摘要。背景:复杂而尚未完全了解阿尔茨海默氏病的病因(AD)显示出重要的蛋白质症状,这不太可能与单个蛋白质有关。然而,来自深蛋白质组学数据集的蛋白质子集可用于分层患者的风险,识别阶段依赖性疾病标志物并提出可能的疾病机制。目的:目的是鉴定将受试者最能将受试者分类为控制,无症状阿尔茨海默氏病(Adymad)和AD的蛋白质子集。方法:数据包括6个同类; 620个受试者; 3,334蛋白。脑组织衍生的预测蛋白亚群用于分类AD,不良或对照的分类,并通过无标签的定量和机器学习验证并验证。结果:29-蛋白蛋白子集准确地分类AD(AUC = 0.94)。然而,从AD(AUC = 0.98)中的88个蛋白质子集最佳预测Asy-MAD(AUC = 0.92)或对照(AUC = 0.92)。AD与控制:APP,DHX15,NRXN1,PBXIP1,RABEP1,Stom和VGF。ad v versus:aldh1a1,bdh2,c4a,fabp7,gabbr2,gnai3,pbxip1和prkar1b。ASYMAD与控制:App,C4A,DMXL1,Exoc2,PitPNB,Rabep1和VGF。其他预测因素:DNAJA3,PTBP2,SLC30A9,VAT1L,Crocc,PNP,SNCB,ENPP6,HAPLN2,PSMD4和CMAS。结论:生物标志物在疾病阶段动态可分离。预测蛋白显着富集糖代谢。
“由于消防员接触了这种化学剂,我们检查了诊断为诊断为消防员的人的神经胶质瘤脑肿瘤的突变特征,”耶鲁大学公共卫生学院的医学博士伊丽莎白·B·克劳斯(Elizabeth B. Claus)博士伊丽莎白·B·克劳斯(Elizabeth B.
1精神病学系的遗传流行病学系,中央心理健康研究所,曼海姆医学院,海德堡大学,德国曼海姆,海德堡大学; 2德国曼海姆海德堡大学医学院曼海姆医学院中央心理健康研究所转化脑研究系; 3德国曼海姆的Hitbr Hector Translation Brain Research GGMBH; 4德国海德堡的德国癌症研究中心(DKFZ); 5波恩医学与大学医院博恩研究所重建神经生物学研究所,德国波恩; 6海德堡大学医学院曼海姆医学院心理健康研究所心理药理学研究所,德国曼海姆68159; 7 Louis A. Faillace,医学博士,医学博士,精神病学和行为科学系,麦戈文医学院,德克萨斯大学健康科学中心,休斯敦,休斯敦,德克萨斯州休斯敦,美国德克萨斯州77054,美国; 8中央心理健康研究所,医学院曼恩海姆,海德堡大学,德国曼尼海姆市医学院曼海姆,中央心理健康研究所,生物库中心,生物库中心
根据所使用的驯化菌株,在尼罗河罗非鱼(LG)1、20和23上已经确定了性别确定的区域。对该物种野生种群的性研究的确定性很少。以前在沃尔塔湖(加纳)和科卡湖(埃塞俄比亚)的两个野生人群上进行了工作,在LG23上找到了性别确定的地区。这些种群具有Y特定的串联重复,其中包含抗穆勒激素AMH基因的两个副本(命名为AMHY和AMHΔY)。在这里,我们在霍拉湖(埃塞俄比亚)的第三个野生人群上使用男性和女性池进行了全基因组短阅读分析。我们发现性别与LG23没有关联,也没有重复AMH基因。此外,我们没有发现LG1或任何其他LGS上的性别联系的证据。长期阅读了每个人群中男性的整个基因组测序,证实了Hora湖男性在LG23上没有重复的区域。相比之下,长期读取确定了Koka和Kpandu雄性Y单倍型的结构以及重复区域中基因的顺序。与加纳人口相比,在核和线粒体基因组上构建的系统发育率与埃塞俄比亚人群之间的关系更紧密,这意味着在霍拉湖男性中没有LG23Y性别决定区。我们的研究支持以下假设:AMH区域不是Hora男性的性别决定区域。在霍拉湖种群中没有Y AMH重复,反映了尼罗拉非鱼种群内的性别决定的迅速变化。霍拉湖种群中性别确定的遗传基础仍然未知。
摘要 全球 5.9% 的死亡与过量饮酒有关。然而,这一数字在男性中尤其严重,7.6% 的死亡可归因于饮酒。先前的研究发现,在不同男性群体中,甘丙肽 (GAL) 基因的基因型与焦虑和酒精滥用之间存在显著的相互作用,但无法确定其中的机制。为了解决这些问题,本研究分析了英国生物银行的人类队列,并发现高度保守的人类 GAL5.1 增强子的等位基因变异 (GG 或 CA 基因型)、酒精摄入量 (AUDIT 问卷分数) 和男性焦虑之间存在显著的相互作用 (n = 115,865; p = 0.0007)。至关重要的是,使用 CRISPR 基因组编辑破坏小鼠的 GAL5.1 显著降低了杏仁核和下丘脑中的 GAL 表达,同时相应减少了 KO 小鼠的乙醇摄入量。有趣的是,我们还发现雄性 GAL5.1KO 动物的焦虑样行为减少的证据与我们在英国生物库研究中看到的人类相似。通过生物信息学分析和共转染研究,我们进一步确定了 EGR1 转录因子,该因子与杏仁核和下丘脑中的 GAL 共同表达,对蛋白激酶 C (PKC) 支持的 GG 基因型 GAL5.1 活性很重要,但在 CA 基因型中则不那么重要。我们独特的研究采用了人类关联分析、小鼠 CRISPR 基因组编辑、动物行为分析和细胞培养研究的新组合,以确定一种高度保守的调节机制,该机制将焦虑和酒精摄入联系起来,这可能导致男性对焦虑和酒精滥用的敏感性增加。
背景:先前的研究表明,特定下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 基因的表观遗传变化可能预示创伤后应激障碍 (PTSD) 心理治疗的成功。最近的一项 3 期临床试验报告称,与安慰剂组治疗相比,3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺 (MDMA) 辅助疗法对治疗严重 PTSD 患者具有较高的疗效 (NCT03537014)。这提出了有关 MDMA 辅助疗法潜在机制的重要问题。在本研究中,我们检查了 MDMA 和安慰剂治疗前后三个关键 HPA 轴基因的表观遗传变化。作为母临床试验的一项试点子研究,我们使用唾液基因组 DNA 评估了治疗反应的潜在 HPA 表观遗传预测因子(MDMA,n = 16;安慰剂,n = 7)。评估了注释为三个 HPA 基因(CRHR1、FKBP5 和 NR3C1)的所有 259 个 CpG 位点的甲基化水平与治疗反应的关系,该反应通过临床医生管理的 PTSD 量表 (CAPS-5;总严重程度评分) 进行测量。其次,评估了预测治疗反应的位点的甲基化变化的组间差异(MDMA 与安慰剂)。
id,MS,AMB:当前的工作(F. Hoffmann-La Roche Ltd); IL,WJ,MW:当前的就业和股票所有权(F. Hoffmann-La Roche Ltd); CC-S:咨询公司(ADC Therapeutics,SANOFI),研究资金(ADC Therapeutics,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Sanofi,Sanofi),Honoraria(ADC Therapeutics,Astrazeneca,celgene/celgene/bms,Gilead,Gilead,Gilead,Gilead,Gilead,Gilead,Incyte,Incyte,Incyte,Janssen,Merck Sharp&Dohme,Nove,Noke,Nove,F。F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. H.,F。 SOBI,TAKEDA),一个实体董事会或咨询委员会的会员(ABBVIE,ADC Therapeutics,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Sanofi),Honoraria(ADC Therapeutics,Celgene/BMS,Janssen,Janssen,Janssen,Janssen,Janssen,Karyopharm therapears,Merck Sharpman,Merck Sharpman,dohme&dohme n noveis for forche&dohe for。风景秀丽的生物技术,SOBI,武田); SM:实体董事会或咨询委员会的会员(Abbvie,Amgen,Celgene/BMS,GSK,Janssen,Janssen,Novartis,Pfizer,Regeneron,F。Hoffmann-La Roche La Roche Ltd,Sanofi,Sanofi,theeda); SH: Consultancy (AbbVie, Amgen, Celgene/BMS, Eusa, GSK, Haemalogix, Janssen, Novartis, F. Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech, Inc., Terumo BCT), research funding (Celgene/BMS, GSK, Haemalogix, Janssen), honoraria (AbbVie, Amgen, Celgene/BMS,EUSA,Haemalogix,Gsk,Janssen,Novartis,F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech,Inc。,Terumo BCT,Terumo bct),议长局(Abbvie,Ambvie,Amgen,Amgen,Celgene,Celgene/BMS,Eusa,Eusa,Eusa,Eusa,Grchsk,Grchentis,Noverch,Nokentis,Nokentis,Nokentis,fa offa lta fa offa lta fa offa lta fa offa,fa of fa ro fa ro fa hoff。 Inc.),实体董事会或咨询委员会(Haemalogix)的会员; RP:咨询公司(GSK),研究经费(GDK),Honoraria(Abbvie,BMS,GSK,Janssen,F。Hoffmann-La Roche Ltd); CHR:没有宣布利益冲突。
2.1(2020)发现5至16岁的儿童中有16%(1分之一)患有可能的心理健康障碍,从2017年的9分中有1个增加。 2.2冠状病毒大流行导致儿童和年轻人生活的根本变化。 The Public Health England COVID-19 mental health and wellbeing surveillance report suggests that whilst some evidence shows that children and young people have generally coped well during the pandemic (March to September 2020), other evidence suggests that some children and young people, especially those with certain characteristics, such as those who are disadvantaged economically, females, and those with pre-existing mental health needs, appear to have experienced greater negative impacts on their mental health and健康。2.1(2020)发现5至16岁的儿童中有16%(1分之一)患有可能的心理健康障碍,从2017年的9分中有1个增加。2.2冠状病毒大流行导致儿童和年轻人生活的根本变化。The Public Health England COVID-19 mental health and wellbeing surveillance report suggests that whilst some evidence shows that children and young people have generally coped well during the pandemic (March to September 2020), other evidence suggests that some children and young people, especially those with certain characteristics, such as those who are disadvantaged economically, females, and those with pre-existing mental health needs, appear to have experienced greater negative impacts on their mental health and健康。
the bidirectional interactions between the gut microbiome and the brain suggests integration of CNS – GI tract – immune system [now status of an ‘organ] – CYTOKINES AS MODULATORS – VNS treatment increases vagal tone – reduces pro– inflammatory Cytokines [NB involved in epileptic encephalopathies, schizophrenia etc, also)
use” • Increased mortality OST plus benzos • Extended assessment of benzo use • Optimise OST • Single, long acting benzodiazepine • Diazepam 30mg daily maximum dose • Clear treatment plan, goals and time frame • Agree dose reductions and timescales • If maintenance ensure regular review • Suggests research questions