。
他汀类药物用于心血管疾病二级预防的有效性评估
定义：就本指标而言，心血管疾病定义为心绞痛、既往心肌梗死、血管重建、缺血性中风或短暂性脑缺血发作或有症状的外周动脉疾病。现有的 QOF 登记册包括冠心病 (CHD001)、中风或短暂性脑缺血发作 (STIA001，不包括出血性中风病史) 和有症状的外周动脉疾病 (PAD001)。
青春期前连续的饮食叶酸forti forti forti forta forts ...fatostatin通过减少SREBP2介导的胆固醇代谢在肿瘤渗透T淋巴细胞
FATOSTATIN是否施加免疫调节作用取决于SREBP2介导的胆固醇代谢引起的ER应激的抑制。实时PCR结果表明，与对照组相比，TS组的EIF2AK3，ATF4，ATF6，ATF6，ATF6，ATF6，ATF6，ATF6，XBP1（XBP1的活性形式）显着上调，但仅由Fatostatin降低了这些基因，XBP1中的一种（图。7a）。同时，还发现Fatostatin抑制了与UPR相关基因DDIT3的表达（图7a）。此外，ER中反应性氧（ROS）水平的流式细胞仪和免疫荧光的结果也显示出fatostatin干预后相似的抑制作用（图7b-d）。进一步验证Fatostatin的免疫调节作用取决于XBP1介导的ER
trichostatin C协同与DNMT抑制剂相互作用，通过在膀胱和肺癌细胞中抑制AXL抑制AXL
摘要：异常的表观遗传修饰是各种癌症发病机理的基本因素。因此，针对这些小分子（例如组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂和DNA甲基转移酶（DNMT）抑制剂）的畸变，提出了一种可行的癌症治疗策略。这项研究的目的是评估三链蛋白C（TSC）的抗癌能力，Trichostatin a的类似物是源自链霉菌SP的发酵。CPCC 203909。我们的研究表明，TSC证明了对人肺癌和尿路膀胱癌细胞系的有效活性，在低微摩尔范围内IC 50值。TSC诱导由caspase 3/7介导的凋亡，并在G2/M期停止细胞周期。与DNMT抑制剂法替滨结合使用时，TSC表现出协同的抗癌作用。另外，蛋白质分析阐明了酪氨酸激酶受体AXL的表达显着降低。值得注意的是，TSC的浓度升高与转录因子Forkhead Box O1类（FOXO1）的上调以及促凋亡蛋白BIM和P21的水平升高。总而言之，我们的发现表明TSC是具有HDAC抑制活性的有前途的抗癌剂。此外，我们的结果强调了TSC与DNMT抑制剂结合癌症治疗的潜在效用。
瞬态受体电势梅拉斯汀7（TRPM7）离子通道
摘要：Waixenicin A是八角形肌s骨Edmondsoni的异干二萜，是TRPM7离子通道的选择性，有效的抑制剂。研究Waixenicin A的结构 - 活性关系（SAR），我们从S. Edmondsoni分离并分离了相关的二萜。除了已知的二烯酸A（1）和B（2）外，我们还纯化了六种异乙烷二萜，7 s，8 s-8 s-Epoxywaixenicins a（3）和B（4），12-二酰基韦二烯酸A（5），Waixenicin E（Waixenicin e（6），Waixenicin f（7）和20-8），以及20-8）。我们通过NMR和MS分析阐明了3-8的结构。化合物1、2、3、4和6在基于细胞的测定中抑制TRPM7活性，而5、7和8则无活性。出现了一个初步的SAR，表明对九元环的改变并没有减少活性，而12-乙酰毒性组与二氢吡喃结合使用似乎是TRPM7抑制作用所必需的。通过形成共轭氧化核离子中间体，提出生物活性化合物为潜在电物质。全细胞斑块钳实验表明，怀森辛素A抑制作用是不可逆的，与共价抑制剂一致，并且显示了Waixenicin b（2）的纳摩尔效力。1、3、7和8的构象分析（DFT）揭示了对Waixenicin A和同类物的构象的见解，并提供了有关拟议的药效团稳定的信息。
follistatin基因疗法的质粒递送可以安全地改善人体成分，并降低性别和年龄多样性的外在表观遗传年龄
我们将follistatin（FST）344基因的聚乙烯胺（PEI）复合质粒注射到43位男女的43名成年人类志愿者，年龄23-88岁，中位年龄为46岁，以测试这种传递方法和靶基因的安全性和效果，作为反效率longe longe longe lorge longe longe longe longe longe longe longe longe longe longe longe interivessenty。患者在质粒载体中接受皮下注射到50 r g fst的腹部脂肪中。我们在治疗前和三个月后立即评估了几个指标：血清FST，身体组成，炎症的血液生物标志物，葡萄糖代谢，脂质代谢和表观遗传年龄的估计。血清FST，通过酶联免疫测定法测量，在第三个月的基线平均值从8.58 ng/ml的基线平均值增加到24.03 ng/ml（p = 0.001），后者在很大程度上是Suprypaperagyologicaly值。通过双能X射线吸收量扫描测量的身体成分，显着改善，平均无脂肪质量增加1.96磅（P = 0.001），平均体贴降低为-0.87％（P = 0.01）。最大无脂肪质量增加为12.15磅。高敏感性C反应蛋白和同型半胱氨酸，两种常见的炎症标志物，均显示出潜在降低的迹象，以改善。葡萄素代谢标记物趋向于临床上的不足增加。脂质面板的变化很小，在统计学上没有显着性，尽管少数受试者的低密度脂蛋白经历了很大的增加。端粒长度趋向增加，在老年阶段逐渐逐渐逐渐增加，但DunedInpace的衰老率没有明确的变化证据。内在的表观遗传年龄趋向于减少，外在表观遗传年龄（EEA）在统计学上显着降低了-7。10年的显着降低（p = 0.004）；两种结果在老年阶段逐渐明显，最大EEA降低了-27.91岁。至关重要的是，没有据报道与治疗有关的严重不良反应。这项临床试验将FST的PEI复合物递送为PEI复合质粒递送，作为在接近最大的成人年龄范围内的男性和女性人类受试者的潜在安全，抗毛细管寿命疗法。
使用韩国国家健康保险服务数据库
对他汀类药物在特发性肺纤维化（IPF）中使用他汀类药物的影响知之甚少。我们分析了国家健康保险局的数据库，以进一步研究他汀类药物对IPF患者中肺癌开发和整体Surcival（OS）的临床影响。分析包括9,182名被诊断为IPF的人，其中3,372名（36.7％）是他汀类药物使用者。与他汀类药物非用户相比，IPF诊断到肺癌开发的时间和OS的时间更长。 以COX比例危害回归模型，更高的他汀类药物的依从性，他汀类药物的使用和女性与肺癌的风险有反相关性，而IPF诊断和吸烟史的年龄较大，IPF患者的肺癌风险较高。 用于OS，他汀类药物，女性，较高的体育活动频率和糖尿病与较长的生存有关。 相比之下，IPF诊断和吸烟史的诊断年龄与IPF患者的OS较短有关。 来自大量人群的这些数据表明，他汀类药物与IPF患者的肺癌发展和凡人具有独立的保护性关联。与他汀类药物非用户相比，IPF诊断到肺癌开发的时间和OS的时间更长。以COX比例危害回归模型，更高的他汀类药物的依从性，他汀类药物的使用和女性与肺癌的风险有反相关性，而IPF诊断和吸烟史的年龄较大，IPF患者的肺癌风险较高。用于OS，他汀类药物，女性，较高的体育活动频率和糖尿病与较长的生存有关。相比之下，IPF诊断和吸烟史的诊断年龄与IPF患者的OS较短有关。来自大量人群的这些数据表明，他汀类药物与IPF患者的肺癌发展和凡人具有独立的保护性关联。