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选择性抑制JAK3信号足以逆转脱发Areata
引言脱发Areata（AA）是一种毛囊（HF）的自身免疫性疾病，其范围从头皮上的圆形斑块到完全脱发，与巨大的心理爆发有关，与患者相关（1，2）。AA的病因尚未完全了解，但可能涉及遗传易感性和环境触发器的组合（3）。我们先前表明，细胞毒性的天然杀戮2组成员D阳性（NKG2D +），CD8 + T细胞积累在皮肤中并有助于HF破坏（4、5）。AA的发病机理还与促促炎细胞因子的过度表达有关，例如干扰素γ（IFN-γ）和共同γ链（γC）细胞因子，这些细胞因子破坏了HF免疫特权并促进细胞毒性T淋巴细胞的生存和功能。值得注意的是，这些促进性细胞因子通过其受体通过Janus激酶/信号转移器的家族和转录激活剂（JAK/STAT）发出信号。JAK/STAT途径在先天和适应性免疫以及Hema-Topoiesis中都起着至关重要的作用。jak/stat途径的不受约束的激活有助于多种自身免疫性疾病和增殖性疾病，使JAKS成为治疗此类疾病的药理操作的有吸引力的靶标（8，9）。的确，小分子JAK抑制剂（JAKI）在治疗类风湿关节炎和骨髓纤维化以及其他自身免疫性和恶性增生性疾病方面表现出临床效率（10-12）。AA的特征是JAK/STAT活性的失调，特别是γC细胞因子和IFN-γ信号传导途径（3，4）。我们的实验室最近率先使用JAK1/2抑制剂鲁唑替尼和bariticinib，以及pan-jak抑制剂Tofacitinib在人AA治疗中的使用（3，13-15）。然而，尚未研究JAK1，JAK2和JAK3抑制对AA中Ruxolitinib，Bariticinib和Tofacitinib的治疗益处的相对贡献。最近，许多JAK选择性抑制剂已进入临床试验，以治疗各种恶性肿瘤和炎症性疾病。例如，一种JAK1选择性抑制剂Incb039110在慢性斑块牛皮癣和髓纤维的II期试验中显示出效率（16，17）。JAK2选择性抑制作用 - ITOR CEP-33779似乎在全身性红斑狼疮的小鼠模型中有效（18）。fedra-tinib和parcritinib是其他JAK2选择性抑制剂，在髓增生性疾病的鼠模型以及髓样和淋巴性恶性肿瘤中表现出治疗性有效性（19，20，20）。
接受生物制剂的严重哮喘患者的改善和与持续不足控制有关的因素：一项现实生活中的国家研究
摘要背景：生物疗法彻底改变了对2型炎症对严重哮喘的治疗。尽管这种治疗方法在减少加重和口服类固醇的剂量方面非常有效，但对接受生物制剂治疗的严重哮喘患者的症状持续性知之甚少。目的：我们旨在描述用生物制剂治疗的严重哮喘患者的哮喘控制和医疗消费。设计：第二个蛋奶酥研究是一项由严重哮喘的临床研究计划认可的真实前瞻性观察性研究：创新与科学网络的杠杆。方法：研究了至少12个月的严重哮喘诊断为严重诊断的成年人。对患者进行了一份自我管理问卷，包括哮喘控制问卷（ACQ），哮喘生活质量问卷（AQLQ）以及对患者的合规性评估测试。在入学前12个月内的医疗保健消费记录在记录中。在接受生物制剂的患者中，医生表明患者是生物反应者还是无反应者。结果：分析了431例严重哮喘患者的特征。其中，有409例患者（94.9％）出现哮喘，患有2型炎症（T2高）特征，297例（72.6％）患有T2高表型的患者用生物学治疗。医师估计，接受生物制剂的患者中有88.2％是反应者。但是，仅在25.3％的患者中获得哮喘控制（ACQ> 0.75）。GERD和OSA是不受控制的哮喘的独立因素。不根据ACQ评分来控制被确定为生物制剂的响应者的高比例（77.8％）。约有50％的患者每天继续使用口服皮质类固醇（25.2％），或每年至少连续三天（25.6％）每年使用三次以上。胃食管反流疾病（GERD）和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）被确定为与不受控制的哮喘相关的独立因素。结论：尽管严重的哮喘患者对生物制剂有反应，但只有25.3％的人控制了哮喘。
在早期但不晚的神经反应，视觉皮层由具有足够模型复杂性的随机重量CNN很好地预测
卷积神经网络（CNN）受到灵长类动物视觉系统的组织的启发，进而成为视觉皮层的有效模型，从而可以准确预测神经刺激反应。虽然对与大脑相关的对象识别任务进行培训可能是预测大脑活动的重要前提，但CNN的大脑样结构可能已经允许准确预测神经活动。在这里，我们在预测视觉皮层的神经反应方面评估了任务精制和脑部优化的卷积神经网络（CNN）的性能，并进行了系统的架构操作以及受过训练的和未经训练的特征提取器之间的比较，以揭示关键的结构组件影响模型性能。对于人类和猴子区域V1，采用RELU激活函数的随机重量CNN与平均或最大池的结合，显着超过了其他激活函数。随机体重CNN在预测V1响应时与训练有素的对应物相匹配。可以预测V1响应的程度与神经网络的复杂性密切相关，这反映了神经激活功能和汇总操作的非线性。但是，对于与物体识别（例如IT）相关的较高视觉区域，编码性能与复杂性之间的这种相关性显着弱。测试视觉区域之间的这种差异是否反映了功能差异，我们在纹理歧视和对象识别任务上训练了神经网络模型。与我们的假设一致，模型的复杂性与纹理歧视的性能更加密切，而不是对象识别。我们的发现表明，具有足够模型复杂性的随机重量CNN允许将V1活动视为训练有素的CNN，而较高的视觉区域则需要通过梯度下降通过训练获得的精确重量配置。
在早期但不晚的神经反应，视觉皮层由具有足够模型复杂性的随机重量CNN很好地预测
卷积神经网络（CNN）受到灵长类动物视觉系统的组织的启发，进而成为视觉皮层的有效模型，从而可以准确预测神经刺激反应。虽然对与大脑相关的对象识别任务进行培训可能是预测大脑活动的重要前提，但CNN的大脑样结构可能已经允许准确预测神经活动。在这里，我们在预测视觉皮层的神经反应方面评估了任务精制和脑部优化的卷积神经网络（CNN）的性能，并进行了系统的架构操作以及受过训练的和未经训练的特征提取器之间的比较，以揭示关键的结构组件影响模型性能。对于人类和猴子区域V1，采用RELU激活函数的随机重量CNN与平均或最大池的结合，显着超过了其他激活函数。随机体重CNN在预测V1响应时与训练有素的对应物相匹配。可以预测V1响应的程度与神经网络的复杂性密切相关，这反映了神经激活功能和汇总操作的非线性。但是，对于与物体识别（例如IT）相关的较高视觉区域，编码性能与复杂性之间的这种相关性显着弱。测试视觉区域之间的这种差异是否反映了功能差异，我们在纹理歧视和对象识别任务上训练了神经网络模型。与我们的假设一致，模型的复杂性与纹理歧视的性能更加密切，而不是对象识别。我们的发现表明，具有足够模型复杂性的随机重量CNN允许将V1活动视为训练有素的CNN，而较高的视觉区域则需要通过梯度下降通过训练获得的精确重量配置。
建议引用：Popa, Ion；Cioc, Marian Mihai；Breazu, Andreea；Popa, Cătălina Florentina (2024)：确定有效使用人工智能技术的充分和必要能力，Amfiteatru Economic，ISSN 2247-9104，布加勒斯特经济研究大学，布加勒斯特，第 26 卷，第 65 期，第 33-52 页，https://doi.org/10.24818/EA/2024/65/33
摘要 近年来，随着现代社会越来越容易适应人工智能工具的实施，劳动力市场和员工的生活发生了重大变化。然而，技术变革也带来了挑战，包括使用人工智能技术的现有能力和所需能力之间的差距。本研究旨在分析员工能力与使用人工智能工具的有效性之间的关系，以突出与人工智能技术有效互动的一组基本能力。因此，为了实现研究目的，在 2023 年 8 月至 9 月期间，209 名罗马尼亚员工创建并填写了一份问卷。在数据分析方面，应用了两种先进的技术：使用 SmartPLS v4 程序的结构方程模型 (SEM) 和必要条件分析 (NCA)。结果表明，员工能力与使用人工智能工具的有效性显着相关，乐观和创新性对这种关系有正向调节作用。这项研究的独创性在于，它使用了两种先进的分析方法（结构方程模型和必要条件分析），旨在确定使用人工智能工具的充分和必要技能。这些发现对组织、教育系统以及未来使用人工智能工具的管理影响的研究方向具有重要意义。关键词：人工智能、能力、正规教育、非正规教育、有效性、教育 JEL 分类：D83、O15、I25
对传统抗风湿药物反应不足的类风湿关节炎患者使用生物制剂或 Janus 激酶抑制剂
摘要 类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性免疫介导炎症性疾病，如果不及早进行适当治疗，可能会导致进行性残疾。在过去的 20 年里，对该疾病发病机制的认识不断提高，已经开发出多种针对发病过程关键要素的药物，这些药物现在成为甲氨蝶呤 (MTX) 等传统药物一线治疗失败后的首选治疗方案。这类靶向药物包括抗细胞因子或细胞靶向生物制剂，最近还包括 Janus 激酶抑制剂 (JAKis)。由于目前缺乏特定的生物标志物来指导真正的精准医疗背景下的治疗选择，MTX 失败后的第一个靶向药物的选择取决于治疗成本（尤其是在生物仿制药上市后）以及患者的临床特征（年龄、性别、合并症和依从性）和疾病（自身抗体和全身或关节外表现的存在与否），这可能会影响现有产品的有效性和安全性。该观点侧重于 RA 个性化治疗方法背后的决策过程，并将分析文献中支持选择个别产品的证据，特别是生物药物和 JAKi 之间的差异化选择。
比较生命周期评估可再生能源存储系统的净零建筑物的自给自足比
向零和零净建筑物的过渡需要确定可持续且有效的可再生能源系统以减少运营能源的影响。这项研究分析了由光伏植物和网格连接建筑物中的混合氢/电池储能系统组成的多个微电网的环境影响。到此为止，提出了三步模拟过程。第一步涉及在操作过程中对建筑物的能耗进行建模。之后，优化了组件的大小。最后，进行了比较生命周期评估，以评估不同的自给自足比率（SSR）。结果表明，随着SSR的增加，所有组件的优化能力通常会增加，尽管这种关系很复杂，尤其是当系统接近完全可再生能力时。气候变化影响最初会降低到其最低的值，但随后再次增加以实现充分的自由度。此外，结果强调了在设计可再生能源系统时考虑多个环境影响类别的重要性。灵敏度分析表明，具有碳密集电网的国家可以通过增加可再生能源渗透来减少气候变化的影响。但是，对于具有较高可再生能源的国家，较高的SSR可能不会导致气候变化的影响较低，而是加剧了气候变化的影响。
ASD中大脑结构的早期差异可能是指导诊断的信息标记，但仅凭
•50名儿童患有自闭症谱系障碍（ASD），但诊断的等待时间超过1-3岁•与典型的ASD 2-5岁儿童相比，与典型的儿童（TD）儿童相比，磁共振成像（MRI）可以检测到大脑结构，连接和活动的差异（I.E.xgboost）可以分析图像（即MRI）并从复杂数据中确定模式以做出明智的预测•很少有研究开发了使用MRI
高血压，高胆固醇血症和与糖尿病相关的身体活动不足：一项横断面研究
行为变量包括通过长期4个国际体育活动问卷（IPAQ）的长版本验证的PA级别。每周不到150分钟，在不到150分钟内实践中度至剧烈PA的22,23名老年人被认为没有足够的活性。24久坐的行为，由IPAQ的第五个领域量化，该领域考虑了坐在一个普通的工作日和周末的时间。加权平均久坐行为的计算如下：[（5×最小/工作日） +（2×最小/周末/周末）/7]。高久坐行为采用的截止点基于加权平均值的第75个百分点，值约为342.85 min/day（5.71小时）。25
意识状态改变状态是普遍的，并且在临床上不足：人群调查
抽象的目标采用了潜在的改变意识的实践可能导致新兴现象的上升（EP）：突然的异常精神或躯体经历通常被解释为精神，神秘，充满活力或魔术本质上。目前尚不清楚这些意识状态发生的频率以及临床意义可能是什么。轶事账户和先前的文献表明，EP可能是常见的，报告的不足，然后是对幸福感的正面或负面变化。我们试图通过大规模的定量测量值来补充EP的患病率和影响的先前证据。方法，我们通过由来自三个国际社区的代表样本完成在线调查（n = 3135），测量了EP的流行，而不是在改变思维的物质上。所采样的社区是英国Qualtrics在线小组成员，总部位于美国的MTURK工人和一个受欢迎的理性主义者博客的读者。样本广泛代表了潜在的人群。结果有45％的参与者报告了至少在生活中至少有一次非药理学引起的EP经历，包括贬值（17％）（17％），统一体验（15％），狂喜（15％），生动的感知，11％（11％）（11％），感知的尺寸变化（10％），身体的范围（9％），远方（9％），远离验证（9％），以及（8％），以及（8％） （5％）。受访者报告说，EP之后的正面和负幸福率结合了，有13％的人声称中度或更大的效果，1.1％的人声称危及生命的苏速。在那些经历过的人中，有63％的人没有寻求帮助。结论EP在所研究的人群中普遍存在，具有正面结果和负面结果，后者似乎没有通过求助于临床实践来充分解决。