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我们被模拟的可能性不存在
模拟理论认为意识、现实以及我们对这些现实的感知都是通过详细的计算机模拟体现出来的。Bostrom (2003) 提出了模拟理论，至少是其流行的形式，他考虑了一种先进的后人类物种获得强大的计算能力，大大超越了我们目前的局限性，并对模拟其祖先产生了兴趣。Bostrom 认为这可能是我们存在的一种解释。然而，从最广泛的意义上讲，模拟理论没有理由必须依赖这些人类后代。任何拥有足够计算能力和想象力的物种都可以产生令人信服的现实模拟，并且只要有足够的想象力，这种外来物种也没有理由必须模拟与其自身稍微相似的现实。当我们想象一个特别狡猾的非人类模拟器模拟的现实是故意设计来迷惑其居民，让他们相信他们是由他们的后人类后代模拟的时，这个命题尤其有力。先验地，这些都是简单的逻辑可能性，我们无法从所有可能性中排除它们。我们提醒大家，目前尚不清楚“足够的计算能力”究竟意味着什么，以及这是否可以实现。为了便于讨论，我们承认，即使不是在我们的现实中，而是在一个与我们完全不同的假想模拟器的现实中，足够的计算能力是可以实现的，因为没有理由相信不是这样。
评估黄热病爆发潜力和对疫苗策略的影响
背景：黄热病（YF）是一种媒介传播的病毒出血热，在非洲和南美的热带地区是地方性的，其中大量疫苗接种计划用于控制。但是，近年来发生了重大爆发。有关感染率和血清阳性的数据通常很少，需要强大的数学模型来估计黄热病的负担。特别是需要建模来估计爆发风险并为靶向疫苗的靶向决定。方法：我们提出了YF传播的动态，随机模型，该模型使用环境协变量来估计由于Sylvatic（非人类灵长类动物）储层的溢出而引起的感染力和人类对人类传播的基本再生产。我们研究了世界卫生组织眼睛战略确定的目标（1-60岁的50％，60％或80％的疫苗接种覆盖范围），以实现有效繁殖数量的不同阈值。阈值值以反映YF传播的季节性和/或气候变化的潜力，即使在疫苗接种降低中位数繁殖数量低于1的情况下，Results: Based on parameter estimates derived from epidemiological data, it is found that the 2022 EYE Strategy target coverage is sufficient to reduce the static averaged annual ef- fective reproduction number R below 1 across most or all regions in Africa depending on the effectiveness of reported vaccinations, but insufficient to reduce it below 0.5 and thereby elimi- nate outbreaks in areas with high seasonal range.与2026个目标对齐的覆盖率水平可显着降低R大于0.5的区域的比例。
靶向缺氧的设计，合成和评估...
在软骨肉瘤（CHS）中的肿瘤微环境，化学抗性和耐药性癌症为开发软骨肉瘤的靶向药物递送系统提供了独特的标志。可以使用第四纪铵功能（QA）作为Aggrecan的配体，CHS的细胞外基质的主要高负电荷蛋白聚糖和2-硝基胺作为触发，可以实现肿瘤的靶向。在先前的工作中，ICF05016被确定为在小鼠中人类外部骨骼外肌瘤软骨模型中的有效蛋白聚糖靶向缺氧的前药，并且对QA功能的结构活性关系和烷基接头的长度进行了首次研究。在这里，我们报告了研究的第二部分，即硝化芳香族触发的修饰以及蛋白聚糖靶向配体在芳香环上的位置以及烷基化芥末的性质。合成方法，以用终末三级烷基胺在N -1和C -4位置在2-硝基咪唑环中官能化，并通过使用氨基硼烷复合物进行磷酸化步骤，从而导致磷酸酰胺和异磷酸酰胺酰胺芥末和磷酸固定型磷酸盐均必须磷酸盐。在使用还原化学激活的初步研究中，除4-硝基苯基外，QA偶联物被证明随着相应芥末的释放而进行有效的裂解。However N,N,N -trimethylpropylamimium tethered to the N -1 or C -4 positions of the imidazole seemed to hamper the enzymatic reduction of the prodrugs and all tested compounds featured moderate selectivity toward hypoxic cells, likely not sufficient for application as hypoxia-activated prodrugs.
