传统的还原主义方法已成功地用于获得有关单基因疾病和疾病的知识。然而,这种策略不足以探测和理解诸如糖尿病,代谢综合征(MS)和胰岛素相关疾病之类的复杂疾病,其中多种基因和系统受到干扰。理解这种复杂的相互关系和串扰需要整体或系统级集成,这可以通过单词/综合多摩学方法来实现。本研究主题探讨了单词和综合多摩s分析如何改变我们对代谢综合征,糖尿病和胰岛素相关疾病的机制,生物标志物和治疗靶标的复杂网络的理解。与还原主义的方法不同,单词/多摩斯技术为复杂疾病提供了整体观点,强调了它们有可能促进个性化医学的潜力,并具有针对性的疗法,并在针对这些疾病的情况下为这些疾病提供了新的希望。
牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis)是一种革兰氏阴性口腔厌氧菌,在牙周炎的发病过程中起关键作用。P. gingivalis表达多种毒力因子,破坏先天性和适应性免疫,使其在宿主体内存活、繁殖并破坏牙周组织。除了牙周病外,P. gingivalis还与全身性疾病有关,胰岛素抵抗是其中重要的病理基础。P. gingivalis引起全身炎症反应,破坏胰岛素信号通路,诱导胰腺b细胞功能减退和数量减少,导致胰岛素敏感性降低,从而产生胰岛素抵抗(IR)。本文系统综述了P. gingivalis引起胰岛素抵抗的机制研究,讨论了P. gingivalis与基于胰岛素抵抗的全身性疾病的关联,并最终提出了相关的治疗方法。总之,通过系统地综述牙龈卟啉单胞菌通过胰岛素抵抗引起全身性疾病的相关机制,我们希望为未来相关全身性疾病的基础研究和临床干预提供新的见解。
抽象背景:需要更好地了解患者不遵守2型糖尿病药物以设计有效的干预措施来解决此问题。目标:(1)估计不遵守糖尿病药物的患病率; (2)检查其对血糖控制和胰岛素启动的影响; (3)开发和验证不遵守的字典模型。方法:我们根据电子健康记录的数据进行了纵向队列研究。我们包括在巴利阿里群岛(西班牙)的卫生服务中注册的成年患者,在2016年1月至2018年12月之间开始了非胰岛素降糖药物的新处方。我们在12个月的随访中计算了不遵守性,被定义为用药比率(MPR)80%。我们拟合了多变量回归模型,以检查不遵守性与血糖控制与胰岛素起始的关联以及不遵守的预测指标。结果:在鉴定出12个月后随访后发现的18,119名患者中,有5,740(31.68%)是非依附者。与非依从性的粘附患者相比,HBA1C水平较低(平均差异¼-0.32%; 95%CI¼-0.38%; -0.27%),启动胰岛素的可能性较小(AOR¼0.77; 95%CI¼0.63; 0.63; 0.94; 0.94; 0.94)。一个预测模型解释了22.3%的变化,并提出了令人满意的性能(AUC¼0.721; Brier得分¼0.177)。不遵守的最重要预测因素是:非西班牙国籍,目前工作,对先前药物的依从性低,吸收了Biguanides,吸烟者和缺乏高血压。结论:大约三分之一的患者不遵守其非胰岛素降糖药物。在考虑其在常规临床实践中实施之前,需要进行更多的研究来优化预测模型的性能。
在衰老的动物模型中的实验研究,例如线虫,水果环或小鼠,已经观察到胰岛素或胰岛素信号降低会促进寿命。在人类中,高胰岛素血症和伴随胰岛素抵抗与与年龄相关疾病的风险升高有关,暗示了缩短的HealthSpan。与年龄有关的疾病包括神经退行性疾病,高血压,心血管疾病和2型糖尿病。高环境胰岛素浓度可促进脂肪生成和脂肪储存的增加,蛋白质合成的增强以及由于周转率有限而导致非功能性多肽的积累。此外,自噬活动受损,内皮NO合酶活性较少。这些变化与线粒体功能障碍和氧化应激有关。胰岛素合成代谢活性诱导的细胞应激引发了一种适应性反应,旨在维持稳态,其特征是AMP激活激酶的转录因子NRF2激活和展开的蛋白质反应。在长寿的人类中,这种保护性反应比在衰老研究的短暂模型中更有效,从而导致胰岛素对线虫和水果环的影响更强。在人类中,由于胰岛素和胰岛素抵抗水平的增加,对胰岛素诱导的细胞应激的抗性随着年龄的增长而降低,但NRF2激活较少。这些有害的变化可能是通过采用促进胰岛素/胰岛素抵抗水平低的生活方式来包含的,并增强了对细胞应激的适应性反应,如饮食限制或运动所观察到的那样。
1医学系,路德维希 - 马克西米利人 - 穆斯蒂蒂蒂尼斯大学慕尼黑,慕尼黑,德国,德国,2个糖尿病学科,内科和肾脏科,内科和肾病学,Eberhard-karls-karls-karls-universitättounty,德国,德国,大学医学中心,大学医院,大学医院,大学医院,univerhard-karls-karls-karls-karls-universit;德国的图宾根,4糖尿病研究和代谢疾病研究所,赫尔姆霍尔兹中心,图宾根大学,图宾根大学,欧宾根大学,5个慈善机构 - 柏林大学医学中心,柏林伯林大学柏林和汉堡大学柏林大学柏林大学医学免疫学研究所,柏林柏林哥伦比亚郡医学院,柏林居民,伯林·伯林(Berlin Institute for Libin)。 Therapies (BCRT), Berlin, Germany, 7 IDM/FMEG Center of the Munich at the University of Tübingen, German Center for Diabetes (DZD), Tübingen, Germany, 8 Graduate Training Center of Neuroscience, International Max Planck Research School, University of Tübingen, Tübingen, Germany, 9 Institute for Medical Information Processing, Biometry and Epidemiology (IBE), Faculty of医学,LMU慕尼黑,德国慕尼黑的PETTENKOFER公共卫生学院,德国糖尿病研究中心10号,德国Neuherberg,德国
1。产品复杂性指数:生产产品所需的生产知识的多样性和复杂性。PCI值高的产品(最复杂的产品只能生产)包括电子和化学品。PCI值低的产品(几乎所有国家都可以生产的最不复杂的产品)包括原材料和简单的农产品。
