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基质金属蛋白酶9的表达和胶质母细胞瘤的生存预测，使用机器学习在数字病理图像上
这项研究旨在应用病原体来预测胶质母细胞瘤（GBM）中基质金属蛋白酶9（MMP9）的表达，并研究与病原体相关的潜在分子机制。在这里，我们包括了127名GBM患者，其中78例被随机分配给训练和测试队列以进行致病模型。使用Kaplan – Meier和Cox回归分析评估了MMP9的预后意义。吡啶组学用于提取H＆E染色的整个幻灯片图像的特征。使用最大相关性和最小冗余（MRMR）和递归特征消除（RFE）算法进行特征选择。使用支持向量机（SVM）和逻辑回归（LR）创建了预测模型。使用ROC分析，校准曲线评估和决策曲线分析评估了性能。MMP9表达升高。这是GBM的独立预后因素。为致病模型选择了六个功能。对于SVM模型，训练和测试子集的曲线和测试子集的面积分别为0.828和0.808，对于LR模型，SVM模型和0.778和0.754分别为0.778和0.754。C-指数和校准图具有有效的估计能力。使用SVM模型计算的病原体得分与总生存时间高度相关。这些发现表明MMP9在GBM的发展和预后中起着至关重要的作用。我们的病原学模型显示出高疗效，可预测GBM患者的MMP9表达水平和预后。
国际学生 - 生存指南
City E-Bikes和电子骑手在丹麦主要城市中也已成为一件事情。如果您已经为他们下载了该应用程序，那么这些非常适合快速旅行，但是它们可以加起来并且有点贵。踏板车上的道路规则与骑自行车相同。在较大的城市，公共汽车，地铁和当地火车上都是运输的好选择。在Aarhus和Odense中，您还拥有轻轨（在丹麦：Letbanen），这是其他运输方式的绝佳替代方法。在丹麦，都有火车（查看DSB的“橙色”门票），渡轮和您可以接受的教练服务。火车线在不同区域之间运行。
STAT3调节线粒体功能，并在白血病干细胞的存活中起关键作用
转录3（STAT3）的抽象信号换能器和激活因子是一个很好的转录因子，它介导了散装急性急性髓细胞性白血病（AML）细胞和白血病干细胞（LSC）中氧化磷酸化和谷氨酰胺摄取（LSC）。STAT3还显示出在AML细胞中的线粒体转移到线粒体，尤其是在丝氨酸727（PSTAT3 S727）残基处磷酸化时。对STAT3的抑制会导致线粒体功能受损并降低白血病细胞活力。我们在线粒体中发现了STAT3与电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）的新型相互作用，该通道提供了一种机制，该机制通过该机制调节线粒体功能和细胞存活。通过VDAC1，STAT3调节线粒体中的钙和活性氧（ROS）平衡。STAT3抑制作用还导致LSC的植入潜力显着降低，包括对Venetoclax的主要样品。这些结果暗示STAT3是AML中的治疗靶标。引言急性髓细胞性白血病（AML）是一种遗传异质和高度攻击性的髓样肿瘤，预后不良。1,2 AML的标准治疗历史上由蒽环类和细胞押滨的诱导化学疗法组成，然后与造血干细胞移植或高剂量的细胞移植或高剂量的细胞固结。3最近，随着新颖的靶向疗法的出现，治疗选择扩大了。4-7然而，尽管响应率很高，但复发还是常见的。10,11 LSCs在其对线粒体活性和氧化磷酸化（OXPHOS）的优先依赖方面表现出了独特的脆弱性。6复发性疾病被认为源自抗治疗性白血病干细胞（LSCS）8的静止亚群，与诊断相比，在复发时发现，在复发时发现了更大的丰度，与9-12相比，与生存率负相关。12-14虽然与Venetoclax（VEN）抑制Bcl-2与甲基化剂（HMA）Azacitidine结合使用，但通过抑制OXPHOS表现出对LSC的选择性，但13个耐药性经常通过线粒体代谢或替代性抗副疗法途径的激活而改变。15-19进一步，先前对前线HMA/VEN进展的患者的先前研究表现出非常差的结果，HMA/VEN失败3个月或更短后，生存率中位数。20,21种针对LSC通过其对OXPhos的依赖的新策略具有重大关注，并且在几份报告中已经描述了7,13,22，但是需要进一步的研究来阐明这些观察结果的基础机制。转录3（STAT3）的信号换能器和激活因子已被证明对白血病生成很重要，并且已知在许多AML患者样品和细胞系中都高度表达。23-26在典型上，已知STAT3在残基Tyr 705处进行磷酸化，从而导致二聚化并转移到核中，在该细胞核中它作为调节细胞发育，更新，增殖和细胞死亡的转录因子的作用。24,27-29我们以前的工作还确定了STAT3的转录活性通过MYC-SLC1A5介导的途径调节线粒体功能。26尽管其描述了核作用为转录因子，但STAT3也被发现局部到线粒体。30,31先前的工作提出了线粒体中各种功能，包括调节电子传输链（ETC）活性，30-32线粒体基因的调节，33和线粒体钙通量的调节。34,35，而在Tyr 705（PSTAT3 Y705）和Ser 727（PSTAT3 S727）位点的STAT3磷酸化均在线粒体中都发现了30-32,35,36 Ser 727磷酸化对于调节
机器人技术的信息处理模式可预测人类视觉系统的属性
多矩数据，包括基因组，转录组，表观遗传学和蛋白质组学数据，在确定癌症患者的临床结果方面已越来越重要。最近的几项研究评估了癌症存活预测的各种多模式整合策略，突出了对模型绩效结果标准化的需求。解决此问题，我们介绍了Survoble，这是一个标准化关键实验设计选择的基准框架。survobles可以在单癌和泛伴奏数据模型之间进行比较，并评估使用缺失方式的患者数据的好处。我们还谈到了预处理和验证多摩萨癌生存模型的常见陷阱。我们将生存板应用于几个模范用例，进一步证实统计模型倾向于优于深度学习方法，尤其是用于测量生存功能校准的指标。此外，大多数模型在泛伴随式环境中接受培训时表现出更好的性能，并且可以从缺少某些OMICS模式的数据的样本中受益。我们提供了用于模型评估的Web服务，并使我们的基准结果易于访问和可查看：https：//www.survboard.science/。所有代码均可在github上获得：https：//github.com/boevalab/survboard/。所有基准输出均可在Zenodo上获得：https：//zenodo.org/records/11066227。
STING 激动剂 8803 重新编程免疫微环境并提高胶质母细胞瘤临床前模型的生存率
STING 激动剂可以重新编程肿瘤微环境，以诱导中枢神经系统内的免疫清除。使用多重顺序免疫荧光 (SeqIF) 和 Ivy 胶质母细胞瘤图谱，发现 STING 表达于髓系群体和血管周围空间。STING 激动剂 8803 延长了多种胶质母细胞瘤临床前模型中的中位生存期，包括免疫检查点阻断耐药模型 QPP8，其中 100% 的小鼠被治愈。治疗窗口期间的体外流式细胞术分析显示髓系肿瘤运输和激活增加，同时 CD8 + T 细胞和 NK 效应反应增强。用 8803 治疗可重新编程小胶质细胞以表达共刺激 CD80/CD86 和 iNOS，同时降低免疫抑制 CD206 和精氨酸酶。在人源化小鼠中，肿瘤细胞 STING 被表观遗传沉默，8803 的治疗活性得以维持，进一步证明了骨髓依赖性和重编程。虽然与 STAT3 抑制剂联合使用并没有进一步增强 STING 激动剂活性，但在免疫检查点阻断反应性胶质瘤模型中，将抗 PD-1 抗体添加到 8803 治疗中可提高生存率。总之，8803 作为单一疗法表现出显著的体内治疗活性，值得考虑进行临床转化。
共生细菌和真菌在滞育中增殖，并可能在孤独的蜜蜂中增强冬季的生存
宿主 - 微生物相互作用是包括蜜蜂在内的许多宏观生物的发展和适应性的基础。尽管许多社会蜜蜂受益于垂直传播的肠道细菌，但当前的数据表明，孤立的蜜蜂构成了蜜蜂中绝大多数物种多样性，但缺乏高度专业的肠道微生物组。在这里，我们研究了整个野生蜜蜂bonthophora bomboides Standfordiana的整个生命周期中细菌和真菌的成分和丰度。与期望相反，未成熟的蜜蜂阶段保持了一个独特的核心微生物组，该核心体由静脉细菌属（链霉菌，诺卡氏菌）和真菌Moniliella spathulata组成。休眠（尿布）幼虫蜜蜂占据了最丰富，最独特的细菌和真菌，分别达到其初始拷贝数的33和52倍。我们测试了关于尿布蜜蜂的微生物功能的两个自适应假设。首先，使用孤立的细菌和真菌，我们发现来自育雏细胞的链霉菌抑制了多种致病性丝状真菌的生长，这表明当蜜蜂面对高病原体压力时，在越冬期间在病原体保护中起作用。第二，糖酒精成分随着真菌丰度的重大变化而变化，这表明与蜜蜂冷耐受性或越冬的生物学有联系。我们发现，炸弹抗体有一个保守的核心微生物组，可以通过幼虫的发育和滞育提供关键的适应性优势，这提出了一个问题，即如何维持和忠实地传播这种微生物组。我们的结果表明，关注成熟或活跃的昆虫发育阶段的微生物组可能会忽略宿主休眠期间特定阶段的共生体和微生物适应性的贡献。
化脓性汗腺炎中生物制剂的药物存活率
致编辑：药物生存率 (DS) 是反映治疗效果和耐受性的指标，定义为随时间推移继续接受治疗的患者比例。1 我们进行了系统评价和荟萃分析，以对化脓性汗腺炎 (HS) 生物制剂的 DS 进行基准评估，PROSPERO 注册号为 CRD42023443159。补充方法中提供了更多详细信息（可通过 Mendeley 获取，网址为 https://doi.org/10. 17632/wm4gzhy7pd.1）。共纳入 7 项研究（补充图 1，可通过 Mendeley 获取，网址为 https://doi.org/10.17632/wm4gzhy7pd.1），报告了 1170 例 DS 患者的研究结果，其中主要为肿瘤坏死因子-α (TNF-) 抑制剂（n = 1,060；91%），其中大多数为女性（n = 739；63%）和生物初治患者（n = 686；58%）（补充表 I，可通过 Mendeley 获取，网址为 https://doi.org/10.17632/wm4gzhy7pd.1）。排除了一项高偏倚风险的研究（补充表 II，可通过 Mendeley 获取，网址为 https://doi.org/10.17632/wm4gzhy7pd.1）。接受抗 e TNF 生物制剂治疗的患者中，生物初治患者多于接受白细胞介素 17 (IL-17) 或 IL-23 抑制剂治疗的患者；分别为 66% vs 13% (P \ .001)。总体而言，中位 DS 为 11.9 个月 (95% CI, 9.6- 16.6)，而 12 个月 DS 为 48% (95% CI, 39%- 60%；图 1，A)。 TNF 抑制剂和非 TNF 抑制剂的中位 DS 相当——分别为 11.9（95% CI, 8.2-18.2）vs 10.7（95% CI, 4.8-12.2）个月（P = 0.35）（图 1，B），未使用生物制剂患者的中位 DS 比使用生物制剂患者的中位 DS 长——分别为 14.4（95% CI, 12.1-16.2）vs 9.1（5.9 e 11.3）个月（P = 0.003）（补充图 2，可通过 Mendeley 获取，网址为 https://doi.org/10.17632/wm4gzh y7pd.1）。调整生物目标和研究国家后，Cox 回归分析证实了这一差异，风险比为 0.69（95% CI，0.60-0.79；P \ .001）。关于停药原因，TNF 抑制剂和非 TNF 抑制剂分别因疗效不佳（15% 至 64% 和 18% 至 50%）和副作用（5% 至 45% 和 0% 至 9%）而报告。由于测量这些时间点的时间点尚未标准化，因此未进行荟萃分析和显著性检验，因为存在引入永久时间风险
休息/NRSF通过抑制替代细胞命运
细胞的命运和身份需要及时激活谱系特异性和伴随抑制替代性linege基因。该过程是如何表观遗传编码的，仍然在很大程度上未知。在骨骼肌干细胞（MUSC）中，肌源性调节因子在肌源性程序的顺序激活中起着关键作用，但是，对于抑制替代谱系基因的抑制如何有助于该程序。在这里，我们报告说，MUSC中的大量非Lineage基因保留了宽松的染色质标记，但被抑制了转录。我们表明，主表观遗传调节剂，阻遏物元件1-沉默转录因子（REST），也称为神经元素限制性沉默因子（NRSF），在抑制这些非肌肉谱系基因和发育调控基因的抑制中起着关键作用。缺乏功能性休息的MUSC表现出改变的表观遗传和转录特征，并且自我更新受损。因此，MUSC通过细胞凋亡逐渐进入细胞死亡，干细胞池经历耗尽。缺乏休息的骨骼肌显示出再生并显示肌纤维萎缩。总体而言，我们的数据表明，REST通过在成年小鼠中抑制多个非肌肉谱系和发育调节的基因来保护肌肉干细胞身份和存活中起关键作用。
肿瘤坏死因子抑制剂和白介素-17抑制剂的药物生存优势在德国牛皮癣关节炎门诊患者中对Janus激酶抑制剂和白介素12/23抑制剂的抑制剂：Rhadar数据库
在过去的十年中，在疾病改良的抗疾病药物（DMARD）治疗方案方面存在显着的进化，为银屑病性关节炎（PSA）（PSA）：截至2024年2月，在2024年2月起，具有五个主要行动方式（MOA）的代理（MOA），在生物范围（BDMARDS）的类别（BDMARDS）中（BDMARDS）的类别（bdmards nmards and dmards nmards and dmmards nmagess nmand dmmards of dm dm dm dm dm dm dm dm dm satess） PSA的中度至重度形式（不包括Apremilast和Abatacept）（1，2）。这些MOA涵盖肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI），白介素（IL）-17抑制剂（IL-17i），IL-12/23抑制剂（IL-12/23i），IL-2/23i），IL-23抑制剂，IL-23抑制剂（IL-23I）（IL-23I）（IL-23I）和Janus kinus kinase kinase kinase抑制剂（Jaki）（Jaki）（Jaki）（1，1，1，2）除了通过疾病活动措施和反应标准评估治疗反应，例如美国风湿病学院50％改善标准（ACR50），在评估和比较治疗有效性时，对治疗存活率的考虑也至关重要（3-5）。“药物生存”是介绍的术语，该术语描绘了随着时间的流逝，持续使用特定药物，并用作常规临床实践中效率和安全性的替代指标（4，5）。虽然对PSA的TNFI，IL-17i和IL-12/23i的药物存活进行了广泛的研究，而在过去的十年中，PSA和牛皮癣（PSO）尚未获得Jaki和IL-23i的成熟数据，但最新批准的药物（4-8）。此外，以PSO和其他形式的炎性关节炎进行评估的结果可能与
排球运动员的休息状态fMRI研究
摘要NSG-SGM3和NOG-EXL小鼠将严重的免疫缺陷与人髓样刺激性细胞因子的转基因表达结合在一起，从而在人性化中用CD34 +造血干细胞（HSC）在人性化时显着扩展髓样群体（HSC）。人源化的NSG-SGM3小鼠通常会形成致命的巨噬细胞激活综合征和肥大细胞增生，从而限制了它们在长期研究中的使用（例如，人性化随后是肿瘤异种移植）。目前尚不清楚在人源化的NSG-SGM3小鼠中观察到的相同疾病的人性化的NOG-EXL小鼠在多大程度上。我们比较了原始患者衍生的胶质母细胞瘤模型中这两种菌株中人类CD34 + HSC植入的影响。nsg-sgm3小鼠内部人性化与内部人源化和市售人源性的NOG-EXL小鼠进行了比较。小鼠在人道或研究终点上安乐死，并进行了完整的病理评估。制定了半定量多参数临床病理评分系统，以表征嵌合髓样细胞过度激活（MCH）综合征。NSG-SGM3小鼠在人性化16周后因临床条件严重恶化而安乐死。人性化的NOG-EXL小鼠在人性化后22周幸存于研究终点，并且比NSG-SGM3小鼠表现出较少的MCH表型。主要差异包括与NSG-SGM3小鼠相比，NOG-EXL小鼠中缺乏肥大细胞膨胀和有限的组织/器官受累。通过免疫组织化学评估的人类淋巴细胞的在这两种菌株中相似。在这两种菌株中相似。NOG-EXL小鼠中较长的生存率和MCH表型严重程度降低，可以在肿瘤异种移植研究中使用。NOG-EXL模型比用于免疫肿瘤研究的NSG-SGM3模型更适合，需要在人性化后长期生存。