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骨关节炎的动物模型第1部分 - 季度小动物模型：药物开发的挑战和机会
骨关节炎（OA）是成年人人群中最常见的关节炎形式，也是疼痛和残疾的主要来源。对于开发有效的OA治疗的有效药理疗法有很大的无法满足的需求。除了自发发生的OA动物模型外，还开发了许多实验动物模型，以提供有关发病机理和进展机制的见解。这些动物模型中的许多模型也用于药物开发管道。在这里，我们概述了OA的常用和新兴的临床前小动物模型，并在转化药物开发的背景下强调了小动物模型的优势和局限性。发表的文献中有关这些小动物模型的技术可靠性及其准确预测临床药物发育结果的能力的信息有限。可用模型的成本和复杂性是制药公司，生物技术初创公司以及希望将临床前模型纳入目标验证，发现和开发管道中的合同研究组织的重要考虑因素。与工业相关的进一步考虑包括时间表，归纳方法，重现性的关键问题，
通过调节肠道切除型造成的骨质疏松症的总黄酮类黄酮对减少肠道切除型造成骨质疏松的影响的综合宏基因组和代谢组分析，通过调节肠道微生物群和相关的代谢物
tfrd已在中国广泛用于治疗骨质疏松症（OP）。然而，尚未完全阐明TFRD对OP的特定分子机制。我们以前的研究也证明了TFRD可以减弱OP，临床当量剂量为67.5mg/ kg/ d是TFRD治疗的有效剂量。因此，这项研究使用67.5mg/kg作为TFRD与多磁术结合使用的剂量，以研究TFRD在OP处理中的作用机理。这项研究的目的是进一步阐明基于宏基因组和代谢组分分析的TFRD的分子机制来治疗OP。在这项研究中，使用苏木精 - 欧洲蛋白（H＆E）染色，微计算机断层扫描（Micro-CT）和骨矿物质密度（BMD）分析来观察TFRD对Ovariectomized（OVX）的药理作用（OVX）。随后，进行了多组学分析，包括宏基因组学，未靶向和短链脂肪酸（SCFAS）代谢组学，以识别TFRD的抗骨质疏松机制是否与肠道微生物和相关代谢物有关。我们的结果表明，TFRD可以改善OVX大鼠小梁骨的微观和密度。17种差异物种，主要来自Akkermansia，bacteroides和phascolatcoltcontocterium Genus，OVX在SCFA中有14种相关的差分代谢产物和乙酸与TFRD相反。此外，根据未靶向的代谢组学分析的结果，发现几种代谢途径，例如苯丙氨酸代谢，苯丙氨酸，酪氨酸和色氨酸生物合成，因此可能在TFRD中起重要作用。为了进一步研究肠道微生物群和相关代谢产物之间的关系，使用了长矛人的相关分析，并表明肠道菌群（如akkermansia粘膜粘膜）可能与几种代谢物和代谢途径密切相关。
使用两个生物材料和两个人类间充质干细胞亚型
缩写：MSC，间充质基质/干细胞； HMSC，人间充质干细胞； BMMSC，骨髓衍生的MSC； OE-MSC，嗅觉骨质 - 间充质干细胞； NE-MSC，鼻腔充质干细胞； GMP，良好的制造实践； BCP，双相磷酸钙； HA，羟基磷灰石； βTCP，β-三磷酸苯二烷； BG，生物活性玻璃； PBS，磷酸盐缓冲盐水； CPS，磷酸钙过饱和溶液； RT，室温； PFA，多聚甲醛； PNPP，P-硝基苯基磷酸盐； RTQPCR，实时定量PCR； GAPDH，3-磷酸甘油醛脱氢酶； B2M，β-2-Microglobolin; Runx2，Runx家族转录因子2； BSP，骨salioprotin; Cola1，胶原蛋白A1； OC，骨钙素； BMP2，骨形态发生蛋白2； BMP4，骨形态发生蛋白4； ALP，碱性磷酸酶； OP，骨桥； SEM，扫描电子显微镜； SD，标准偏差。
了解骨肉瘤和新兴疗法的最新进展
原发性肿瘤手术是治疗的重要组成部分，因为无法切除的骨肉瘤的生存率较差。骨肉瘤化学敏感性，对甲氨蝶呤，顺式铂，阿霉素，ifosfamide，ifosfamide和Etoposide 9的反应率为19％至40％。从那时起，一线标准治疗尚未修改，包括Neoad Juvant和术后多药化学疗法，与原发性肿瘤的手术切除相关，以及所有剩余的转移性局部定位，如果存在10。除了存在初始转移外，原发性肿瘤对新辅助化学疗法的组织学反应是复发的强烈预后因素4。诊断或复发时化学疗法的加强没有改变患者的结果3，11。在诊断和复发方面，以更有效或毒性方案更有效或毒性方案的广泛努力一直令人失望到现在6。
来自光子计算光谱计算机断层扫描中的虚拟单角图像，以评估膝盖骨关节炎
©作者在欧洲放射学学会的独家许可下。2022 Open Access本文均在创意共享归因4.0国际许可下获得许可，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您适当地归功于原始作者（S）和来源，并提供了与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。
牙龈成纤维细胞抑制成骨过程...
在口腔和颌面外科手术领域中，骨组织的再生是一个关键的挑战，尤其是在涉及牙周缺陷，牙槽脊增加和牙科植入物放置的情况下。这些程序的成功通常取决于有效促进成骨的能力，同时管理软组织环境（Tan等，2021; Wu等，2019）。在牙周的细胞成分中，在这种复杂的生物学相互作用中出现了牙龈纤维细胞作为关键参与者（Parisi等，2024）。本研究旨在探索牙龈纤维细胞对由骨替代物质（BSM）介导的成骨过程的影响，并阐明了基本机制。在各种临床情况下，由于疾病，创伤或手术干预导致骨骼结构损失，BSM被广泛用于促进骨骼再生。这些材料充当破骨支架，为骨细胞附着，增殖和分化提供了表面。但是，BSM的有效性不仅取决于其物理特性，但也受到细胞微环境的显着影响（Chen等，2018）。牙龈纤维细胞是牙龈正常中的主要细胞类型，有助于牙周韧带的形成和维持，以及牙龈组织的整体完整性（Wielento等，2023）。Wnt/β -catenin信号通路是成骨细胞分化和骨形成的关键调节剂。这些细胞可以分泌多种细胞因子，生长因子和细胞外基质成分，这些细胞因子可能会影响其他细胞类型的行为，包括成骨细胞和破骨细胞（Parisi等，2024; Wielento et al。; Wielento等，2023; 2023; Fadl and Leask，20223; Wielento等人。最近的证据表明，牙龈纤维细胞可能会对由BSMS介导的成骨作用产生抑制作用，这可能是通过对骨形成至关重要的信号通路的调节（Ghuman等，2019）。异常激活或抑制此途径会导致骨重塑的失衡，从而导致过度的骨形成或骨质减少条件（Liu等，2022）。在BSM介导的成骨的背景下，牙龈纤维细胞与Wnt/β-蛋白途径之间的相互作用变得特别相关。我们的假设是牙龈纤维细胞可能会释放可溶性因子或参与细胞 - 细胞接触相互作用，从而干扰骨基元基因细胞中的Wnt/β -catenin信号传导，从而抑制其分化为成熟成骨细胞。为了解决这一假设，当前的研究将使用体外和体内模型研究牙龈纤维细胞对成骨的直接和间接作用。我们将评估关键成骨标志物的表达，已知可调节Wnt/β-加度蛋白途径的可溶性因子的分泌以及在BSMS存在下与牙龈纤维细胞共培养的骨基因细胞的功能反应。了解牙龈纤维细胞影响BSM介导的成骨的机制对于此外，我们将探讨目标干预措施消除牙龈纤维细胞的抑制作用的潜力，以增强BSMS的成骨潜力。
骨质疏松症指南.pdf
• 排除非骨质疏松性脆性骨折的原因（即转移性骨癌、多发性骨髓瘤、骨软化症、佩吉特病），• 确定骨质疏松症的任何潜在次要原因（即内分泌失调、吸收不良、代谢性骨病），• 包括对未确诊的脊椎骨折症状的评估（即身高降低、背痛、脊柱后凸），• 优化常规药物治疗并包括合并症的管理，• 包括生活方式建议：戒烟、安全饮酒、负重活动、膳食中维生素 D 和钙的摄入量，• 跌倒风险评估，• 虚弱评估，• 骨折风险评估工具（FRAX ® ）可用于支持骨质疏松症的诊断和识别需要进行一级预防的患者。
对难治性或经常性骨肉瘤中最近的II期试验的系统综述：我们可以告知未来的试验设计吗？
荷兰乌特雷希特（Utrecht），荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院，瑞典单位。 Cochin Institute，Insermu1016，巴黎癌症研究所，Carpem，AP-HP，巴黎，法国G肿瘤学系，伦敦大学癌症研究所，英国伦敦，英国，骨骼和软组织肉瘤，骨骼和创新疗法，IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational，ITCOLACY STROCONIAL，ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系，医院，奥地利K St. Anna儿童癌症研究所（CCRI），维也纳，奥地利，klinikum stutttgart-Olgahospital，斯图特加特，德国，德国M肿瘤学系，妇女和青少年，医学研究所，帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 （INSERM）U1015，Biiosteam，Gustave Roussy Institute，Villejuif，法国荷兰乌特雷希特（Utrecht），荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院，瑞典单位。 Cochin Institute，Insermu1016，巴黎癌症研究所，Carpem，AP-HP，巴黎，法国G肿瘤学系，伦敦大学癌症研究所，英国伦敦，英国，骨骼和软组织肉瘤，骨骼和创新疗法，IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational，ITCOLACY STROCONIAL，ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系，医院，奥地利K St. Anna儿童癌症研究所（CCRI），维也纳，奥地利，klinikum stutttgart-Olgahospital，斯图特加特，德国，德国M肿瘤学系，妇女和青少年，医学研究所，帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 （INSERM）U1015，Biiosteam，Gustave Roussy Institute，Villejuif，法国荷兰乌特雷希特（Utrecht），荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院，瑞典单位。 Cochin Institute，Insermu1016，巴黎癌症研究所，Carpem，AP-HP，巴黎，法国G肿瘤学系，伦敦大学癌症研究所，英国伦敦，英国，骨骼和软组织肉瘤，骨骼和创新疗法，IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational，ITCOLACY STROCONIAL，ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系，医院，奥地利K St. Anna儿童癌症研究所（CCRI），维也纳，奥地利，klinikum stutttgart-Olgahospital，斯图特加特，德国，德国M肿瘤学系，妇女和青少年，医学研究所，帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 （INSERM）U1015，Biiosteam，Gustave Roussy Institute，Villejuif，法国荷兰乌特雷希特（Utrecht），荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院，瑞典单位。 Cochin Institute，Insermu1016，巴黎癌症研究所，Carpem，AP-HP，巴黎，法国G肿瘤学系，伦敦大学癌症研究所，英国伦敦，英国，骨骼和软组织肉瘤，骨骼和创新疗法，IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational，ITCOLACY STROCONIAL，ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系，医院，奥地利K St. Anna儿童癌症研究所（CCRI），维也纳，奥地利，klinikum stutttgart-Olgahospital，斯图特加特，德国，德国M肿瘤学系，妇女和青少年，医学研究所，帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 （INSERM）U1015，Biiosteam，Gustave Roussy Institute，Villejuif，法国
单独或与膝盖骨关节炎的再生干预措施结合使用，病例系列
西部安大略省和麦克马斯特大学关节炎指数（WOMAC）仪器评估了三个维度（疼痛，僵硬和身体功能），它使用24个项目：疼痛（5），僵硬（2）和身体功能（17）项目。它产生三个子量表得分，每个维度一个分数和一个总索引得分[19]。本研究中使用的WOMAC版本使用0-4的量表，得分较低，表明症状水平较低或身体残疾。分别以疼痛，僵硬和身体功能分别将每个子量表汇总到最高分数20、8和68分。WOMAC总数分数或全局得分通常是通过总结3维度的分数来计算的[20]。问卷是自我管理的，大约需要5-10分钟才能完成。
