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感染前的先天免疫减轻了IPSC衍生的肺泡上皮2细胞中SARS-COV-2感染和病毒载荷
摘要：2019年冠状病毒病（COVID-19）疾病的易感性和疾病严重程度（SOI）的一大部分异质性仍然知之甚少。最近的证据表明，SARS-COV-2感染相关的损伤对肺部肺部肺泡2型细胞（AT2S）的损伤可能直接导致COVID-19患者的疾病严重程度和预后不良。我们在诱导的多能干细胞（IPSC）衍生的10个不同个体中SARS-COV-2感染的体外模型表现出感染敏感性和感染后细胞病毒载荷的个体变异性。为了了解调节SARS-COV-2感染和细胞病毒载量的AT2'的能力的潜在机制，对模拟和SARS-COV-2感染挑战的AT2S进行了全基因组差异基因表达分析。The 1393 genes, which were significantly (one-way ANOVA FDR-corrected p ≤ 0.05; FC abs ≥ 2.0) differentially expressed (DE), suggest significant upregulation of viral infection-related cellular innate immune response pathways ( p -value ≤ 0.05; activation z -score ≥ 3.5), and significant downregulation of the cholesterol- and xenobiotic-related代谢途径（P值≤0.05;激活Z -SCORE≤ -3.5）。Whilst the effect of post-SARS-CoV-2 infection response on the infection susceptibility and postinfection viral load in AT2s is not clear, interestingly, pre-infection (mock-challenged) expression of 238 DE genes showed a high correlation with the postinfection SARS-CoV-2 viral load (FDR-corrected p -value ≤ 0.05 and r 2 - absolute ≥ 0.57).表达与病毒负荷负相关的85个基因在病毒识别和细胞因子介导的先天免疫GO生物学过程中表现出显着富集（P值范围：4.65×10-10-10-10至2.24×10-6）。表达与病毒载量正相关的153个基因在胆固醇稳态，细胞外基质和MAPK/ERK途径相关的GO生物学过程中表现出显着富集（P -Value范围：5.06×10 - 5至6.53×10-4）。总的来说，我们的结果强烈表明AT2的感染前的免疫和代谢状态会影响其对SARS-COV-2感染和病毒负荷的敏感性。
推行强硬政府的经济成本
简而言之，这些案例表明，强硬的州移民法会给各州的经济带来巨大损失，因为它们会针对在消费群体和劳动力市场中发挥核心作用的人口，而且在许多情况下会迫使这些人口离开。这些发现表明，SB 4 通过后出现的最新一波强硬移民执法法将在移民人口众多的州产生同样的结果。更重要的是，它们预示着大规模执法行动（例如大规模驱逐非法移民）将对美国经济造成重大损害，尤其是在驱逐对该国劳动力和税基至关重要的工人方面。
Patrick Whelan 医学博士
2024 年 3 月 21 日 — 辉瑞-BioNTech 疫苗 (BNT162b2) 由一种 mRNA 组成，该 mRNA 可产生膜锚定的全长刺突蛋白。小鼠研究表明。
探索人与人工智能合作中的道德与信任关系：一种混合方法
自主系统的进步和实施与人们对其使用所产生的伦理问题日益关注不谋而合。随着自主性在需要考虑伦理问题的情境中填补了队友的角色，这一点变得越来越重要。随着人工智能队友 (AT) 进入这些角色，需要进行研究来探索 AT 的道德规范如何影响人类的信任。当前的研究提出了两项研究，探讨 AT 的道德或不道德行为如何影响对该队友的信任。在研究 1 中，参与者对 AT 建议违反或遵守一套伦理原则的行动场景做出了反应。结果表明，道德认知和信任会受到伦理违规行为的影响，但只有伦理规范取决于伦理违规的类型。研究 2 中的参与者在与犯有伦理违规行为并试图修复信任（道歉或否认）的模拟 AT 执行团队任务后完成了焦点小组访谈。焦点小组的回应表明，违反道德规范的行为恶化了人们对 AT 的看法并降低了信任度，但仍然可以信任它执行任务。AT 的道歉和否认并没有修复受损的信任。研究结果表明信任和道德规范之间存在微妙的关系，需要进一步研究违反道德规范后的信任修复策略。
原真核细胞中的美杜莎病毒祖先
真核细胞核的进化起源机制仍不清楚。在几种合理的假设中，最具争议的是大型 DNA 病毒（如痘病毒）导致了真核细胞核的出现。最近的几项发现，包括在原核病毒和具有类似核的内膜的原核生物中发现类似核的结构，表明基因组 DNA 不仅在真核生物中存在区室化，在原核生物中也存在区室化。人们认为，巨型病毒的复杂病毒机制类似于真核细胞核：DNA 在病毒工厂和细胞核内复制，细胞核至少部分被膜包围，没有核糖体。此外，最近发现的棘阿米巴卡氏水母病毒的几个特征表明，祖先病毒工厂和真核细胞核之间存在进化关系。值得注意的是，Ran、DNA聚合酶和组蛋白显示了病毒和宿主之间核基因横向转移的分子化石。这些结果表明病毒在真核细胞核出现过程中具有创新性。根据这些结果，提出了一种从病毒参与的角度解释真核细胞核起源的新方案。这种新方案可能会对真核生物起源的研究产生重大影响，并激发有关病毒对真核细胞核进化贡献的进一步讨论。
