我们的目的是分析在抗PD1治疗之前从基线18 F-FDG PET中提取的生物标志物是否有助于预后生存信息,以便转移性黑色素瘤的早期风险分层。Fifty-six patients, without prior systemic treatment, BRAF wild type, explored using 18 F-FDG PET were included retrospectively.Our primary endpoint was overall survival (OS).Total metabolic tumoral volume (MTV) and forty-one IBSI compliant parameters were extracted from PET.Parameters associated with outcome were evaluated by a cox regression model and when significant helped build a prognostic score.Median follow-up was 22.1 months and 21 patients died.Total MTV and long zone emphasis (LZE) correlated with shorter OS and served to define three risk categories for the prognostic score.For low, intermediate and high risk groups, survival rates were respectively 91.1% (IC 95 80–1), 56.1% (IC 95 37.1–85) and 19% (IC 95 0.06–60.2) and hazard ratios were respectively 0.11 (IC 95 0.025–0.46), P = 0.0028, 1.2 (IC 95 0.48–2.8), P = 0.74 and 5.9 (IC 95 2.5–14), P < 0.0001.得出结论,基于总MTV和LZE的预后评分分离了3类,其结局截然不同的转移性黑色素瘤患者。Innovative therapies should be tested in the group with the lowest prognosis score for future clinical trials.
背景:同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)是用于侵袭性血液学恶性肿瘤的有效治疗方法。但是,患上移植物抗宿主病(GVHD)的风险是Allo-HSCT的重大障碍。GVHD是一种使人衰弱的状况,具有高死亡率,当前的GVHD治疗选择受到限制,皮质类固醇是标准治疗方法。然而,类固醇的不良影响使长时间使用变得困难,因此需要开发更安全的疗法。IL-35产生的B细胞(I35-BREGS)已成为自身免疫性疾病期间免疫的关键调节剂。在这项研究中,我们研究了I35-BREGS免疫疗法是否可以抑制和减轻GVHD。方法:我们对经历了同种HSCT的小鼠进行了单一剂量的I35-BREG(1.5×10 6),并在转移后90天内监测了GVHD小鼠的疾病严重程度以及GVHD小鼠的存活。我们发现i35-bregs分泌含有膜结合的IL-35(I35-外观)的外泌体,并研究了是否可以将EX-VIVO产生的i35-外病体用作GVHD的独立免疫疗法。I35-BREG诱导的细胞因子或检查点蛋白(PD-1,LAG-3,CTLA-4)的表达。通过接近连接测定法(PLA),免疫组织化学/共聚焦显微镜和α倍折叠式培物建模的表征是通过接近连接测定法(PLA)的表征。与IL-35是分泌的细胞因子的观点相反,我们在这里表明i35-bregs通过膜结合的IL-35减轻GVHD,并通过分泌i35-效果。结果:单剂量为1.5×10 6 I35-BREG降低了GVHD的严重程度和延长的GVHD存活率,超过70%的I35-BREG处理的小鼠在转移后第90天超过第90天,同时观察到在第90天,同时观察到100%的死亡率,在未经培训的小鼠中,由45日在未经培养的小鼠中。此外,i35-BREGS或EX-VIVO产生的i35-陈述诱导同种反应性的T细胞,以上调与T细胞疲劳和厌食的检查点蛋白质,并抑制同种反应性反应,并抑制抑制GVHD的感染性耐受性机制。重要的是,I35-BREGS或I35-诊断物通过增加涂有免疫抑制i35-示例的旁观者淋巴细胞来抑制GVHD。结论:这项研究表明,I35-BREG和I35-诊断在缓解GVHD中起着至关重要的作用。I35-BREG和I35-异型体免疫疗法的结合可能是治疗GVHD和其他炎症性疾病的有效策略。
。cc-by-nc 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。(未通过同行评审认证)
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经Peer Review的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2023年1月23日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.01.23.525193 doi:Biorxiv Preprint
© 作者 2023。开放存取本文采用知识共享署名 4.0 国际许可协议,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可协议的链接,并指明是否做了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的知识共享许可协议中,除非在材料的鸣谢中另有说明。如果材料未包含在文章的知识共享许可协议中,并且您的预期用途不被法律规定允许或超出了允许的用途,则需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 。
背景:免疫相关不良事件与免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗效相关。我们假设免疫介导的血小板减少症可能是对 ICI 反应的生物标志物。材料和方法:这项回顾性研究包括 215 名接受 ICI 治疗的转移性恶性肿瘤患者。患者按最低血小板计数分层。感兴趣的结果是无进展生存期和总生存期。结果:在多变量分析中,与未发生血小板减少症的患者相比,1 级血小板减少症与总生存期呈正相关(风险比 [HR] = 0.28 [95% CI:0.13–0.60];p = 0.001),而 2-4 级血小板减少症则无此相关性(HR = 0.36 [95% CI:0.13–1.04];p = 0.060)。血小板减少程度与无进展生存期无相关性。结论:有必要进行后续研究以证实血小板减少对接受 ICI 治疗患者的预测意义。
致谢:本研究由 Ohson 研究计划和 Charbonneau 癌症研究所向 PB 提供的精确口腔生物学 (PROBE) 资助。我们感谢健康基因组学和信息学中心 (CHGI) 提供测序基础设施,以便对我们的 RNAseq 文库进行空间分析。我们要感谢卡尔加里大学高性能计算集群 (ARC) 提供数据分析基础设施。我们感谢 Danielle Simonot 帮助从阿尔伯塔癌症研究生物库 (ACRB) 检索组织。我们感谢 Christina Yang 帮助进行冷冻切片和载玻片制备以及对分析样本进行 H&E 染色。我们感谢 Mayi Arcellana-Panlilio 博士和 Guido van Marle 博士的极度指导和富有成效的反馈。我们要感谢 Arzina Jaffer 和 Keerthana Chockalingam 帮助设置生物信息学工具和提供生物信息学咨询。我们还要感谢患者及其家属同意为本研究提供组织。
lib_coxall。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>13 lib_coxes。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>14 lib_coxelasso。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。16 lib_coxridge。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。18 lib_ph exppentential。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。19 lib_phgompertz。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。21 lib_phspline。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。22 lib_plann。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。24 lib_rsf。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。26 lib_snn。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。27个指标。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。29 plot.libbsl。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。30个情节。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。32 plot.sltime。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。33 Predive.libbsl。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。34 predict.sltime。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。35 print.libbsl。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。36 print.sltime。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。37 ROC。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 38 summary.libbsl。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 39 summary.sltime。 。 。 。37 ROC。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。38 summary.libbsl。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。39 summary.sltime。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。41 roverivalsl。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。42 tunecoxaic。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。46 Tuncoxen。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 47 Tuncoxlassso。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 49 Tunecoxidge。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。46 Tuncoxen。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。47 Tuncoxlassso。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 49 Tunecoxidge。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。47 Tuncoxlassso。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。49 Tunecoxidge。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。49 Tunecoxidge。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>50 tunepspspline。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>52 Tunepann。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 53 Tunersf。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div>52 Tunepann。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>53 Tunersf。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div>53 Tunersf。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。55 tunesnn。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。56
发现391,106例肺癌患者被鉴定出来,其中43,359例接受了晚期pembrolizumab的晚期疾病。男性有67%(29,040/43,359),诊断年龄的中位年龄为65岁。中位随访时间为25.9个月(最小值 - 最大,[0-97.6]),pembrolizumab启动后的总体生存期(OS)中位数第一线的中位数为15.7 [CI 95,15.3 - 16.0]。在多变量分析中,几个协变量与较差的OS独立相关,包括男性性别免疫疗法,年龄,医院类别,高剥夺指数,第一次pembrolizumab的住院住院治疗,以及糖尿病,糖尿病,利尿剂,贝塔阻滞剂,止痛药的病史。在pembrolizumab启动后29个月的里程碑时间,延续超过2年与OS相比,与固定的2年治疗更好,HR = 0.97 [0.75 - 1.26] p = 0.95。
图1。NPC的延迟移植可改善势后的长期移植物存活。(a)示意图显示了实验设计。免疫缺陷rag2 - / - 小鼠在1 dpi(急性)或7 dpi(延迟)处局部移植Rfluc表达NPC的局部移植。(b)激光多普勒成像证实中风后脑血流(CBF)减少。(c)中风诱导后2小时对CBF进行定量。(d)代表性的生物发光成像(BLI)说明了两组选定时间点的6周内NPC存活。(e)两组移植后的前3天内对BLI信号的定量。(g)在移植后7天使用EDU掺入的增生评估的示意性时间表,在42天(急性)和35天(延迟)移植后移植时进行染色,以跟踪移植物增殖。(h)在移植后7天,在35 dpi(延迟)和42 dpi(急性)天以35 dpi(延迟)和42 dpi(急性)天的7天和KI67 + NPC对EDU + NPC进行定量的代表性免疫荧光图像。(j)显示具有多能标记Nanog,NPC标记PAX6,Neuronal标记NEUN和星形胶质细胞标记GFAP的表型面板。(k)移植后六周移植的NPC(HUNU+)的代表性免疫荧光图像。比例尺:50µm。(l)急性移植组中移植物组成的定量。数据显示为平均分布,其中红点表示平均值。框图表示数据的25%至75%四分位数。总共使用了8只动物,每组4只动物。箱形图:图中的每个点代表一种动物。线图被绘制为平均值±SEM。使用未配对的Mann-Whitney U检验(C和E)或未配对的t检验(I)评估平均差异的显着性。统计显着性设置为 *,p <0.05; **,p <0.01; ***,p <0.001。