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治疗高脂血症的疗法
摘要：高脂血症是代谢紊乱性疾病之一，是常见的公共卫生问题，其特征是胆固醇、甘油三酯和/或脂蛋白水平升高，是2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病等多种疾病的危险因素。目前，治疗高脂血症的主要药物是他汀类药物和抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的单克隆抗体药物。他汀类药物长期使用的主要限制是副作用难以耐受。Evolocumab和Alirocumab是两种抗PCSK9的单克隆抗体，可有效降低他汀不耐受患者和家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），且副作用较少。然而，由于单克隆抗体的半衰期短、成本高，可能导致患者不依从用药，给患者带来巨大的经济负担。鉴于RNA在基因调控中起着关键作用，基于RNA的疗法已成为设计新型抗高脂血症药物的有力蓝图。本文，我们总结了基于RNA的治疗策略以及目前RNA药物在高脂血症治疗中的临床试验。
语法，生物标志物和复杂冠状动脉疾病的生存：次级预防的干预
可以很容易地想象，在照顾多发性疾病或左主冠状动脉疾病（CAD）的患者时做出的最重要的决定是在冠状动脉导管实验室中做出的。在那里，会发生关键决策，包括确定最佳血运重建策略和血运重建时间的确定性，并适当关注解剖学综合性和疾病负担。实施最佳证据和血运重建指南，除了确定双重抗血小板疗法的持续时间外，还要纳入成像和适当的分叉策略，这对于确保最佳的长期结果至关重要。这些复杂的患者需要训练有素的多学科高危心脏团队。但是其他哪些因素严重影响长期死亡率？在当前的欧洲干预期间，HARA等人1列出了来自语法的数据扩展生存研究，评估了预性外部生物学标志物对10年病情的影响。在这项研究中，研究人员发现，我们为导管实验室和操作室以外的患者所做的事情极大地影响了长期死亡率。他们报告说，在语法患者中，10年死亡率的最大预测因子不是生物标志物，而是缺乏他汀类药物的使用。
糖尿病、心血管风险因素
患有心绞痛的糖尿病患者应按照 NHSGGC 心绞痛管理指南进行管理。根据该指南，如果糖尿病患者出现新发胸痛，提示有冠心病，应转诊进行快速胸痛评估。 应按照 GGCNHS 心绞痛指南开始使用 β 受体阻滞剂疗法（或限速钙通道阻滞剂、长效硝酸盐或尼可地尔，适用于对 β 受体阻滞剂不耐受的患者）作为一线对症治疗。胰岛素疗法不是使用 B 受体阻滞剂的禁忌症。 患有糖尿病和以下任何一种情况的患者应使用 ACE 抑制剂： - 心肌梗死后伴或不伴左心室功能障碍； - 因左心室功能障碍导致的心力衰竭； - 心血管、脑血管或外周动脉疾病。 应按照 NHS GGC 胆固醇指南开始使用他汀类药物治疗以降低胆固醇。 根据 NHS GGC 抗血小板治疗指南，糖尿病和现有心血管疾病患者应常规服用阿司匹林（每天 75 毫克）并长期服用。 根据 NHS GGC 心绞痛指南，尽管接受药物治疗，但心绞痛症状恶化的糖尿病患者应重新转诊至心脏病科。
请求事先授权：PCSK9抑制剂
1。患者符合FDA批准的适应年龄；和2。剂量遵循FDA批准的剂量进行诊断；和3。提供了汀类药物的当前使用和依从性对前90天的降低脂质降低药物的记录（以下是通过诊断的进一步定义）；和4。应作为低脂肪饮食的辅助手段。和5。提供了基线和当前的脂质轮廓。基线脂质谱定义为在药物治疗之前获得的脂质谱。和6。已向患者提供了有关戒酒的重要性的咨询，如果鼓励目前的吸烟者参加戒烟计划；和7。72小时的紧急供应规则不适用于PCSK9抑制剂。8。处方药和分配药房将教育患者适当的存储和管理。将无法更换储存的药物不当。9。丢失或被盗的药物替代请求将无授权。10。目标定义为未处理的基线LDL-C的50％。 11。：杂合家族性高胆固醇血症（HEFH），临床动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD），原发性高脂血症（与ASCVD或HEFH无关）或HOFH。当有证据证明使用这些代理人的使用将在医学上禁忌使用时，可能会覆盖所需的试验。
基于生长抑素受体的治疗测序......
大多数分化良好的神经内分泌肿瘤 (NET) 都表达高水平的生长抑素受体，特别是 2 型和 5 型。生长抑素类似物 (SSA) 与生长抑素受体结合，用于缓解激素综合征和控制肿瘤生长。长效 SSA 奥曲肽长效缓释片和兰瑞肽因其可耐受的副作用而常用于一线转移性治疗。放射性标记的 SSA 既可用于成像，也可用于 NET 治疗。177 Lu-DOTATATE 是一种放射性标记的 SSA，已被证明可显著改善进行性中肠 NET 患者的无进展生存期，并被批准用于治疗转移性胃肠胰腺 NET。在治疗胃肠胰腺和肺 NET 患者时，一个关键问题是 177 Lu-DOTATATE 的治疗顺序，以及与其他全身治疗（如依维莫司）或肝脏导向治疗的关系。鉴于 NET 的异质性以及几乎没有比较积极治疗方案的随机试验，这个问题尤其复杂。这篇最先进的综述研究了支持在 NET 治疗的更广阔领域中使用生长抑素受体靶向治疗的证据，并提供了有关最佳患者选择、效益与风险评估和治疗顺序的见解。
使用 ai 对心血管风险进行机会性评估...
背景 心血管疾病的一级预防依赖于使用汇集队列方程 (PCE) 和 PREVENT 等评分进行准确的风险评估。然而，这些评分所需的输入变量通常在电子健康记录 (EHR) 中不可用，而常规收集的数据（例如非造影胸部 CT）中的信息可能会进一步提高性能。在这里，我们测试基于胸部 CT 心脏和主动脉结构特征的风险预测模型是否为现有的预测主要不良心血管事件 (MACE) 的临床算法增加了价值。方法我们开发了一个 LASSO 模型，使用描述国家肺部筛查试验中 13,437 个肺癌筛查胸部 CT 的心腔和主动脉分割的结构放射组学特征来预测 12 年随访中的致命 MACE。我们将这个放射组学模型与外部测试集中的 4,303 名在 Mass General Brigham 站点进行胸部 CT 检查并且没有糖尿病史、之前 MACE 或他汀类药物治疗的个体的 PCE 和 PREVENT 评分进行了比较。使用一致性指数评估了对事件性 MACE 的鉴别。我们使用二元阈值来确定 PCE/PREVENT 评分（≥7.5% 风险）或放射组学评分（≥5.0% 风险）符合他汀类药物使用条件或不符合条件的患者的 MACE 发生率。结果根据所有变量是否可用于计算 PCE 或 PREVENT 评分进行分层。结果在外部测试集中（n = 4,303；平均年龄 61.5 ± 9.3 岁；47.1% 为男性），8.0% 在平均 5.1 年的随访中发生过 MACE。放射组学风险评分显著提高了 PCE 以外的鉴别能力（c 指数 0.653 vs. 0.567，p < 0.001），并且在缺少输入的个体中表现类似。根据放射组学和 PCE 评分均符合他汀类药物治疗条件的患者，其 MACE 发生率比仅根据 PCE 评分符合条件的患者高 2.6 倍（PCE 合格个体中，每 1,000 人年发生 29.5 [20.5, 39.1] 起事件 vs. 11.2 [8.0, 14.4] 起事件）。在缺失输入的患者中，根据放射组学评分符合他汀类药物治疗条件的患者发生 MACE 的概率比不符合他汀类药物治疗条件的患者高 1.8 倍（每 1000 人年发生 29.5 [21.9, 37.6] 起事件 vs. 16.7 [14.3, 19.0] 起事件）。与 PREVENT 评分相比，也发现了类似的结果。左心室容积和短轴长度对心肌梗死的预测能力最强，而左心房球形度和表面积体积比对中风的预测能力最强。结论基于单张胸部 CT，基于心脏形状的风险预测模型能够预测超出临床算法的心血管事件，并且在缺少标准心血管风险计算器输入的患者中表现出类似的表现。根据放射组学评分，高风险患者可能受益于强化一级预防（例如他汀类药物处方）。
根据步骤调查2021
这项研究旨在研究糖尿病（DM）和糖尿病前期的流行病学，护理级联，并遵守全球覆盖范围。我们招募了全国代表性伊朗步骤调查2021的结果。糖尿病和糖尿病前期是两个主要结果。计算所有患有糖尿病人群的糖尿病意识，治疗覆盖率和血糖控制，以调查护理级联。通过世界卫生组织开发的四个全球覆盖范围目标用于评估DM诊断和控制状态。在18,119名参与者中，DM的全国患病率分别为14.2％（95％置信区间13.4-14.9）和24.8％（23.9-25.7）。DM治疗覆盖率的患病率为65.0％（62.4–67.7），而在所有糖尿病患者中，良好的患病率（HbA1c <7％）的血糖控制率为28.0％（25.0-31.0）。DM诊断和他汀类药物的使用静电症接近全球目标（73.3％vs 80％，50.1％vs 60％）；但是，良好的血糖控制和严格的血压控制统计数据远远落后于目标（36.7％比80％，28.5％比80％）。很大一部分伊朗人口受DM和糖尿病前期的影响，血糖控制很差，表明对高血压（如高血压）对糖尿病和合并症的亚最佳护理。
胆固醇生物合成抑制剂RO 48-8071抑制上皮卵巢癌细胞在体外和体内的生长
胆固醇是细胞膜和细胞代谢的重要结构和功能成分，对肿瘤生长至关重要[6]。肿瘤细胞重编程胆固醇代谢对生长有利，因此提供了几个可以利用的靶标，以控制胆固醇的产生和肿瘤生长[7,8]。靶向胆固醇生物合成是癌症治疗剂的活性区域[7-9]。汀类药物用于抑制HMG-COA还原酶，这是一种对胆固醇生物合成至关重要的酶，但汀类药物疗法会引起许多不良副作用，可以归因于异跨下降水平，降低类异on-，有缺陷的后膜蛋白质蛋白质蛋白质和不知力的结构和不脑结构和不型含膜和含量的含量和功能。因此，正在考虑抑制胆固醇生物合成的替代方法。2，3-氧化盐循环酶（OSC），将2，3单蛋白氧化甲苯转换为型型型型型laneperol，这是胆固醇生物合成的关键步骤，最近已成为抑制胆固醇生物合成途径的新目标[10]和有效的小分解剂。由于胆固醇生物合成期间HMG-COA还原酶下游的OSC功能，其抑制不可能引起与他汀类药物相关的不良影响。进一步的胆固醇是内源性类固醇激素（包括雌二醇）的代谢前体，可以将其自身修改为27-羟基胆固醇，以增加某些组织中的雌激素信号传导，包括在EOC细胞的子集中[11] [11]，并有助于疾病递归。
寻找PCSK9抑制剂的多效效应
经皮干预（PCI）后，经常在日常练习中观察到经皮coro卫生干预（PCI）后腹部心脏肌部肌张力，并且与远端栓塞，侧分支闭塞，解剖或血管痉挛有关。先前先前评估过几种治疗策略，包括他汀类药物，血管素转化酶抑制剂，β受体阻滞剂，尼古兰迪尔和抗血小板药物，以预防周围性心肌心肌损伤1。在其中，他汀类药物是降低周围心肌损伤2的风险最高的治疗方法，并且在PCI之前，PCI之前的常规预处理或加载了常规预处理或加载，这是当前的欧洲准则（IIA类，IIA，证据，证据，证据，证据b）3。多效效应已被认为是心脏保护作用的主要机制，因为在短期预处理（PCI前12小时至2周之前）使用汀类药物（即汀类药物）进行了益处，即太短的时间范围太短，导致明显的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低2。普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型（PCSK9）抑制剂迅速有效地降低LDL-C水平，并降低重大的心脏外侧事件。先前的研究表明，PCSK9水平与脂蛋白代谢，炎症，血栓形成和免疫功能4之间存在潜在的关联。
阿托伐他汀的溶出度曲线比较评估...
阿托伐他汀是一种用于治疗高脂血症的一线药物，该专利于2011年用完。目前，在印尼流通的阿托伐他汀片剂有原创药、多个品牌药和仿制药。本研究通过性能测试、重量均匀度、硬度、易碎性、崩解时间、使用紫外可见分光光度计测定含量和溶出度试验等物理质量测试来确定印尼流通的阿托伐他汀制剂的质量。溶出度试验使用 pH 值为 1.2、4.5 和 6.8 的 aquades 介质和缓冲溶液，体积为 900 ml，搅拌速度为 100 rpm，温度为 37°C ± 0.5，测试时间为 45 分钟。对三个样品进行了测试，即原创药、品牌药和仿制药阿托伐他汀片剂样品。三个药片样品均符合所有物理标准，包括重量均匀性、硬度、易碎性和崩解时间。原研药、品牌药和仿制药的阿托伐他汀含量测定结果均符合含量要求，即不低于标签标示量的 90.0%，不超过标签标示量的 110.0%。品牌药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药相似，而仿制药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药不同。关键词：阿托伐他汀，物理质量测试，溶出曲线