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上皮 - 间质转变对肺癌的临床影响，作为一种有助于治疗决定的生物标志物
在组织学上细分为腺癌（AC）（约有一半的NSCLC病例）和鳞状细胞con- Cinoma（SCC）（约占NSCLC病例的30％）。关于分期，在没有治疗方案的情况下，在转移性或高级阶段诊断出了一半以上的病例。在过去的几年中，诸如分子靶向药物和免疫疗法之类的创新疗法已经出现并导致了癌症治疗的总体改善。然而，NSCLC患者的全球5年生存率仍低于20％[Hirsch等，2017; Bray等，2018]。 即使在具有手术恢复肿瘤的局部阶段，5年的存活率也从IIA疾病的60％下降到第III阶段疾病的36％，以实现肺癌研究国际协会的第8版登台项目（IASLC）（IASLC）[GOLDSTRAW等，2016]。 有希望的和创新的策略正在进行中，尤其是在新辅助[Uprety等，2020]和辅助[Broderick，2020年； NCT02595944; NCT02486718; NCT02504372]上下文，可以改善NSCLC的戏剧性景观[Otaibi等，2019; Kris等人，2020年]。 尽管如此，这种决定性的预后还强调了进一步完善肿瘤特征的必要性，以改善临床患者的管理。然而，NSCLC患者的全球5年生存率仍低于20％[Hirsch等，2017; Bray等，2018]。即使在具有手术恢复肿瘤的局部阶段，5年的存活率也从IIA疾病的60％下降到第III阶段疾病的36％，以实现肺癌研究国际协会的第8版登台项目（IASLC）（IASLC）[GOLDSTRAW等，2016]。有希望的和创新的策略正在进行中，尤其是在新辅助[Uprety等，2020]和辅助[Broderick，2020年； NCT02595944; NCT02486718; NCT02504372]上下文，可以改善NSCLC的戏剧性景观[Otaibi等，2019; Kris等人，2020年]。尽管如此，这种决定性的预后还强调了进一步完善肿瘤特征的必要性，以改善临床患者的管理。
洞穴特征、季节性和地下分布……
季节性通过影响给定位置的个人存在的环境条件的变化影响物种分布。尽管洞穴小气候的动力学是众所周知的，但只有少数研究评估了这种动力学对非刻痕洞穴物种的影响。在这里，我们评估了利用地下环境的物种是否显示出与洞穴微气象季节性变化有关的栖息地占用变化。我们每个月在意大利中部进行了一年的16个洞穴。洞穴被细分为三米的纵向部门。在每个部门中，我们测量了洞穴形态和微气候特征，评估了八个非湿球体分类群（正翅目，蜘蛛，胃足类和两栖动物）的出现，以及相关物种分布到环境特征和抽样周期。大多数物种的发生都与洞穴形态和微气候特征有关。调查月是确定洞穴部门物种存在的主要因素，表明洞穴居民在活动和分布中表现出强烈的季节性。对于多种物种，我们检测到采样周期和微气候特征之间的相互作用，这表明物种可以全年与不同的微生境相关。最富有的社区是在特定微气候（即高湿度，温度温度和低光）的地点发现的，但是物种丰富度的季节性也很强，这强调了户外和地下环境之间相互作用的复杂性。
脉冲 - Ensinger
恩欣格上一次重组是在二十年前。当时，我们将从不同制造流程和产品组中分离出来的核心领域合并为各个部门。从那时起，公司被细分为在市场上独立运营的利润中心，并由中央技术和商业部门提供支持。组织形式的变化带来了积极的能量。有才华的员工抓住机会，独立推动部门发展。做出了更精准的定制决策，最终使客户和我们受益。然而，一开始，内部阻力很大。人们担心团队精神会消失。但没有一个系统是完美的，一切都需要时间。我记得在讨论中，我目睹了旧组织反应迟缓，并本能地（或许是固执地）坚持客户而不是公司中央组织必须受益的原则。在过去的几年里，我们环境的需求发生了变化。快速增长需要太多单独的解决方案和太多的重复，导致标准太少，协同效应或潜力发挥得太少。管理层之间的密切合作和多名员工的主动性将这些缺陷推到了前台，因此我们一直在寻找补救方法和手段。一个考试-
髓母细胞瘤的分子分层
摘要。髓母细胞瘤 (MB) 是最常见的儿童恶性后颅窝肿瘤。最近的遗传、表观遗传和转录组分析将 MB 分为三个亚组，即无翅型 (WNT)、Sonic Hedgehog (SHH) 和非 WNT/非 SHH（最初称为第 3 组和第 4 组），具有不同的患者特征和预后。WNT 是最不常见但预后最好的亚组，其特征是核 β-catenin 表达、Catenin beta-1 (CTNNB1) 突变和 6 号染色体单体性。SHH 肿瘤含有 GLI1、GLI2、SUFU 和 PTCH1 基因的突变和改变，这些基因组成性激活 SHH 通路。最初，TP53 基因改变和/或 MYC 扩增的存在被认为是最可靠的预后因素。然而，最近的分子分析将 SHH MB 细分为几种亚型，这些亚型具有不同的特征，例如年龄、TP53 突变、MYC 扩增、转移的存在、TERT 启动子改变、PTEN 丢失和其他染色体改变以及 SHH 通路相关基因突变。第三个非 WNT/非 SHH MB（组 3/4）亚组在遗传上高度异质性，并显示出几种分子模式，包括 MYC 和 OTX2 扩增、GFI1B 激活、KBTBD4 突变、GFI1 重排、PRDM6 增强子劫持、KDM6A 突变、LCA 组织学、10 号染色体丢失、17q 等染色体、SNCAIP 重复和 CDK6 扩增。然而，基于
针对晚期胆管癌 FGFR2 基因组变异的精准医疗：现状和未来展望
胆道癌 (BTC) 是一类异质性罕见恶性肿瘤，可起源于胆道任何部位，但预后均不良。BTC 细分为肝内胆管癌 (ICCA)、肝外胆管癌 (ECCA) 和胆囊癌。ICCA 起源于肝实质，而 ECCA 可起源于肝脏以外胆道的任何部分，可进一步分为肝门部胆管癌或远端胆管癌 (1)。ICCA 和 ECCA 的全球发病率都在增加 (2,3)。预计 2020 年全球原发性肝癌（包括肝细胞癌和胆道癌）新发病例为 906,000 例，其中 ICCA 约占 10-15% (4)。 ABC-02 III 期试验确立了晚期 BTC 的首选治疗方法，与吉西他滨相比，吉西他滨联合顺铂组的 OS 显著改善（中位数 11.7 个月对 8.1 个月，HR 0.64）（5、6）。一项 II 期非随机单组临床试验研究了在吉西他滨-顺铂中添加白蛋白紫杉醇（7）。中位 PFS 为 12.2 个月，中位 OS 为 19.2 个月，与历史对照相比更为有利。最近，TOPAZ-1 试验中将度伐单抗添加到化疗中取得了积极成果（8）。在该研究中，与单独使用吉西他滨和顺铂相比，度伐单抗联合顺铂和吉西他滨可使死亡风险降低 20%，达到了试验的主要终点，
电力厂热电联产激励措施
能源系统可细分为相互连接的结构层次，每个层次的边界条件和目标都不同。对于热电生产，这些层次可能是：电价区（区域）；热价区（城市）；和生产基地（发电厂）。本文提出了一种多系统建模方法，用于分析热电联产 (CHP) 电厂的投资和运营，并在区域、城市或生产基地能源系统层面进行优化。该建模框架包含三个各自层次的能源系统优化模型，应用于瑞典电价区 SE3 的案例研究。建模层次分别进行优化，但通过电价和热价联系起来。结果表明，根据条件的不同，三个层次上优化的热电联产电厂投资和运营既可以一致，也可以不同。在生物质价格低且输往城市的输电能力中等拥堵的情况下，三个层次的结果通常是一致的。如果生物质价格上涨，就会出现差异，影响该地区热电联产厂的竞争力，而城市级热电联产投资主要由当地热能需求决定，对外部变化不太敏感。这些差异表明系统级别之间预期存在分歧的风险。© 2022 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可证开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。
事实表
Ron Bingner，ARS首席科学家，国家沉积实验室，598 McElroy Dr.，牛津，密西西比州38655。 Information requests, copies of the model, and model documentation can be directed to the AGNPS WEB site at: http://www.ars.usda.gov/Research/docs.htm?docid=5199 or contact Ron at 662-232-2966 (email: Ron.Bingner@usda.gov ) Description The Annualized Agricultural Non-Point Source Pollution Model ( Annagnps）是一个连续的模拟流域规模程序。 该模型是单个事件模型AGNP中开发的功能的扩展，并且是下一代AGNPS建模组件套件的模型套件中的污染物加载模型。 使用Annagnps，就土壤类型，土地使用，土地管理和气候而言，分水岭被细分为同质土地区域。 区域可以具有任何形状，包括基于水文的或方格网格（如单事件AGNP中使用）。 Annagnps模拟了使土地区域（牢房）及其随后穿过流域的地表水，沉积物，养分和农药。 一些沉积物，养分和农药将到达流域出口，而其余的将沉积在流系统中。 计算是在每日时间步长完成的。 径流数量基于径流曲线编号，而板和rill沉积物是使用rusle确定的。 包括特殊的组件，以处理浓缩的养分（饲养场和点源），短暂的沟渠来源，浓缩沉积物（经典沟渠），添加的水（灌溉）以及河岸缓冲液和湿地的影响。Ron Bingner，ARS首席科学家，国家沉积实验室，598 McElroy Dr.，牛津，密西西比州38655。Information requests, copies of the model, and model documentation can be directed to the AGNPS WEB site at: http://www.ars.usda.gov/Research/docs.htm?docid=5199 or contact Ron at 662-232-2966 (email: Ron.Bingner@usda.gov ) Description The Annualized Agricultural Non-Point Source Pollution Model ( Annagnps）是一个连续的模拟流域规模程序。该模型是单个事件模型AGNP中开发的功能的扩展，并且是下一代AGNPS建模组件套件的模型套件中的污染物加载模型。使用Annagnps，就土壤类型，土地使用，土地管理和气候而言，分水岭被细分为同质土地区域。区域可以具有任何形状，包括基于水文的或方格网格（如单事件AGNP中使用）。Annagnps模拟了使土地区域（牢房）及其随后穿过流域的地表水，沉积物，养分和农药。一些沉积物，养分和农药将到达流域出口，而其余的将沉积在流系统中。计算是在每日时间步长完成的。径流数量基于径流曲线编号，而板和rill沉积物是使用rusle确定的。包括特殊的组件，以处理浓缩的养分（饲养场和点源），短暂的沟渠来源，浓缩沉积物（经典沟渠），添加的水（灌溉）以及河岸缓冲液和湿地的影响。输出以所选流范围的事件为基础表示，并在仿真期间从土地或覆盖范围组件中作为源跟踪（对出口或流域中的任何其他点的贡献）表示。使用Annagnps可用于评估农业流域的非点源污染，并比较在流域内随着时间的推移实施各种保护替代方案的效果。剪纸和耕作系统可用于评估可以评估可评估用于评估可以评估床头和毛利沟侵蚀，肥料，农药和灌溉施用率，点源负载，饲养场管理，受控排水，河岸缓冲和湿地管理。模型分配了地表径流和浸润之间的可溶营养和农药。从饲料中的可溶性营养素也随着径流运输。沉积物传输的养分和农药。在添加到流系统之前，将针对土地区域和沟渠确定的沉积物细分为粒度类别（粘土，淤泥，沙子，小骨料和大骨料）。粒径在流到达中分别路由。输出参数（水，沉积物，养分和农药）由所需的分水岭源位置（特定的单元格，饲料，饲料，点源和沟渠）选择用于模拟周期源跟踪。源跟踪指示来自用户确定的分水岭源位置的流域插座（或任何其他点）处污染物加载的分数。可以识别多个流域源位置，每个源位置都有自己的一组输出参数。可以在每个径流事件的所需的流到达位置确定用户选择的污染物加载。
探索太阳系中洞穴的科学和技术要求
Cholangiocarcinoma (CCA) includes a group of rare and aggressive hepatobiliary malignancies, including extrahepatic cholangiocarcinoma (eCCA) and intrahepatic cholan- giocarcinoma (iCCA), with the former further subdivided into distal (dCCA) and perihilar cholangiocarcinoma (pCCA) [ 1 , 2 ].值得注意的是，这些亚组不仅来自胆道树的不同解剖位置，而且在预后，病因学，生物学和流行病学方面存在显着差异[3，4]。在过去的十年中，下一代测序的出现为识别CCA重要分子特征的鉴定铺平了道路，其中大量报告观察到特定CCA亚型独有的遗传畸变[5，6]。这些发现导致在这种情况下发展了几种分子靶向疗法，大约50％的CCA患者具有潜在的可毒物质[7，8]。实际上，已经描述了许多潜在的治疗靶标，包括纤维细胞生长因子受体（FGFR）融合，等异急塞脱氢酶（IDH）-1的突变，BRAF突变和神经营养性酪氨酸激酶（NTRK）基因融合[9-12]。针对FGFR靶向药物，FGFR1，FGFR2和FGFR3抑制剂Pemigatinib于2020年4月获得食品和药物管理局（FDA）批准，用于先前治疗的携带FGFR2融合或重排的CCA患者[13-15]。批准是基于II期Fight-202临床试验的结果，在该试验中，Pemigatinib报告的总回应率（ORR）为35％，中位数为17.8个月后，总体生存率（OS）为21.1个月[16]。此外，还评估了其他几种FGFR抑制剂，目前在CCA患者中处于不同的发育阶段，包括derazantinib，infratinib和Futibatinib，最近的ORR为37.3％，ORR为37.3％，而Foenix-CCA2临床试验中的反应持续时间为8.3个月。同样，在CCA中研究了IDH抑制剂，在大约13-15％的ICCA患者中，IDH-1突变发生了术[20]。最近发表的Claridhy III期试验比较了IDH-1抑制剂Ivosidenib与IDH-1突变体CCA中的安慰剂，后者接受了多达两条系统治疗[21]。值得注意的是，与安慰剂组相比，ivosidenib的臂显示出无进展的生存率（PFS），中位PFS分别为2.7个月和1.4个月（危险比（HR）0.37; 95％施加性间隔（CI）0.25-0.54; One-One-One-side P <0.000101 and As ans As As As As A.As Asa and A.As As As A.As A.As As As Asaf。此外，通过评估dabrafenib plus trametinib对BRAF V600E-Mutated-Muthated CCA的患者的相结合的发现，最近报告了其他几种分子靶向治疗，最近报道了造成的结果。此外，III期临床试验的数量令人印象深刻，正在评估新颖的焦油疗法，作为单一疗法或与其他抗癌药物结合使用，并可能在明年几年进一步改变CCA的治疗景观[24，25]。但是，重要的问题仍有待解决。因此，首先，靶向治疗的效率受到获得的抗药性发作的限制，其次级多克隆突变在这种情况下代表了一个显着的挑战[26，27]。
书籍 - 一小时策略
Jeroen Kraaijenbrink 的《一小时战略》是我在 2024 年要评论的最后一本书。我花了两个多小时才看完这 112 页的内容。Kraaijenbrink 在这本书中重点介绍了如何建立一家战略思想家公司。它以新员工马丁 (Martin) 了解一小时战略的故事形式写成。剧透：它不是关于在一小时内制定战略。虽然读起来很有趣，但他遇到的公司高层和经理之间的讨论有些奇怪。我本以为这样的讨论会在招聘过程中而不是之后。《一小时战略》分为九章，每章都关注一小时战略理论的一个特定方面。在整本书中，作者提供了 18 个关于成功应用一小时战略理论应关注什么的要点。第一个要点为故事奠定了基础：让战略成为规则，而不是例外。我从这些收获中学到的另一个宝贵经验是，每一章都以一组“是什么”和“如果”问题结束，让读者能够评估自己组织的战略成熟度。一小时战略背后的秘密在于，它实际上不是关于一小时，当然不是关于每年一小时，甚至不是关于每月一小时。一小时战略是让战略思维成为规则，而不是例外。战略是组织各个层面日常业务的一部分。这意味着战略是人们实际工作的一部分。一小时规则是一小时战略的核心，它
粉虱 (Aleyrodidae) 在被 Eretmocerus eremicus (...) 寄生时，会感染其他害虫。
昆虫的先天免疫系统细分为细胞防御和体液防御。当寄生蜂攻击昆虫时，两种反应都会被激活，值得注意的是，酚氧化酶 (PO) 级联和溶解活性是细胞和体液防御的一部分。然而，据我们所知，还没有研究描述过粉虱 Trialeurodes vaporariorum（半翅目：粉虱科）对 Eretmocerus eremicus（膜翅目：粉虱科）攻击的任何免疫反应。因此，本研究的第一个目标是确定最近被 E . eremicus 寄生的粉虱若虫是否表现出任何免疫反应。为此，我们通过比色测定估计了原酚氧化酶 (proPO)、酚氧化酶 (PO) 和溶解活性的水平。第二个目标是评估观察到的粉虱免疫反应是否与之前报道的捕食者 Geocoris punctipes（半翅目：粉虱科）对未寄生若虫的偏好有关。因此，我们向捕食者提供了未寄生和新近寄生的若虫。我们的研究结果表明，E . eremicus 对粉虱若虫的寄生会导致 proPO 和 PO 水平升高，以及溶解活性降低。此外，我们发现 G . punctipes 对未寄生若虫的偏好并不高于新近寄生的若虫。T . vaporariorum 的若虫激活了针对 E . eremicus 的 PO 通路；但是，proPO 和 PO 水平的升高是以溶解活性降低为代价的。此外，之前报道的对未寄生若虫的偏好在我们的实验中并没有发现，这表明诱导的免疫反应不会影响 G. punctipes 的捕食行为。