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含胆固醇血症治疗
含硅烷是一种合成的小干扰RNA（siRNA），可通过沉默PCSK9 mRNA的反式来抑制肝细胞中丙蛋白转化酶枯草蛋白/ kexin 9（PCSK9）的产生。这种机制的结果是PCSK9合成的降低，导致LDL受体降解，从而导致更多的LDL RE ceptor可从循环中清除LDL胆固醇（LDL-C）。Chanciran在2021年获得FDA批准，并于2020年获得EMA批准。包含Siran使用的指示是饮食和他汀类药物疗法的辅助治疗，用于治疗原发性高脂血症的成年人，包括那些杂合家族性高胆碱促性血症的辅助性，以减少LDL-C。 Chanciran证明了一致的LDL-C在44-54％的范围内降低。此外，与安慰剂相比，已证明Chandisiran是一种安全的药物，有明显或严重的不良事件的迹象。含硅烷作为初始皮下剂量，然后在3个月和此后每6个月进行一次泥炭剂量。
对Pelacarsen临床药理学的评论
遗传相关的脂蛋白升高（A）[LP（A）]水平的抽象患者患冠状动脉疾病，心脏病发作，中风和周围动脉疾病的风险更大。迄今为止，没有美国FDA批准的药物疗法旨在针对LP（a），目的是在风险增加的患者中降低LP（a）水平。美国心脏学院（ACC）已提供了有关如何使用传统脂质特征来评估动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）的风险的指南；然而，即使出现了他汀类药物附加疗法，例如ezetimibe和proprotein croventase蛋白毒素/Kexin型9型（PCSK9）抑制剂，一些LP（a）生物标志物升高的种群仍然具有心血管（CV）疾病的风险增加。残留的简历风险导致研究人员询问如何将LP（a）用作减少简历事件的潜在预防疗法。本评论旨在介绍和讨论与Pelacarsen有关的当前临床和科学证据。
PDE5IS在糖尿病男性和...
ype 2糖尿病（T2DM）是西方世界的主要健康和经济关注，在男性中更为普遍。在2018年英国，已诊断出65岁以上的人口中有26％，其中56％是男性。 在东南亚人的男性中，患病率是六倍，在非洲加勒比海人中的患病率是三倍。 1在美国，65岁以上的男性中有三分之二的男性患有T2DM，其中3分之一的人患有糖尿病前期，其中84％的人不知道。 T2DM中 2死亡率高32％，当男性在50岁以上进行诊断时，平均预期寿命降低了六年。。 英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）证实，HBA 1C的每次增加1％会使糖尿病相关死亡的风险增加21％，心肌梗死增加了14％，周围血管疾病的风险增加了43％。 3目前，应经常在二甲双胍，他汀类药物和ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂上常规地开始被诊断出40岁以上的T2DM的男性，在2018年英国，已诊断出65岁以上的人口中有26％，其中56％是男性。在东南亚人的男性中，患病率是六倍，在非洲加勒比海人中的患病率是三倍。1在美国，65岁以上的男性中有三分之二的男性患有T2DM，其中3分之一的人患有糖尿病前期，其中84％的人不知道。 T2DM中 2死亡率高32％，当男性在50岁以上进行诊断时，平均预期寿命降低了六年。。 英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）证实，HBA 1C的每次增加1％会使糖尿病相关死亡的风险增加21％，心肌梗死增加了14％，周围血管疾病的风险增加了43％。 3目前，应经常在二甲双胍，他汀类药物和ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂上常规地开始被诊断出40岁以上的T2DM的男性，1在美国，65岁以上的男性中有三分之二的男性患有T2DM，其中3分之一的人患有糖尿病前期，其中84％的人不知道。T2DM中 2死亡率高32％，当男性在50岁以上进行诊断时，平均预期寿命降低了六年。。2死亡率高32％，当男性在50岁以上进行诊断时，平均预期寿命降低了六年。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）证实，HBA 1C的每次增加1％会使糖尿病相关死亡的风险增加21％，心肌梗死增加了14％，周围血管疾病的风险增加了43％。3目前，应经常在二甲双胍，他汀类药物和ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂上常规地开始被诊断出40岁以上的T2DM的男性，
研究设计和基线数据
活性成分：Alirocumab。成分：药物。有效的内容：预充式笔/注射器，1 毫升溶液中含有 75/150 毫克阿利库单抗；预充笔，含有 2 毫升溶液中的 300 毫克阿利库单抗。否则。成分：组氨酸，蔗糖，聚山梨醇酯20，注射用水。适应症：原发性高胆固醇血症和混合性血脂异常：作为饮食b的辅助。患有原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常的成人以及儿童和青少年。年龄8岁及以上，患有杂合子家族性高胆固醇血症。 m. 他汀类药物或他汀类药物及其他药物。降脂治疗 b.患有他汀类药物的患者。 LDL-C目标值未达到。或作为单一疗法或组合m. 降脂治疗 b.他汀类药物不耐受患者或如果他汀类药物有禁忌症。现有动脉粥样硬化性心血管疾病：患有现有动脉粥样硬化性心血管疾病的成年人。通过降低 LDL-C 水平以及纠正其他风险因素来降低心血管风险：联合使用。 m. 最大可容忍他汀类药物治疗联合或不联合其他治疗降脂治疗原则或单一疗法。或组合与其他人一起。降脂他汀类药物不耐受患者的治疗原则或当他汀类药物有禁忌症时。禁忌症：超敏反应针对活性成分或其他成分副作用：免疫系统：罕见：超敏反应过敏性血管炎。呼吸道/胸部/内侧圣：常见：临床体征和症状我。的面积上呼吸道。皮肤/皮下组织：常见：瘙痒；罕见：荨麻疹、牛皮癣。湿疹;未知：血管性水肿。一般/投诉一个。管理站点： 通用：React。广告注入站点；未知：流感样疾病仅限处方。营销授权持有人：Sanofi Winthrop Industrie，82 avenue Raspail，94250 Gentilly，法国。当地代表营销授权持有人：Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，D-65926 Frankfurt am Main。状态：2023 年 11 月
AHS - G2050 - 心血管疾病风险评估...
先验策略名称和号码，如适用：1。AHS - G2010 - 脂质面板2。AHS - G2050 - 心血管疾病风险评估和管理中的新型生物标志物3。AHS - G2053 - 心血管危险面板4。AHS - G2106 - 血清中间密度脂蛋白的测量5。AHS - M2082 - 脂蛋白，相关磷脂酶A2 6。AHS - G2104 - 长链omega-3脂肪酸的测量7。ahs - G2096 - 同型半胱氨酸测试8。ahs - M2090 - 9p21单核苷酸多态性的基因分型9。ahs - M2102 - 用于预测他汀类药物治疗的心血管风险和/或有效性的KIF6基因分型10。AHS - M2064 - 预测冠状动脉疾病生效日期的遗传表达：04/01/2025政策描述|覆盖范围的适应症和/或限制|术语表|科学背景|指南和建议|适用的州和联邦法规|适用的CPT/HCPCS程序代码|基于证据的科学参考|修订历史记录
PCSK9临床实践中的抑制剂治疗
JD是一名69岁的退休工程师，一年前患有急性冠状动脉综合症，并要求2种船舶冠状动脉疾病的紧急PCI和Stents。在医院期间，他开始接受高强度的他汀类药物治疗（Atorvastatin每天80毫克），但几周后，他抱怨他的慢性下背部疼痛和小腿肌肉酸痛会逐渐恶化。在GP的建议下，他停止了他的阿托伐他汀，并且症状很快得到了改善，但随后在他更改为rosuvastatin时会重复出现，即使后来尝试在转介给脂质诊所后的非每日5 mg剂量。然后，他得到了他能够毫无困难地服用的ezetimibe，但是尽管如此，他的脂质仍远高于理想的目标范围，并且远高于PCSK9抑制剂治疗的资格作为高风险患者的资格（禁食LDL-C大于4 mmol/L）。
激进的LDL-C降低和大脑：对痴呆和出血性中风风险的影响：美国心脏协会的科学陈述
摘要：该科学陈述的目的是评估当代证据，即支持或反驳侵袭性的低密度脂蛋白胆固醇降低或脂质降低对大脑的有毒作用的结论，从而导致认知障碍或痴呆症或性疾病。写作小组使用了文献综述，对已发表的临床和流行病学研究的引用，临床和公共卫生指南，权威性陈述以及专家意见来总结现有证据并确定当前知识中的差距。尽管某些回顾性，病例控制和前瞻性纵向研究表明他汀类药物和低密度脂蛋白胆固醇降低与认知障碍或痴呆有关，但观察性研究的占主导地位和随机试验的数据不支持这一结论。没有脑血管疾病史的患者与他汀类药物疗法有关的出血性中风的风险是不明显的，并且达到非常低的低密度脂蛋白胆固醇并不会增加这种风险。数据反映出出血性中风病史的患者中降低脂质治疗的出血性中风风险并不强大，需要进行额外的重点研究。
医疗政策-PCSK9抑制剂
- 普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin型（PCSK9）是一种蛋白质，靶向LDL受体降解并降低肝脏从血液中去除循环LDL的能力。循环PCSK9水平升高与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平升高，因此心血管结局恶化。PCSK9的抑制剂与循环PCSK9结合，并防止其与肝表面上的LDL受体结合并降解，从而导致更多的LDL受体从血液中去除循环的LDL。- FDA已批准的前两种完全人类的单克隆抗体，以治疗患有不当治疗水平的LDL -C患者是reptha（evolocumab）和Praluent（Alirocumab）。两者都通过与循环PCSK9结合并防止其与肝表面上的LDL受体结合并降解，从而导致更多的LDL受体从血液中去除循环的LDL。praluent和repatha已显示出同时汀类药物治疗的患者可降低高达60％的LDL-C，并显示出心血管结局的益处。两种产品均已批准以下指示：
肿瘤微环境和药物再利用的最新情况
越来越多的证据表明，肿瘤微环境 (TME) 中的细胞和非细胞成分可以重新编程肿瘤的起始、生长、侵袭、转移和对治疗的反应。鉴于 TME 在癌症生物学中的重要性日益增加，癌症研究和治疗已从以癌症为中心模式转变为以 TME 为中心模式。尽管如此，针对 TME，特别是 TME 的特定细胞或途径的治疗策略的临床疗效仍然不令人满意。对 TME 的化学病理学特征和彼此之间的串扰进行分类可以极大地有益于进一步探索有效治疗方法的研究。在此，我们展示了 TME 的最新图像，重点关注缺氧微环境、免疫微环境、代谢微环境、酸性微环境、神经支配微环境和机械微环境。然后，我们总结了包括阿司匹林、塞来昔布、β-肾上腺素能拮抗剂、二甲双胍和他汀类药物在内的常规药物在抗肿瘤方面的新应用。这些药物因其抗肿瘤活性和在临床实践中的广泛应用而被视为联合治疗的可行候选药物。我们还对 TME 理论的方向和潜在应用进行了展望。这篇综述从生物学到治疗全面生动地描述了 TME 的概况。
fcg-af-con-41重新介绍的msme and-entrepreneurship- ...
MSME被确定为牙买加的公平，经济增长和持续发展的重要驱动力。这些企业创造和保留财富，创造就业，并为私营部门的增长和扩张提供支持。估计，分类的税收MSMES占牙买加所有分类和注册企业的97.6％（Taj，2015）。与412,000多名自己的学院工人相结合时（Statinin，2015年），很明显，MSMES代表了牙买加经济的重要力量。这些公司还贡献了国内生产总值（GDP）的40％以上，占受雇劳动力总数的34％以上，占私营部门的90％，超过800亿美元的税收收入。因此，MSME部门对于该国诱导可持续和基于广泛的经济增长的动力很重要。牙买加MSME（尤其是在“微型”类别）中，业务非正式性的程度（估计为94％）仍然是抑制该行业增长和发展的主要挑战之一。此外，MSME面临着许多其他挑战，这些挑战既是其运营的内部和外部挑战，却阻碍了他们的成长和发展：