在医学上是必要的,当达到FDA批准的指示或其他用途的其他用途(如果适用):FDA批准的指示1。是在医学上所必需的。肾细胞癌。如果患者符合以下所有(a,b,c和d),则批准了1年:a)患者年龄≥18岁; b)患者患有晚期疾病; c)患者已经尝试了至少一个编程的死亡受体1(PD-1)或编程的死亡凸式1(PD-L1)抑制剂;和注意:PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂的示例包括:KeyTruda(pembrolizumab静脉输注),Opdivo(Nivolumab静脉输注)和Bavencio(Afelumab invelumab interagio intabio)。d)患者已经尝试了至少一个血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(VEGF-TKI)。注意:VEGF-TKI的示例包括Cabometyx(Cabozantinib片剂),Lenvima(Lenvatinib Capsules),Inlyta(Axitinib片剂)(Axitinib片剂),Fotivda(Tivozanib Capsules),Pazopanib,pazopanib,sunitinib,sunitinib,sunitinib,and Sorafenib 2。von Hippel-Lindau病。 如果患者符合以下所有(a,b,c和d),则批准1年:a)患者年龄≥18岁; b)患者具有基因检测检测到的von Hippel-Lindau(VHL)种系改变; c)患者不需要立即手术; d)患者需要为以下疾病之一(I,II,III或IV)进行治疗:von Hippel-Lindau病。如果患者符合以下所有(a,b,c和d),则批准1年:a)患者年龄≥18岁; b)患者具有基因检测检测到的von Hippel-Lindau(VHL)种系改变; c)患者不需要立即手术; d)患者需要为以下疾病之一(I,II,III或IV)进行治疗:
资格:患者必须具有:转移性或晚期肾细胞癌,任何组织学和IMDC风险组,以及第一线酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法(Sunitinib,Sunitinib,Sorafenib,sorafenib或Pazopanib),或者PAZERIB术后治疗(Sunitib)或PAZ paz ant corafib of First line Corean and coreanib and coreanib and coreanib and coreanib and corefib and coref。二线TKI(Axitinib或Cabozantinib),进入具有专业知识的治疗中心,以管理Nivolumab的免疫介导的不良反应。患者应具有:良好的性能状态,并且足够的肝功能和肾功能注意:患者有资格接受Nivolumab或Everolimus,但不能顺序使用这些药物。如果复发在Guajpem或Guajpem6之后的6个月内复发超过6个月。排除:患者不得拥有:ECOG性能状态大于2,并且活跃的中枢神经系统转移(应无症状和/或稳定)注意:活跃的自身免疫性疾病,l ONG术语免疫抑制治疗或全身性皮质类固醇(需要超过10 mg prednisone/Dive)
关键词密度图以“肾细胞癌”和“靶向治疗”为中心,其周围是“舒尼替尼”、“免疫治疗”、“生物标志物”、“血管生成”等高频关键词。舒尼替尼是第一个被开发的选择性靶向酪氨酸激酶多种受体的药物,已成为治疗晚期肾细胞癌的一线药物。在相关研究中,报道舒尼替尼相关临床试验、不良反应、耐药机制等占了相当比例。但密度图只能反映该领域最频繁的关键词,无法反映出上升趋势的研究方向。因此,我们进一步通过增加时间约束绘制了时间密度图和关键词时间线视图图,并显示该领域出现的关键词
戒酒药物双硫仑通过抑制泛素蛋白酶体蛋白核蛋白定位蛋白 4 (NPL4) 对多种癌症类型具有抗肿瘤作用。然而,NPL4 和双硫仑对透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 的抗肿瘤作用尚不清楚。在这里,我们评估了使用双硫仑和 RNA 干扰靶向泛素蛋白酶体途径的治疗潜力,并研究了双硫仑在 ccRCC 中的作用机制。根据来自 Cancer Genome Atlas 的数据,与正常肾脏样本相比,临床 ccRCC 样本中的 NPL4 mRNA 表达显著上调,并且与 NPL4 表达低的患者相比,NPL4 表达高的患者总体生存率较差。双硫仑和 NPL4 siRNA 可在体外抑制 ccRCC 细胞增殖,双硫仑可在异种移植模型中抑制 ccRCC 肿瘤生长。在体外和体内实验中,双硫仑和舒尼替尼联合治疗具有协同抗增殖作用。在接受双硫仑和/或舒尼替尼治疗的小鼠的肾细胞癌细胞中,在仅接受双硫仑或舒尼替尼治疗的细胞中,与丝氨酸生物合成和醛糖还原酶相关的几种基因下调,而在同时接受双硫仑和舒尼替尼治疗的细胞中,这些基因进一步下调。这些发现为双硫仑的作用机制提供了见解,并为肾细胞癌治疗提出了新的治疗策略。
axitinib(inlyta®) �������������������������������������������������������������������������������� �������农业研耗Cabozantinib(Cabometyx®) ������农业研磨 �������农业研磨ipilimumab(Yervoy®) ��������������������������������������������������������������������������� ������农业研磨Lenvatinib(Lenvima®) �������������������������������������������������������������������������� �������农业研耗Nivolumab(Opdivo®) �������������������������������������������������������������������������� ������农业研磨pazopanib(votrient®) - ������农业研耗 �������农业研磨pembrolizumab(keytruda®)。 (sutent®) ����������������������������������������������������������������������������� ������农业研耗
结论:伊马替尼作为晚期GIST的首选靶向治疗药物,临床疗效显著。伊马替尼治疗局部性肿瘤进展后,可二线使用舒尼替尼。伊马替尼和舒尼替尼均治疗失败的GIST患者可考虑三线使用瑞戈非尼治疗。本例患者使用瑞戈非尼治疗后出现PD,使用瑞普替尼后获得满意疗效。对于GIST患者,在伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗失败后,瑞普替尼作为一种新型靶向药物,可取得良好的治疗效果。瑞普替尼目前被批准用于晚期GIST的四线及以上治疗,但瑞普替尼在转移性或晚期GIST中的最终地位仍有待研究。本例患者通过瑞普替尼治疗取得PR的治疗效果,除出现脱发外,无其他明显副作用。我们的研究结果可能会为 GIST 的治疗提供临床决策参考。
再丙替尼是一种口服小分子多靶激酶抑制剂,用于治疗转移性结直肠癌(MCRC)的患者,以前曾接受过先前曾用氟中胺,阿沙硫蛋白和伊里诺氏菌和基于抗肌酸的化学疗法以及先前与抗疗法治疗的氟中胺和伊里诺氏菌的化学疗法和抗抗病疗法的人,以及与抗抗病的人的治疗的人,并且患有局部晚期,不可切除或转移性胃肠道肿瘤(GIST)的患者以前曾接受过用伊马替尼麦甲酸酯和硫替尼苹果酸治疗的患者;以及先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。
摘要 - 目的:治疗药物监测(TDM)被广泛用于临床实践中,以最大程度地提高药物疗效并最大程度地减少毒性。目前,它在使用口服分子靶向药物方面也进行了实践。这项研究的目的是评估测量用于治疗肾细胞癌(RCC)的口服分子靶向药物的全身浓度的临床重要性。方法:口服分子靶向药物的全身浓度索拉非尼,舒尼替尼,阿昔替尼,帕索帕尼和用于RCC的Everolimus对治疗干预措施有用,并追溯地评估了临床结果。结果:在87个中的26个中确认了全身药物浓度的干预使用,并提出了它们的类别。Sunitinib的全身浓度可用于减少剂量和/或停药(n = 10),剂量升级(n = 3)和依从性监测(n = 2)。在降低剂量的10例患者中,有9名表现出降低的不良事件。两名介入依从性监测仪的患者表现出改善的依从性。确认了Axitinib,减少剂量和/或停用(n = 1)和剂量升级(n = 6)。确认了Pazopanib,剂量降低和/或停药(n = 1)和药物相互作用检测(n = 1),证实它们均已减少不良事件。确认了依维莫司,减少剂量和/或停药(n = 1)和药物相互作用检测(n = 1),从不良事件中恢复了剂量减少的患者。未确定索拉非尼的干预措施。结论:这项研究表明,针对RCC的口服分子靶向药物的全身浓度被认为在临床上可用于剂量调整,监测治疗依从性和检测药物相互作用。此外,这些信息可以成功地用于指导个性化的治疗,以最大程度地提高这些药物的抗肿瘤作用。引言肾细胞癌(RCC)是最常见的肾癌类型,被分子靶向药物和免疫检查点抑制剂广泛治疗(1)。分子靶向药物包括酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和雷帕霉素抑制剂(MTORI)的机械靶标,它们以不同的作用模式显示抗肿瘤作用(1,2)。tkis与酪氨酸激酶结合,并阻止促进RCC生长和增殖的信号,而MTORI阻止了磷酸盐的转移和缓慢的肿瘤生长(1,2)。在日本,TKIS Sorafenib,Sunitinib,Axitinib,Pazopanib和Cabozantinib以及Mtori Everolimus和Temsirolimus用于RCC治疗(3,4)。尽管这些靶向药物显示出更高的客观反应率,并且比其他药物更延长了中值无进展的生存率,但它们会引起各种不良事件
• 我们纳入了一项研究(Motzer 2015a)。该研究是全球范围内开展的一项平行组、国际、多中心 RCT。共纳入了 821 名患有晚期或转移性肾细胞癌且具有透明细胞成分的参与者,平均年龄为 62 岁,其中 75% 为男性。几乎所有参与者的 KPS 均在 70 或以上,且曾接受过肾切除术。所有参与者均曾接受过舒尼替尼、帕唑帕尼或阿昔替尼治疗 mRCC 的系统治疗。共有 410 名参与者接受了 nivolumab 治疗,411 名参与者接受了依维莫司治疗。另外两项研究在 I 期和 II 期 RCT 中评估了这种靶向免疫疗法的剂量反应关系、活性和安全性(Choueiri 2014;Motzer 2015c)。
摘要:癌症是一种临床状况,可以从抗血管生成药物(AADS)中受益。鉴于儿童期癌症患病率低和异质性,因此部分评估了有关这些药物在儿科患者中的安全性的信息。 这项研究的目的是评估小儿实体瘤患者的AAD的安全性。 在PubMed,ISI Web of Science中搜索了临床试验和观察性研究,并提取了每个纳入的研究,不良事件(AES)的临床检查数据库。 通过使用随机拦截逻辑回归模型汇总AE的比例来进行荟萃分析。 检索了七十个研究。 大多数是临床试验(70个中的55例),仅发现了十五项观察性研究。 总体而言,用作单药治疗的AAD的严重和非严重AE的比例分别为46%和89%。 严重AE的比例在药物中有所不同:舒尼替尼,79%;伦瓦替尼,64%;索拉非尼,48%; Ramucirumab,41%; Pazopanib,30%;和范德泰尼,27%。 在接受pazopanib的患者中发现了较高比例的非官方血液学AE,相对于Sunitinib和Lenvatinib。 AADS的安全性已被广泛研究,主要是I和II期试验中的药物,并且仅限于急性毒性。 总体而言,尽管每种药物比例有所不同,但两名使用AAD药物的患者中有一名使用AAD药物进行了严重的AE。 当AAD与标准化疗相结合时,AES的比例与单个组合有关。鉴于儿童期癌症患病率低和异质性,因此部分评估了有关这些药物在儿科患者中的安全性的信息。这项研究的目的是评估小儿实体瘤患者的AAD的安全性。临床试验和观察性研究,并提取了每个纳入的研究,不良事件(AES)的临床检查数据库。通过使用随机拦截逻辑回归模型汇总AE的比例来进行荟萃分析。检索了七十个研究。大多数是临床试验(70个中的55例),仅发现了十五项观察性研究。总体而言,用作单药治疗的AAD的严重和非严重AE的比例分别为46%和89%。严重AE的比例在药物中有所不同:舒尼替尼,79%;伦瓦替尼,64%;索拉非尼,48%; Ramucirumab,41%; Pazopanib,30%;和范德泰尼,27%。在接受pazopanib的患者中发现了较高比例的非官方血液学AE,相对于Sunitinib和Lenvatinib。AADS的安全性已被广泛研究,主要是I和II期试验中的药物,并且仅限于急性毒性。总体而言,尽管每种药物比例有所不同,但两名使用AAD药物的患者中有一名使用AAD药物进行了严重的AE。当AAD与标准化疗相结合时,AES的比例与单个组合有关。