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2025; 15（9）：3900-3923。 doi：10.7150/thno.99526研究论文具有Schwann样分化的独特子组呈现出免疫抗性和PO
1。中国北京北京大学北京大学皮肤病学和Venererology系。 2。 中国北京北京北京北京的医疗技术研究所。 3。 中国北京北京大学高级临床医学研究所生物医学工程系。 4。 国家皮肤和免疫疾病临床研究中心，中国北京。 5。 北京对皮肤病分子诊断的主要实验室，中国北京。 6。 NMPA的主要实验室，用于化妆品的质量控制和评估，中国北京。 7。 病理学系，中国广东山托大学医学院。 8。 中央医院皮肤病学系隶属于中国山东山东第一医科大学。 9。 中国北京北京北京大学北京大学北京大学分子肿瘤学国家关键实验室。中国北京北京大学北京大学皮肤病学和Venererology系。2。中国北京北京北京北京的医疗技术研究所。3。中国北京北京大学高级临床医学研究所生物医学工程系。4。国家皮肤和免疫疾病临床研究中心，中国北京。5。北京对皮肤病分子诊断的主要实验室，中国北京。6。NMPA的主要实验室，用于化妆品的质量控制和评估，中国北京。7。病理学系，中国广东山托大学医学院。8。中央医院皮肤病学系隶属于中国山东山东第一医科大学。9。中国北京北京北京大学北京大学北京大学分子肿瘤学国家关键实验室。
药物 - 微环境的扰动揭示了CLL
肿瘤的微环境和遗传改变集体影响癌症的药物疗效，但目前的证据是有限的，并且缺乏系统的分析。使用慢性淋巴细胞性白血病（CLL）作为模型疾病，我们研究了17个微环境刺激对192个遗传表征的患者样品中12种药物的影响。基于微环境反应，我们确定了四个具有不同临床外的亚组超出了已知的预后标记。对多种微环境刺激的反应在12个样品中得到了扩增。三体术与独特的表观遗传学特征有关。溴结构域的抑制作用逆转了这种表观遗传学特征，可用于靶向三体第12个CLL中的微环境信号。我们量化了微环境刺激对药物反应的影响及其对遗传改变的依赖，鉴定了白介素4（IL 4）和Toll样受体（TLR）刺激是耐药性最强的驱动因子。与健康样品相比，CLL浸润淋巴结中 IL 4和TLR信号转导活动增加了。 高IL 4活性与更快的疾病进展相关。 公开可用的数据集可以促进耐药性和缓解进展的细胞效力机制的发作。IL 4和TLR信号转导活动增加了。高IL 4活性与更快的疾病进展相关。 公开可用的数据集可以促进耐药性和缓解进展的细胞效力机制的发作。高IL 4活性与更快的疾病进展相关。公开可用的数据集可以促进耐药性和缓解进展的细胞效力机制的发作。
研究文章未能交配会增强对行为的投资，这些行为可能会促进交配奖励，并损害通过A来自...
抽象背景选择性生物标志物可能会改善接受免疫检查点抑制剂治疗治疗的复发或转移性头颈鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者的预后。我们研究了三种独立的生物标志物，以与一线Durvalumab单疗法或Durvalumab或Durvalumab以及Extremimimab与ExtremeMimen相比的随机，III期Kestrel研究（NCT02551159）相关性：中性粒细胞与淋巴细胞比（NLR）。分析了在Kestrel研究患者的肿瘤或血液样本中，分析了PD-L1，BTMB和NLR的肿瘤或血液样本。与PD-L1（肿瘤细胞[TC]≥50％/免疫细胞≥50％/免疫细胞≥25％或TC≥25％）的预先指定的临界值进行了评估。进行了临时分析。PD-L1的预先指定或探索性截止值不丰富Durvalumab单一疗法或Dur-Valumab加上tremelimenab与Extreme的ORR或OS。在BTMB≥16mut/mb亚组中，Durvalumab单疗疗法和Durvalumab的OS危险比（95％置信区间）和Extremab与Extreme的分别为0.90（0.48-1.72）和0.69（0.69（0.39-1.25）。 Durvalumab加上TremelimumAb的完整响应率为8.6％，极端响应率为4.3％（≥16mut/mb亚组）。 在预先指定或探索性的NLR截止值下，杜瓦卢马布单一疗法或杜瓦卢马布（Durvalumab）的OS没有改善。分别为0.90（0.48-1.72）和0.69（0.69（0.39-1.25）。Durvalumab加上TremelimumAb的完整响应率为8.6％，极端响应率为4.3％（≥16mut/mb亚组）。在预先指定或探索性的NLR截止值下，杜瓦卢马布单一疗法或杜瓦卢马布（Durvalumab）的OS没有改善。结论BTMB证明了选择R/M HNSCC患者的潜在效用，这些患者受益于有或没有tremelimenab的杜瓦卢马布，而不是极端。试验注册临床.gov标识符NCT02551159。
禽白血病病毒 J 亚群对生物技术诱导的宿主抗性的快速适应性进化
使用 CRISPR/Cas9 技术对生殖系进行基因编辑，可以改变牲畜性状，包括产生对病毒性疾病的抗性。然而，病毒的适应性可能是这一努力的主要障碍。最近，通过使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑删除 ALV-J 受体 NHE1 中的单个氨基酸 W38，开发出了对禽白血病病毒亚群 J (ALV-J) 具有抗性的鸡。这种抗性在体外和体内均得到了证实。体外显示 W38 -/- 鸡胚胎成纤维细胞对所有测试的 ALV-J 菌株具有抗性。为了研究 ALV-J 进一步适应的能力，我们使用了基于逆转录病毒报告基因的检测来选择适应的 ALV-J 变体。我们假设克服细胞抗性的适应性突变会发生在包膜蛋白中。根据这一假设，我们分离并测序了大量适应的病毒变体，并在它们的包膜基因中发现了八个独立的单核苷酸替换。为了确认这些替换的适应能力，我们将它们引入原始的逆转录病毒报告基因中。所有八个变体在体外都能在 W38 -/- 鸡胚胎成纤维细胞中有效复制，而在体内，W38 -/- 鸡对其中两个变体诱导的肿瘤敏感。重要的是，具有更广泛修改的受体等位基因仍然对病毒具有抵抗力。这些结果证明了牲畜基因组工程中实现抗病毒抗性的重要策略，并说明由较小受体修改引起的细胞抗性可以通过适应的病毒变体来克服。我们得出结论，需要更复杂的编辑才能获得强大的抵抗力。
响应生物技术诱导的宿主抗性
使用CRISPR/CAS9技术对种系的遗传编辑使改变牲畜特征成为可能，包括产生对病毒疾病的抗性。但是，病毒适应能力可能会在这项工作中带来主要障碍。最近，通过使用CRISPR/CAS9基因组编辑在ALV-J受体NHE1中删除单个氨基酸W38来开发对抗禽类病毒亚组J（ALV-J）抗性的鸡。这种耐药性在体外和体内都得到了巩固。在所有测试的ALV-J菌株中，W38 - / - 鸡肉胚胎成纤维细胞的体外耐药性已显示。 为了研究ALV-J进一步适应的能力，我们使用了基于逆转录病毒的测定法来选择适应的ALV-J变体。 我们假设在包膜蛋白质蛋白内会发生克服细胞抗性的自适应突变。 根据这个假设，我们分离了和测序的数量适应性病毒变体，并在其包膜基因中发现了八个独立的单核苷酸取代。 确认这些替代的适应能力，我们将其引入原始逆转录病毒记者。 在W38 - / - 胚胎胚胎成纤维细胞中有效复制的所有八种变体在体外，w38 - / - 鸡对肿瘤诱导的两个变体都敏感。 重要的是，具有更广泛修饰的受体等位基因对病毒保持抗性。 我们得出的结论是，需要更复杂的编辑来获得稳健的抵抗力。在所有测试的ALV-J菌株中，W38 - / - 鸡肉胚胎成纤维细胞的体外耐药性已显示。为了研究ALV-J进一步适应的能力，我们使用了基于逆转录病毒的测定法来选择适应的ALV-J变体。我们假设在包膜蛋白质蛋白内会发生克服细胞抗性的自适应突变。根据这个假设，我们分离了和测序的数量适应性病毒变体，并在其包膜基因中发现了八个独立的单核苷酸取代。确认这些替代的适应能力，我们将其引入原始逆转录病毒记者。在W38 - / - 胚胎胚胎成纤维细胞中有效复制的所有八种变体在体外，w38 - / - 鸡对肿瘤诱导的两个变体都敏感。重要的是，具有更广泛修饰的受体等位基因对病毒保持抗性。我们得出的结论是，需要更复杂的编辑来获得稳健的抵抗力。这些结果证明了牲畜基因组工程对抗病毒抗性的重要策略，并说明通过适应性病毒变体可以克服次要受体修饰引起的抗性抗性。
使用亚型和分期推断算法确定 4291 名精神分裂症患者的神经结构亚群
机器学习可用于根据精神障碍的共同生物学基础来定义精神疾病的亚型。在这里，我们分析了来自 ENIGMA、非 ENIGMA 队列和公共数据集的 41 个国际队列中 4,222 名精神分裂症患者和 7038 名健康受试者的横断面大脑图像。使用亚型和阶段推断 (SuStaIn) 算法，我们通过绘制精神分裂症中灰质变化的空间和时间“轨迹”来识别两个不同的神经结构亚型。亚型 1 的特征是早期皮质为主的损失和纹状体扩大，而亚型 2 显示海马、纹状体和其他皮质下区域早期皮质下为主的损失。我们确认了这两种神经结构亚型在欧洲、北美和东亚等不同样本地点的可重复性。这种基于成像的分类法有可能识别具有共同神经生物学属性的个体，从而表明基于生物因素重新定义现有疾病结构的可行性。
Cevostamab的RRMM患者三级级别的患者...高清临床试验设计中的创新分子亚组和循环肿瘤的反应（CT ...
在DH/TH和DZSIG患者亚组中的功效结果•在89/155例患者中评估了DH/TH状态，在DH/TH阴性患者中观察到高反应率高（表2）PFS的DH/Th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th阳性患者（hr 0.55，95％CI：0.05％CI：0.31-0.0.0.31-0.98）。达到CR的DH/TH阳性患者（图3A）。 •DZSIG状态在52例GCB-LBCL亚型DZSIG阳性患者中确定：DH/TH阳性为56％（9/16）； DH/TH-阴性，31％（5/16）;无法评估的是，在DZSIG阴性患者中，与DZSIG-阳性患者相比，观察到13％（2/16）的较高反应率（表3）DZSIG-DEG-阴性患者的PFS更长的PFS与DZSIG阳性患者（HR 0.36，95％CI：95％CI：95％CI：0.18-0.73）DZSIG-POSSIGSIGS CRESTABLE SCR有驾驶有限的驾驶量（3.（3）。在DH/TH和DZSIG患者亚组中的功效结果•在89/155例患者中评估了DH/TH状态，在DH/TH阴性患者中观察到高反应率高（表2）PFS的DH/Th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th-th阳性患者（hr 0.55，95％CI：0.05％CI：0.31-0.0.0.31-0.98）。达到CR的DH/TH阳性患者（图3A）。•DZSIG状态在52例GCB-LBCL亚型DZSIG阳性患者中确定：DH/TH阳性为56％（9/16）； DH/TH-阴性，31％（5/16）;无法评估的是，在DZSIG阴性患者中，与DZSIG-阳性患者相比，观察到13％（2/16）的较高反应率（表3）DZSIG-DEG-阴性患者的PFS更长的PFS与DZSIG阳性患者（HR 0.36，95％CI：95％CI：95％CI：0.18-0.73）DZSIG-POSSIGSIGS CRESTABLE SCR有驾驶有限的驾驶量（3.（3）。
一个可解释的框架，可以从临床试验中识别有关治疗效果的响应式亚组：应用脑出血治疗
随机临床试验（RCT）遭受高失败率，这可能是由对治疗的异质反应引起的。尽管开发了许多模型以估计异质治疗效应（HTE），但仍缺乏可解释的甲基化剂来识别响应式亚组。这项工作旨在开发一个框架来基于优先级可解释性的治疗效果来识别亚组。所提出的框架利用了一个集合隆福树方法来生成描述性决策规则，该规则将样本分开，给出了对治疗的估计响应。随后，我们选择了这些决策规则的互补集，并使用稀疏线性模型对其进行排名。为了解决试验有限的样本量问题，我们通过从外部研究中借用控制患者并产生合成数据提出了数据增强策略。我们将提出的框架应用于失败的随机临床试验，以调查脑内出血治疗计划。Qini分数表明，提出的数据增强策略计划可以通过选择互补的描述性规则而不损害估计质量来提高模型的性能，并且框架可以提高模型的性能。我们的模型得出了临床上有意义的亚组。，我们发现那些患有舒张压70 mm Hg的患者，收缩压<215 mm HG受益于强化血压降压疗法更受益。提出的可解释的HTE分析框架为从具有中性治疗效果的RCT中提取有意义的见解提供了有希望的潜力。通过识别响应式亚组，我们的框架可以更有效地为患者制定个性化治疗策略。
公共卫生专家组疫苗接种小组第三次会议
快讯 疫苗接种小组第三次会议在线举行，由卫生总司主持。19 个成员国及冰岛和挪威的代表以及来自丹麦的两名观察员以及委员会的几个部门 1 和机构 2 出席了会议。世界卫生组织（欧洲办事处）也参加了会议。 委员会疫苗接种工作最新进展 卫生总司介绍了其近期和当前与疫苗接种相关的工作最新进展，包括委员会关于疫苗可预防癌症的理事会建议书，该建议书计划于 6 月正式通过。 关于欧洲麻疹疫情的报告 欧洲疾病预防控制中心 (ECDC) 概述了欧盟/欧洲经济区 (EU/EEA) 目前麻疹的流行病学情况，并阐明了该地区的疫苗接种覆盖率。此外，它还深入探讨了麻疹疫苗接种面临的挑战和机遇，并最后确定了公共卫生当局增加含麻疹疫苗接种的选择。介绍针对感染引起的癌症、疫苗可预防癌症和应对传染病（艾滋病毒/艾滋病、结核病、肝炎）的新联合行动 卫生总司介绍了一项针对感染引起的癌症、疫苗可预防癌症和应对传染病（艾滋病毒/艾滋病、结核病、肝炎）的新联合行动，该行动将在 EU4Health 2024 年年度工作计划下启动。其目标是支持成员国在上述领域开展雄心勃勃的工作，特别是为理事会关于疫苗可预防癌症的建议一旦通过后实施做出贡献。委员会强调了这一行动的重要性，并提到了重大投资以及它为成员国共同合作带来的机遇，即从预防癌症的角度提高疫苗接种率。各国发言，欢迎这一倡议并分享了他们对这一联合行动可能实现的目标的看法，已有 7 个国家表示有兴趣并愿意领导或参与工作包。与这些国家的进一步讨论已经开始，并向所有国家发出公开邀请，尽快加入。关于免疫接种的介绍 世界卫生组织 (欧洲办事处) 介绍了其与欧盟委员会 (由 EU4Health 计划共同资助) 的联合倡议，旨在通过获取和使用高质量的疫苗接种数据来解决欧盟和非欧盟国家的免疫接种不平等问题。 结论 主席结束了会议，感谢与会者的宝贵讨论，并欢迎已有 7 个国家希望开始进一步的联合行动筹备讨论，并再次邀请所有其他国家尽快加入。
SU(2) 离散子群的原始量子门
格点规范理论 (LGT) 中量子效用的可能性非常大 [1 – 4] 。也许最重要的是，它为符号问题提供了一个优雅的解决方案，从而导致经典计算资源的指数级扩展 [5] ，从而无法在有限费米子密度和存在拓扑项的情况下进行大规模动力学模拟。为了研究这些基础物理主题，需要许多量子子程序。第一项任务是准备感兴趣的强耦合态，包括基态 [6 – 12] 、热态 [13 – 23] 和碰撞粒子 [24 – 34] 。对于动力学应用，时间演化算子 UðtÞ¼e−iHt 必须近似，并且存在许多不同的选择；特罗特化 [35,36]、随机编译 [37,38]、泰勒级数 [39]、量子比特化 [40]、量子行走 [41]、信号处理 [42]、幺正的线性组合 [38,43] 和变分方法 [44 – 47]，每种方法都有自己的权衡。除了状态准备和演化之外，重要的是需要开发有效的技术 [48 – 51] 和公式 [52 – 63] 来测量物理可观测量。为实现这一点，可以进一步使用算法改进，如误差缓解和校正