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2025; 15（9）：3900-3923。 doi：10.7150/thno.99526研究论文具有Schwann样分化的独特子组呈现出免疫抗性和PO
1。中国北京北京大学北京大学皮肤病学和Venererology系。 2。 中国北京北京北京北京的医疗技术研究所。 3。 中国北京北京大学高级临床医学研究所生物医学工程系。 4。 国家皮肤和免疫疾病临床研究中心，中国北京。 5。 北京对皮肤病分子诊断的主要实验室，中国北京。 6。 NMPA的主要实验室，用于化妆品的质量控制和评估，中国北京。 7。 病理学系，中国广东山托大学医学院。 8。 中央医院皮肤病学系隶属于中国山东山东第一医科大学。 9。 中国北京北京北京大学北京大学北京大学分子肿瘤学国家关键实验室。中国北京北京大学北京大学皮肤病学和Venererology系。2。中国北京北京北京北京的医疗技术研究所。3。中国北京北京大学高级临床医学研究所生物医学工程系。4。国家皮肤和免疫疾病临床研究中心，中国北京。5。北京对皮肤病分子诊断的主要实验室，中国北京。6。NMPA的主要实验室，用于化妆品的质量控制和评估，中国北京。7。病理学系，中国广东山托大学医学院。8。中央医院皮肤病学系隶属于中国山东山东第一医科大学。9。中国北京北京北京大学北京大学北京大学分子肿瘤学国家关键实验室。
吞噬氧化酶/BEM1P结构蛋白蛋白PB1CP对植物免疫中的NADPH氧化酶RBOHD负调节
图1肝脏酶/障碍患者的保真度的肾脏结局（完整分析集）。Composite kidney outcome in patients with liver impairment: patients with steatosis (HSI >36 at baseline), patients with elevated transaminases (ALT at baseline >33 if male and >25 if female) and patients across the FIB-4 score advanced (>3.25 at baseline), moderate/advanced (>2.67 at baseline) and intermediate/ indetermined (>1.30 at baseline) categories.HSI被计算为HSI = 8 Alt/AST + BMI（ + 2，如果T2D是， + 2，则是女性）； FIB-4计算为FIB-4 =年龄（年）AST（U/L）/[PLT（10 9/L）ALT1/2（U/L）];综合肾脏结局定义为肾衰竭的发作，至少4周或肾脏死亡的基线持续下降了EGFR≥57％。alt，丙氨酸转氨酶； AST，天冬氨酸转氨酶； EGFR，估计的肾小球过滤率； FIB-4，纤维化4;保真度，在慢性肾脏疾病和2型糖尿病中的预烯酮：联合Fidelio-DKD和Figaro-DKD试验计划分析； HSI，肝脂肪变性指数； PLT，血小板计数； PY，患者年； T2D，2型糖尿病。
药物 - 微环境的扰动揭示了CLL
肿瘤的微环境和遗传改变集体影响癌症的药物疗效，但目前的证据是有限的，并且缺乏系统的分析。使用慢性淋巴细胞性白血病（CLL）作为模型疾病，我们研究了17个微环境刺激对192个遗传表征的患者样品中12种药物的影响。基于微环境反应，我们确定了四个具有不同临床外的亚组超出了已知的预后标记。对多种微环境刺激的反应在12个样品中得到了扩增。三体术与独特的表观遗传学特征有关。溴结构域的抑制作用逆转了这种表观遗传学特征，可用于靶向三体第12个CLL中的微环境信号。我们量化了微环境刺激对药物反应的影响及其对遗传改变的依赖，鉴定了白介素4（IL 4）和Toll样受体（TLR）刺激是耐药性最强的驱动因子。与健康样品相比，CLL浸润淋巴结中 IL 4和TLR信号转导活动增加了。 高IL 4活性与更快的疾病进展相关。 公开可用的数据集可以促进耐药性和缓解进展的细胞效力机制的发作。IL 4和TLR信号转导活动增加了。高IL 4活性与更快的疾病进展相关。 公开可用的数据集可以促进耐药性和缓解进展的细胞效力机制的发作。高IL 4活性与更快的疾病进展相关。公开可用的数据集可以促进耐药性和缓解进展的细胞效力机制的发作。
种植的随机子图问题的低度安全
摘要。植入了Abram等人的随机子图检测猜想。（TCC 2023）断言一对图P H，G Q的伪随机性，其中G是N个顶点上的Erd˝os-r´enyi随机图，H是k个位于k个位置上G的随机诱导的G graph。假设划分这两个分布的硬度（有两个泄漏的顶点），Abram等人。构造通信 - 效果，计算安全（1）2派对私人同时消息（PSM）和（2）禁止图形结构的秘密共享。我们证明了检测到种植的随机子图的低度硬度，一直到kďn 1´Ωp 1 q。对Abram等人的改善。对Kďn 1 {2´Ωp 1 q的分析。te硬度延伸至常数r的r均匀超图。我们的分析在区分程度上很紧，其优势和泄漏的vertices数量。Extending the constructions of Abram et al, we apply the conjecture towards (1) communication- optimal multiparty PSM protocols for random functions and (2) bit secret sharing with share size p 1 ` ε q log n for any ε ą 0 in which arbitrary minimal coalitions of up to r parties can reconstruct and secrecy holds against all unqualified subsets of up to ℓ “ o p ε log n q 1 {p r´1 Q派对
研究文章未能交配会增强对行为的投资，这些行为可能会促进交配奖励，并损害通过A来自...
抽象背景选择性生物标志物可能会改善接受免疫检查点抑制剂治疗治疗的复发或转移性头颈鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者的预后。我们研究了三种独立的生物标志物，以与一线Durvalumab单疗法或Durvalumab或Durvalumab以及Extremimimab与ExtremeMimen相比的随机，III期Kestrel研究（NCT02551159）相关性：中性粒细胞与淋巴细胞比（NLR）。分析了在Kestrel研究患者的肿瘤或血液样本中，分析了PD-L1，BTMB和NLR的肿瘤或血液样本。与PD-L1（肿瘤细胞[TC]≥50％/免疫细胞≥50％/免疫细胞≥25％或TC≥25％）的预先指定的临界值进行了评估。进行了临时分析。PD-L1的预先指定或探索性截止值不丰富Durvalumab单一疗法或Dur-Valumab加上tremelimenab与Extreme的ORR或OS。在BTMB≥16mut/mb亚组中，Durvalumab单疗疗法和Durvalumab的OS危险比（95％置信区间）和Extremab与Extreme的分别为0.90（0.48-1.72）和0.69（0.69（0.39-1.25）。 Durvalumab加上TremelimumAb的完整响应率为8.6％，极端响应率为4.3％（≥16mut/mb亚组）。 在预先指定或探索性的NLR截止值下，杜瓦卢马布单一疗法或杜瓦卢马布（Durvalumab）的OS没有改善。分别为0.90（0.48-1.72）和0.69（0.69（0.39-1.25）。Durvalumab加上TremelimumAb的完整响应率为8.6％，极端响应率为4.3％（≥16mut/mb亚组）。在预先指定或探索性的NLR截止值下，杜瓦卢马布单一疗法或杜瓦卢马布（Durvalumab）的OS没有改善。结论BTMB证明了选择R/M HNSCC患者的潜在效用，这些患者受益于有或没有tremelimenab的杜瓦卢马布，而不是极端。试验注册临床.gov标识符NCT02551159。
响应生物技术诱导的宿主抗性
使用CRISPR/CAS9技术对种系的遗传编辑使改变牲畜特征成为可能，包括产生对病毒疾病的抗性。但是，病毒适应能力可能会在这项工作中带来主要障碍。最近，通过使用CRISPR/CAS9基因组编辑在ALV-J受体NHE1中删除单个氨基酸W38来开发对抗禽类病毒亚组J（ALV-J）抗性的鸡。这种耐药性在体外和体内都得到了巩固。在所有测试的ALV-J菌株中，W38 - / - 鸡肉胚胎成纤维细胞的体外耐药性已显示。 为了研究ALV-J进一步适应的能力，我们使用了基于逆转录病毒的测定法来选择适应的ALV-J变体。 我们假设在包膜蛋白质蛋白内会发生克服细胞抗性的自适应突变。 根据这个假设，我们分离了和测序的数量适应性病毒变体，并在其包膜基因中发现了八个独立的单核苷酸取代。 确认这些替代的适应能力，我们将其引入原始逆转录病毒记者。 在W38 - / - 胚胎胚胎成纤维细胞中有效复制的所有八种变体在体外，w38 - / - 鸡对肿瘤诱导的两个变体都敏感。 重要的是，具有更广泛修饰的受体等位基因对病毒保持抗性。 我们得出的结论是，需要更复杂的编辑来获得稳健的抵抗力。在所有测试的ALV-J菌株中，W38 - / - 鸡肉胚胎成纤维细胞的体外耐药性已显示。为了研究ALV-J进一步适应的能力，我们使用了基于逆转录病毒的测定法来选择适应的ALV-J变体。我们假设在包膜蛋白质蛋白内会发生克服细胞抗性的自适应突变。根据这个假设，我们分离了和测序的数量适应性病毒变体，并在其包膜基因中发现了八个独立的单核苷酸取代。确认这些替代的适应能力，我们将其引入原始逆转录病毒记者。在W38 - / - 胚胎胚胎成纤维细胞中有效复制的所有八种变体在体外，w38 - / - 鸡对肿瘤诱导的两个变体都敏感。重要的是，具有更广泛修饰的受体等位基因对病毒保持抗性。我们得出的结论是，需要更复杂的编辑来获得稳健的抵抗力。这些结果证明了牲畜基因组工程对抗病毒抗性的重要策略，并说明通过适应性病毒变体可以克服次要受体修饰引起的抗性抗性。
禽白血病病毒 J 亚群对生物技术诱导的宿主抗性的快速适应性进化
使用 CRISPR/Cas9 技术对生殖系进行基因编辑，可以改变牲畜性状，包括产生对病毒性疾病的抗性。然而，病毒的适应性可能是这一努力的主要障碍。最近，通过使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑删除 ALV-J 受体 NHE1 中的单个氨基酸 W38，开发出了对禽白血病病毒亚群 J (ALV-J) 具有抗性的鸡。这种抗性在体外和体内均得到了证实。体外显示 W38 -/- 鸡胚胎成纤维细胞对所有测试的 ALV-J 菌株具有抗性。为了研究 ALV-J 进一步适应的能力，我们使用了基于逆转录病毒报告基因的检测来选择适应的 ALV-J 变体。我们假设克服细胞抗性的适应性突变会发生在包膜蛋白中。根据这一假设，我们分离并测序了大量适应的病毒变体，并在它们的包膜基因中发现了八个独立的单核苷酸替换。为了确认这些替换的适应能力，我们将它们引入原始的逆转录病毒报告基因中。所有八个变体在体外都能在 W38 -/- 鸡胚胎成纤维细胞中有效复制，而在体内，W38 -/- 鸡对其中两个变体诱导的肿瘤敏感。重要的是，具有更广泛修改的受体等位基因仍然对病毒具有抵抗力。这些结果证明了牲畜基因组工程中实现抗病毒抗性的重要策略，并说明由较小受体修改引起的细胞抗性可以通过适应的病毒变体来克服。我们得出结论，需要更复杂的编辑才能获得强大的抵抗力。
使用亚型和分期推断算法确定 4291 名精神分裂症患者的神经结构亚群
机器学习可用于根据精神障碍的共同生物学基础来定义精神疾病的亚型。在这里，我们分析了来自 ENIGMA、非 ENIGMA 队列和公共数据集的 41 个国际队列中 4,222 名精神分裂症患者和 7038 名健康受试者的横断面大脑图像。使用亚型和阶段推断 (SuStaIn) 算法，我们通过绘制精神分裂症中灰质变化的空间和时间“轨迹”来识别两个不同的神经结构亚型。亚型 1 的特征是早期皮质为主的损失和纹状体扩大，而亚型 2 显示海马、纹状体和其他皮质下区域早期皮质下为主的损失。我们确认了这两种神经结构亚型在欧洲、北美和东亚等不同样本地点的可重复性。这种基于成像的分类法有可能识别具有共同神经生物学属性的个体，从而表明基于生物因素重新定义现有疾病结构的可行性。
无性异源多倍体根结线虫的分阶段染色体规模基因组组装揭示了复杂的亚基因组结构
我们展示了异源多倍体根结线虫Meloidogyne javanica的染色体级基因组组装。我们发现M . javanica基因组主要是异源多倍体，包含两个亚基因组A和B，最有可能起源于两个祖先亲本物种的杂交。使用全长非嵌合转录本、与参考数据库的比较和从头算预测技术对组装进行了注释，并使用祖先k聚体谱分析对亚基因组进行了分阶段。亚基因组B似乎显示染色体重叠群的分裂，虽然亚基因组之间存在大量同源性，但我们还确定了缺乏同源性的区域，这些区域可能在杂交之前或之后在祖先基因组中发生了分化。这种带注释和分阶段的基因组组装为了解这些全球重要植物病原体的起源和遗传学提供了重要资源。
Cevostamab的RRMM患者三级级别的患者...高清临床试验设计中的创新分子亚组和循环肿瘤的反应（CT ...
在DH/TH和DZSIG患者亚组中的功效结果•在89/155例患者中评估了DH/TH状态，在DH/TH阴性患者中观察到高反应率高（表2）PFS的DH/Th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th阳性患者（hr 0.55，95％CI：0.05％CI：0.31-0.0.0.31-0.98）。达到CR的DH/TH阳性患者（图3A）。 •DZSIG状态在52例GCB-LBCL亚型DZSIG阳性患者中确定：DH/TH阳性为56％（9/16）； DH/TH-阴性，31％（5/16）;无法评估的是，在DZSIG阴性患者中，与DZSIG-阳性患者相比，观察到13％（2/16）的较高反应率（表3）DZSIG-DEG-阴性患者的PFS更长的PFS与DZSIG阳性患者（HR 0.36，95％CI：95％CI：95％CI：0.18-0.73）DZSIG-POSSIGSIGS CRESTABLE SCR有驾驶有限的驾驶量（3.（3）。在DH/TH和DZSIG患者亚组中的功效结果•在89/155例患者中评估了DH/TH状态，在DH/TH阴性患者中观察到高反应率高（表2）PFS的DH/Th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th阳性患者（hr 0.55，95％CI：0.05％CI：0.31-0.0.0.31-0.98）。达到CR的DH/TH阳性患者（图3A）。•DZSIG状态在52例GCB-LBCL亚型DZSIG阳性患者中确定：DH/TH阳性为56％（9/16）； DH/TH-阴性，31％（5/16）;无法评估的是，在DZSIG阴性患者中，与DZSIG-阳性患者相比，观察到13％（2/16）的较高反应率（表3）DZSIG-DEG-阴性患者的PFS更长的PFS与DZSIG阳性患者（HR 0.36，95％CI：95％CI：95％CI：0.18-0.73）DZSIG-POSSIGSIGS CRESTABLE SCR有驾驶有限的驾驶量（3.（3）。