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理想抗血脂药物概述
动脉粥样硬化是一种影响大中型动脉的疾病，目前是许多发达国家的主要死亡原因。高血清 LDL（低密度脂蛋白）和 VLDL（极低密度脂蛋白）水平被认为是动脉粥样硬化的致病因素，而高 HDL（高密度脂蛋白）超过 60 mg/Dl 则具有保护作用。我对有关降脂药物的不同文章进行了文献综述，本综述旨在寻找理想的降脂药物，以治疗动脉粥样硬化。他汀类药物是一线抗脂血症药物，具有剂量依赖性副作用，如肌肉疼痛、神经病变、肝功能障碍和横纹肌溶解症。减少他汀类药物剂量、添加前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型抑制剂等药物、补充辅酶 Q10 和左旋肉碱是减少他汀类药物副作用的一些方法。未来对于不能耐受他汀类药物的患者和LDL达不到目标的患者，角鲨烯合酶抑制剂是最佳选择。我们重点研究了目前已有的降脂药物，其作用靶点和作用机制以及未来理想的新型降脂药物。理想的降脂药物应能达到目标血脂水平，副作用和药物相互作用较少。
高血压和糖尿病。第一部分：后果、定义、调查和目标
当调查结果已知时，建议 2 型糖尿病患者使用 QRISK3 计算器 ( https://qrisk.org ) 进行心血管风险评估。如果 10 年心血管事件风险 ≥10% ，则考虑提供他汀类药物治疗以进行 CVD 的一级预防（NICE，2023b）。不建议 85 岁或以上的老年人或已有 ASCVD 的人使用 QRISK3，这些人应每天服用一次 80 毫克阿托伐他汀进行二级预防。对于 1 型糖尿病患者，不应使用 QRISK3；相反，如果受试者年龄 > 40 岁或患糖尿病 > 10 年，则应提供他汀类药物治疗。建议患有 1 型或 2 型糖尿病并患有 CKD 的人每天服用一次 20 毫克阿托伐他汀，同样无需使用 QRISK3（NICE，2023b）。
冠心病和中风，原发性和...
• 已完善关于一级预防风险分层的建议。 • 注意到缺乏使用他汀类药物进行透析患者一级预防的证据。 • 非心脏影像学检查中发现冠状动脉钙化或其他动脉粥样硬化现在被归入二级预防类别，作为治疗指征。 • 已纳入 GGC 关于家族性高胆固醇血症 (FH) 管理的指导。 • 所有常规胆固醇或脂质检测请求都将产生一份生化报告，其中包括总胆固醇 (TC)、计算出的 LDL-C (LDL-C)、HDL 胆固醇 (HDLc) 和甘油三酯 (TG) – 计划于 2022 年推出。 • 建议在开始使用他汀类药物进行一级预防后重新检查 LDL-C 浓度（良好实践点）。 • 已更新二级预防的 LDL-C 目标，以更好地反映当前的国家和国际指南。 • 如果使用最大耐受剂量的高强度他汀类药物仍未达到 LDL-C 目标，则建议添加依折麦布以进行动脉粥样硬化性动脉疾病的二级预防。 • 强调反安慰剂效应是导致他汀类药物明显不耐受的主要原因。 • 如果存在真正的他汀类药物不耐受，则建议使用依折麦布单药治疗作为动脉粥样硬化二级预防的首选。 • 提供有关 PCSK9 抑制剂和新型降脂药物作用的强化指导。 • 包括有关转诊至脂质诊所的建议。 2. 关于降低心血管风险的初步意见
临床医学
• Praluent (alirocumab) • Repatha (evolocumab) PCSK9 inhibitors are approved by the Food and Drug Administration (FDA) as adjunctive therapy or alone for the lowering of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in adults with primary hyperlipidemia, including heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH).PCSK9抑制剂也获得了FDA批准用于纯合家族性高胆固醇血症（HOFH）的个体，并降低患有既定心血管疾病的成年人心血管事件的风险。repatha在10岁及以上患有HEFH或HOFH的个体中有儿科指示。PRALUENT具有儿科指示，可用于与HEFH 8岁及以上的个体辅助治疗。家族性高胆固醇血症是由遗传突变引起的遗传病，该疾病在早期引起高水平的LDL-C。家族性高胆固醇血症（FH）有两种类型。杂合FH（HEFH）是在200至250个人中大约有1个发生的更常见的类型。患有HEFH的个体有一个改变胆固醇调节基因的副本。纯合FH（HOFH）是罕见，更严重的形式，发生在大约300,000至400,000个个人中。患有HOFH的个体有两个改变胆固醇调节基因的副本。HOFH会导致LDL-C水平高于正常水平的六倍以上（例如，650-1,000 mg/dl）。通过对LDL-C分解代谢至关重要的一个基因中的一个或多个突变的遗传证实来确认家族性高胆固醇血症的确定性诊断。如果无法获得遗传测试，则可以通过基于LDL-C水平，临床表现和家族史的临床标准来确定诊断。在临床环境中，除了健康的生活方式干预措施外，他汀类药物被认为是一线药物疗法，在需要治疗异常胆固醇的个体中。其他脂质降低疗法应被视为需要额外胆固醇或不能忍受中等至高剂量的他汀类药物的个人的二线选择。2018年，美国心脏协会（AHA）/美国心脏病学院（ACC）发布了有关血液胆固醇管理的指南。在非常高风险的ASCVD中，该指南建议考虑到LDL-C保持大于或等于70 mg/dl时，请考虑在他汀类药物治疗中添加非他汀类药物。ezetimibe是第一个考虑添加到最大耐受性汀类药物疗法中的药物。PCSK9抑制剂在汀类药物疗法中与Ezetimibe结合使用，LDL-C保持大于或等于70 mg/dl，则可以考虑添加。2018 AHA/ACC指南建议使用大于或等于100 mg/dl的LDL-C阈值，以考虑在患有严重原发性高胆固醇血症的个体中添加非状态毒素。ezetimibe是第一个考虑增加治疗的非状态蛋白。PCSK9抑制剂在汀类药物疗法中与Ezetimibe结合使用LDL-C大于或等于100 mg/dl，可以考虑添加。在2022年，ACC发布了有关非状态蛋白疗法在LDL-C降低的作用的专家共识决策途径。ezetimibe和/或PCSK9单克隆抗体是第一个在非常高风险的ASCVD中，该途径建议当LDL-C保持大于或等于55 mg/dl时，考虑在他汀类药物治疗中添加非状态治疗。
医学药物临床标准
• Praluent (alirocumab) • Repatha (evolocumab) PCSK9 inhibitors are approved by the Food and Drug Administration (FDA) as adjunctive therapy or alone for the lowering of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in adults with primary hyperlipidemia, including heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH).PCSK9抑制剂也获得了FDA批准用于纯合家族性高胆固醇血症（HOFH）的个体，并降低患有既定心血管疾病的成年人心血管事件的风险。repatha在10岁及以上患有HEFH或HOFH的个体中有儿科指示。PRALUENT具有儿科指示，可用于与HEFH 8岁及以上的个体辅助治疗。家族性高胆固醇血症是由遗传突变引起的遗传病，该疾病在早期引起高水平的LDL-C。家族性高胆固醇血症（FH）有两种类型。杂合FH（HEFH）是在200至250个人中大约有1个发生的更常见的类型。患有HEFH的个体有一个改变胆固醇调节基因的副本。纯合FH（HOFH）是罕见，更严重的形式，发生在大约300,000至400,000个个人中。患有HOFH的个体有两个改变胆固醇调节基因的副本。HOFH会导致LDL-C水平高于正常水平的六倍以上（例如，650-1,000 mg/dl）。通过对LDL-C分解代谢至关重要的一个基因中的一个或多个突变的遗传证实来确认家族性高胆固醇血症的确定性诊断。如果无法获得遗传测试，则可以通过基于LDL-C水平，临床表现和家族史的临床标准来确定诊断。在临床环境中，除了健康的生活方式干预措施外，他汀类药物被认为是一线药物疗法，在需要治疗异常胆固醇的个体中。其他脂质降低疗法应被视为需要额外胆固醇或不能忍受中等至高剂量的他汀类药物的个人的二线选择。2018年，美国心脏协会（AHA）/美国心脏病学院（ACC）发布了有关血液胆固醇管理的指南。在非常高风险的ASCVD中，该指南建议考虑到LDL-C保持大于或等于70 mg/dl时，请考虑在他汀类药物治疗中添加非他汀类药物。ezetimibe是第一个考虑添加到最大耐受性汀类药物疗法中的药物。PCSK9抑制剂在汀类药物疗法中与Ezetimibe结合使用，LDL-C保持大于或等于70 mg/dl，则可以考虑添加。2018 AHA/ACC指南建议使用大于或等于100 mg/dl的LDL-C阈值，以考虑在患有严重原发性高胆固醇血症的个体中添加非状态毒素。ezetimibe是第一个考虑增加治疗的非状态蛋白。PCSK9抑制剂在汀类药物疗法中与Ezetimibe结合使用LDL-C大于或等于100 mg/dl，可以考虑添加。在2022年，ACC发布了有关非状态蛋白疗法在LDL-C降低的作用的专家共识决策途径。ezetimibe和/或PCSK9单克隆抗体是第一个在非常高风险的ASCVD中，该途径建议当LDL-C保持大于或等于55 mg/dl时，考虑在他汀类药物治疗中添加非状态治疗。
家族性高胆固醇血症和急性冠状动脉综合征：新诊断和预后的边界中的微生物群 - 免疫轴
摘要：家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传疾病，倾向于早期发作动脉粥样硬化心血管疾病（CVD）。治疗的主要目的是减少LDL胆固醇，目前的治疗通常由他汀类药物，ezetimibe和PCSK9抑制剂组成。不幸的是，由于许多原因，降低LDL胆固醇可能很难，例如人群中对他汀类药物治疗的反应变化或某些疗法的高成本（即PCSK9抑制剂）。除了传统的治疗外，还可以使用其他策略。最近认为肠道菌群在慢性系统性炎症中起作用，因此在CVD中起着作用。几项研究，尽管它们仍然是初步的研究，但通过多种机制认为营养不良是各种CVD的危险因素。在这篇综述中，我们提供了有关肠道菌群与家族性高胆固醇血症之间复杂关系的当前文献的更新。
evkeeza®（evinacumab-dgnb）
进行初始治疗，所有以下所有方法：o诊断HOFH或与脂质专家（例如心脏病专家，内分泌学家，脂质专家/脂质学家）在HOFH管理方面经历的； o基于以下一项确认HOFH诊断：提交医疗记录（例如图表注释，实验室值），确认了LDLR，APOB，PCSK9或LDLRAP1基因基因座的两个突变等位基因的遗传确认；或以下两项： - 预处理LDL-C大于400 mg/dl，以及 - 以下一个：•10岁之前的Xanthoma；或•父母双方的杂合家族性高胆固醇血症（HEFH）的证据，以及以下一个：患者年龄少于10岁；或患者尽管两者都无法实现<100 mg/dl的LDL-C目标： - 以下一项（有关Medicare评论，请参阅CMS部分*）：•目前对患者进行最大耐受性他汀类药物治疗以及Ezetimibe的治疗；或•患者无法忍受他汀类药物疗法，这是由以下无法忍受和持续的一种（即超过2周）的症状所证明的：o肌痛[没有肌酸激酶（CK）升高的肌肉症状]；或o肌炎（CK高度的肌肉症状<正常[ULN]的上限10倍）；或o患者在病历中记录的所有他汀类药物的禁忌症；或o患者患有横纹肌溶解或肌肉症状，毒ck高度> 10倍ULN，并且 - 以下一项（有关Medicare评论，请参阅CMS部分*）：•患者已接受PCSK9治疗或对PCSK9治疗没有反应；或
汀类药物可能会增加糖尿病，但受益仍然超过风险
史他汀类药物的第一个是在1987年引起的，许多临床试验表明，这些药物有效地降低了低密度脂蛋白混合洛尔（LDL-C）水平，始终降低了包括许多类型患者的动脉粥样硬化心血管疾病事件的风险，包括2型糖尿病，包括2-Diabetes Mellius Mellius Mellus Mellius Mellius Mellus。1其中一项试验之一 - 苏格兰冠状动脉预防研究（Woscops），2例患者2，甚至报道他汀类药物降低了新发育糖尿病的风险。然后，一项更大的试验 - 用于预防他汀类药物的局限性：一项评估rosuvastatin（Jupiter）3的干预试验，其中17,802名用Rosuva-pthtim或安慰剂治疗的参与者 - 在Rosuvastatin组中发现了更高的糖尿病发生率。这种观察提出了问题，并努力提出了答案。他汀类药物会导致糖尿病吗？如果这样做，所有他汀类药物都是如此吗？风险是他汀类药物的效力和剂量的功能吗？此效果还有其他风险因素吗？在已经患有疾病的患者中，他汀类药物会恶化血糖控制吗？最重要的是，在降低心血管风险中使用他汀类药物的使用是否大于新发糖尿病的风险增加？有两个警告是有必要的。首先，在大多数研究中，新发育糖尿病是由个别研究者诊断的，而不是根据任何方案诊断的。这可能是不足的，但是在双盲试验中，每个治疗组的诊断量可能大致相同。第二，在他汀类药物治疗的患者中，没有足够的有关腹膜肌膜微血管并发症的数据来保证doi：10.3949/ccjm.90a.22069
第1集 - 通往ASCVD处理的路线图
在尚未发生心血管事件并且风险升高但尚未确定的ASCVD的患者中。现在，通常这些将是有益的，但可能对降低胆固醇水平的降低可能不足以降低风险充分。肯定在已经发生心血管事件的患者中，药物的使用将变得更加重要，因为对这些患者的生活方式修饰可能不够，并且使用药理学剂的使用也可以改善其在以上和超越之外的结果，从而通过生活方式修改来实现。具体来说，要回答您的问题，就一线疗法而言，这里相关的药理学是使用他汀类药物来降低胆固醇。是 - 市场上有各种不同的标准药物。他们都有好处，有不同程度的效力和不同程度的收益。鉴于任何给定患者的风险程度，应在患者及其各个提供者之间就适当的他汀类药物进行的对话进行对话。
