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Patisiran对生存的长期影响-Capella，Alnylam的
修道院：attr和淀粉样蛋白； attr-cm，具有心肌病的attr； hattr，atter继承； hattr-pn，多神经病； Ole，开放标签扩展； RNAi，干扰RNA； TTR，经硫代蛋白； wttr，attr Wild。参考：1。Ruberg和Al。 J Long Cold Coldio 2019; 73：2872–92; 2。 Maurer和Al J Long Cold Cardio 2016; 68：161–72; 3。 Adams和Al。 nat Rev Neurol 2019; 15：387–404; 4。 Castan和Al。 失败Rev 2015; 20：163–78; 5。 编织和Al。 心脏失败24：1700–12; 6。 车道和Al。 循环2019; 140：16–26; 7。 nativate-nicalu和al。 心脏失败2021; 8：3875–84; 8。 Gillmore和Al。 我们的心J 2018; 39：299–806; 9。 Coelho和Al。 Curr幸福2013; 29：63–76; 10。 Adams和Al。 n参与JMS 2018; 379：11-21; 11。 Maurer和Al。 n Engl J Med 2023; 389：1553–65。Ruberg和Al。J Long Cold Coldio 2019; 73：2872–92; 2。Maurer和Al J Long Cold Cardio 2016; 68：161–72; 3。 Adams和Al。 nat Rev Neurol 2019; 15：387–404; 4。 Castan和Al。 失败Rev 2015; 20：163–78; 5。 编织和Al。 心脏失败24：1700–12; 6。 车道和Al。 循环2019; 140：16–26; 7。 nativate-nicalu和al。 心脏失败2021; 8：3875–84; 8。 Gillmore和Al。 我们的心J 2018; 39：299–806; 9。 Coelho和Al。 Curr幸福2013; 29：63–76; 10。 Adams和Al。 n参与JMS 2018; 379：11-21; 11。 Maurer和Al。 n Engl J Med 2023; 389：1553–65。Maurer和AlJ Long Cold Cardio 2016; 68：161–72; 3。Adams和Al。 nat Rev Neurol 2019; 15：387–404; 4。 Castan和Al。 失败Rev 2015; 20：163–78; 5。 编织和Al。 心脏失败24：1700–12; 6。 车道和Al。 循环2019; 140：16–26; 7。 nativate-nicalu和al。 心脏失败2021; 8：3875–84; 8。 Gillmore和Al。 我们的心J 2018; 39：299–806; 9。 Coelho和Al。 Curr幸福2013; 29：63–76; 10。 Adams和Al。 n参与JMS 2018; 379：11-21; 11。 Maurer和Al。 n Engl J Med 2023; 389：1553–65。Adams和Al。nat Rev Neurol 2019; 15：387–404; 4。Castan和Al。 失败Rev 2015; 20：163–78; 5。 编织和Al。 心脏失败24：1700–12; 6。 车道和Al。 循环2019; 140：16–26; 7。 nativate-nicalu和al。 心脏失败2021; 8：3875–84; 8。 Gillmore和Al。 我们的心J 2018; 39：299–806; 9。 Coelho和Al。 Curr幸福2013; 29：63–76; 10。 Adams和Al。 n参与JMS 2018; 379：11-21; 11。 Maurer和Al。 n Engl J Med 2023; 389：1553–65。Castan和Al。失败Rev 2015; 20：163–78; 5。 编织和Al。 心脏失败24：1700–12; 6。 车道和Al。 循环2019; 140：16–26; 7。 nativate-nicalu和al。 心脏失败2021; 8：3875–84; 8。 Gillmore和Al。 我们的心J 2018; 39：299–806; 9。 Coelho和Al。 Curr幸福2013; 29：63–76; 10。 Adams和Al。 n参与JMS 2018; 379：11-21; 11。 Maurer和Al。 n Engl J Med 2023; 389：1553–65。失败Rev 2015; 20：163–78; 5。编织和Al。心脏失败24：1700–12; 6。车道和Al。循环2019; 140：16–26; 7。nativate-nicalu和al。心脏失败2021; 8：3875–84; 8。Gillmore和Al。我们的心J 2018; 39：299–806; 9。Coelho和Al。Curr幸福2013; 29：63–76; 10。Adams和Al。 n参与JMS 2018; 379：11-21; 11。 Maurer和Al。 n Engl J Med 2023; 389：1553–65。Adams和Al。n参与JMS 2018; 379：11-21; 11。Maurer和Al。n Engl J Med 2023; 389：1553–65。
叮咬：生存数据平衡的个人治疗效果
动机：估计干预措施对患者预后的影响是个性化医学的关键方面之一。通常，培训数据仅包括管理治疗的结果，而不是替代治疗的结果（所谓的反事实结果），通常会挑战他们的推论。基于观察数据，即对于连续和二进制结果变量都没有应用干预措施的数据。但是，如果在观察期内没有发生事件，则通常会根据事件时间数据记录患者结果，包括右审查的事件时间。尽管很重要，但事件时间数据很少用于治疗优化。我们建议一种名为BITES（生存数据平衡的个体治疗效果），该处理结合了治疗特定的半参数COX损失与治疗均衡的深层神经网络；即我们使用积分概率指标（IPM）正规化治疗和未处理患者之间的差异。结果：我们在模拟研究中表明，这种方法的表现优于最新技术。此外，我们在应用乳腺癌患者的同类中，根据六个常规参数可以优化激素治疗。我们在独立队列中成功验证了这一发现。可用性和实现：我们将叮咬作为易于使用的Python实现，包括计划的超参数优化（https://github.com/sschrod/bites）。本文基础的数据可在https://rdrr.io/cran/survival/man/man/gbsg.html和https://rdrr.io/cran/cran/survival/survival/man/man/rotterdam.html中获得。联系人：stefan.schrod@bioinf.med.uni-goettingen.de或michael.altenbuchinger@bioinf.med.uni-goettingen.de补充信息：可在BreioNformatics Online获得补充数据。
心力衰竭患者的体重指数和生存率
摘要 目的 对于心力衰竭 (HF) 患者来说，较高的体重指数 (BMI) 与更好的预后相关（“肥胖悖论”），但在长期随访中，社区人群中的证据有限。我们旨在研究大型初级保健队列中 BMI 与 HF 患者长期生存之间的关联。方法 我们从临床实践研究数据链 (2000-2017) 中纳入了年龄≥45岁的 HF 患者。我们使用 Kaplan-Meier 曲线、Cox 回归和惩罚样条方法来评估基于 WHO 分类的诊断前 BMI 与全因死亡率之间的关联。结果 共有 47 531 名 HF 患者（中位年龄 78.0 岁（IQR 70–84），45.8% 为女性，79.0% 为白种人，中位 BMI 27.1（IQR 23.9–31.0））且有 25 013 名（52.6%）在随访期间死亡。与健康体重相比，超重（HR 0.78，95% CI 0.75 至 0.81，风险差异 (RD) -4.1%）、I 级肥胖（HR 0.76，95% CI 0.73 至 0.80，RD -4.5%）和 II 级肥胖（HR 0.76，95% CI 0.71 至 0.81，RD -4.5%）的人死亡风险降低，而体重过轻的人风险增加（HR 1.59，95% CI 1.45 至 1.75，RD 11.2%）。在体重过轻的人群中，男性的风险高于女性（交互作用 p 值=0.02）。与超重相比，III 级肥胖与全因死亡风险增加相关（HR 1.23，95% CI 1.17 至 1.29）。结论 BMI 与长期全因死亡率之间的 U 型关系表明，初级保健中 HF 患者可能需要采用个性化方法来确定最佳体重。体重过轻的人预后最差，应被视为高风险人群。
为什么神圣讲故事是人类的关键人类生存策略
摘要数十年来，全球社会面临着真正的存在威胁，诸如全球变暖之类的挑战。但是，精英中没有人能够做任何事情来改善条件。我们似乎被爱因斯坦（Einstein）讨论无法用创造它们的逻辑解决的问题所描述的那种情况所困。我们如何找到一种可能使我们解决这些挑战的新思维方式？本文提出了一种通过探索另外三个问题来回答这个问题的方法：其他社会是否面临同样真实的生存威胁？那些幸存下来的人是如何解决他们的？，他们的生存对今天意味着什么？借鉴了认知神经科学的工作，该论文将神话视为解决此类问题的神经生物学基础的过程，并指出，其他面临的存在挑战的社会已经能够通过重塑他们的神话来改变其人民思考的方式来解决这些问题。它以当今可能发生的神话重塑的一些想法结束，这将成为一种更有效的思维方式。
肿瘤学临床试验中的总体生存研讨会合作。
7月18日，星期二，上午8点至下午5点，贝塞斯达万豪酒店，5151 Pooks Hill Rd。哈佛医学院的医学教授，以及达纳 - 法伯癌症研究所的Lebow骨髓瘤治疗学研究所和Jerome Lipper多发性骨髓瘤中心。他是美国癌症学会临床研究教授的多丽丝·杜克（Doris Duke）杰出的临床研究科学家，并且是AACR监管科学与政策小组委员会的主席。从约翰·霍普金斯医学院（Johns Hopkins Medical School）毕业后，他在约翰·霍普金斯医院（Johns Hopkins Hospital）接受了内科培训，然后在达纳 - 法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）完成了血液学，医学肿瘤学和肿瘤免疫学培训。在过去的四十年中，他将实验室和临床研究集中在多发性骨髓瘤上。他已经在其微环境中开发了肿瘤的实验室和动物模型，既可以鉴定新靶标和对新的靶向疗法的验证，然后将这些研究迅速转化为临床试验，最终导致FDA批准的新型靶向和免疫疗法的批准。他用于识别和验证肿瘤细胞及其环境中的靶标的范式改变了骨髓瘤疗法，并显着改善了患者的预后。血液学恶性肿瘤的分裂II监督产品的药物开发，用于治疗多发性骨髓瘤，淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病。美国食品和药物管理局医学博士Nicole Gormley nicole Gormley，第5届会议的主持人，医学博士Nicole Gormley，是美国食品和药物管理局血液学恶性肿瘤II的部门主任，并担任卓越肿瘤学中心肿瘤学端点发展的代理副总监。 在担任肿瘤学终点发展的代理副主任时，戈姆利博士为与肿瘤学早期终点发展有关的科学和政策努力提供了指导，协调和监督。 Gormley博士于2011年加入FDA，此前曾担任临床审查员和多发性骨髓瘤临床团队负责人。 在这些角色中，戈姆利博士积极地与多发性骨髓瘤社区互动，以开发新的终点，包括最小的残留疾病以及解决种族差异的方法。 Gormley博士在国立卫生研究院完成了血液学和重症监护研究金培训，并在加入食品药品监督管理局之前曾担任国家心脏，肺和血液研究所的副临床主任。nicole Gormley，第5届会议的主持人，医学博士Nicole Gormley，是美国食品和药物管理局血液学恶性肿瘤II的部门主任，并担任卓越肿瘤学中心肿瘤学端点发展的代理副总监。在担任肿瘤学终点发展的代理副主任时，戈姆利博士为与肿瘤学早期终点发展有关的科学和政策努力提供了指导，协调和监督。Gormley博士于2011年加入FDA，此前曾担任临床审查员和多发性骨髓瘤临床团队负责人。 在这些角色中，戈姆利博士积极地与多发性骨髓瘤社区互动，以开发新的终点，包括最小的残留疾病以及解决种族差异的方法。 Gormley博士在国立卫生研究院完成了血液学和重症监护研究金培训，并在加入食品药品监督管理局之前曾担任国家心脏，肺和血液研究所的副临床主任。Gormley博士于2011年加入FDA，此前曾担任临床审查员和多发性骨髓瘤临床团队负责人。在这些角色中，戈姆利博士积极地与多发性骨髓瘤社区互动，以开发新的终点，包括最小的残留疾病以及解决种族差异的方法。Gormley博士在国立卫生研究院完成了血液学和重症监护研究金培训，并在加入食品药品监督管理局之前曾担任国家心脏，肺和血液研究所的副临床主任。
批准用于基因组适应症的肿瘤药物的总体生存率
摘要 目的：近年来，针对基因组信息适应症的药物批准不断增加，但目前尚不清楚其中有多少药物显示出总生存期 (OS) 的改善。我们评估了已批准的基因组信息药物显示出 OS 和无进展生存期 (PFS) 改善的频率，以及频率是否因癌症类型而异。材料和方法：我们搜索了 2006 年至 2020 年的所有食品和药物管理局批准，对于每种获批用于基因组适应症的药物，我们都在 PubMed 上搜索研究 OS 或 PFS 的随机研究。结果：我们发现 2006 年至 2020 年期间有 53 种药物获批用于 92 种独特适应症。我们发现 50 种（55%）获批用于基因组适应症的药物有一项评估 OS 益处的随机研究，其中只有 22 种显示出 OS 的改善。同样，52 种药物（57%）评估了 PFS 益处，其中 51 项研究表明 PFS 有所改善。与批准用于 ALK 非小细胞肺癌的药物相比，批准用于 BRAF V600 黑色素瘤的药物更能改善 OS。OS 的中位改善时间为 4.7 个月（范围为 1.5 个月 e 49.1 个月）。结论：尽管人们对这类药物普遍充满热情，而且许多药物显示出令人印象深刻的反应率，但仍需要进一步的试验或上市后研究来确定对生存和生活质量的影响、这些收益的大小以及这些药物的成本效益。ª 2021 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
可溶性 AXL 作为黑色素瘤疾病进展和生存的标志
受体酪氨酸激酶 AXL 是一种在癌症中上调的单次跨膜蛋白，与较低的存活率和治疗耐药性有关。AXL 可以被 A 解整合素和金属蛋白酶 (ADAM)10 和 ADAM17 切割，产生可溶性的蛋白质。据报道，可溶性 AXL (sAXL) 升高与肝细胞癌、肾癌、1 型神经纤维瘤病和炎症性疾病的病情进展有关。在目前的研究中，我们分析了黑色素瘤患者血液中的 sAXL 水平，并表明 sAXL 随着病情进展而增加。此外，研究发现，在接受伊匹单抗治疗的 IV 期患者中，sAXL 水平升高与两年生存期较短相关。此外，我们还表明 sAXL 水平与切除的黑色素瘤淋巴结转移中表达 AXL 的细胞百分比有关。这一发现在体外得到了验证，其中细胞培养基中的 sAXL 水平与细胞中的 AXL 表达相对应。使用小分子抑制剂 BGB324 抑制 AXL 可降低 sAXL 水平，而通过增加蛋白质稳定性可提高细胞表达。我们的研究结果表明，量化 sAXL 血液水平是一种简单且易于评估的确定细胞 AXL 水平的方法，应进一步评估其作为疾病进展和治疗反应的生物标志物的用途。
犹他州关心：心脏骤停登记处提高生存
2012年，犹他州开始了心脏注册表以增强生存（CARES Registry）。 CARES是疾病控制和预防支持的非创伤病因的心脏骤停登记册中心，其中911响应者尝试了废除努力。 它采用了标准化的报告格式，可以在全国各州，医院和EMS机构之间准确比较结果。 2012年，犹他州开始自愿报告心脏骤停信息，以评估和改善全州心脏护理。 2018年，犹他州立法机关通过了参议院第150号法案，正式建立了全州心脏注册处。 结果，我们现在能够衡量心脏骤停患者的管理。 此信息将为犹他州的紧急护理方案和公共信息活动的未来改进提供信息。2012年，犹他州开始了心脏注册表以增强生存（CARES Registry）。CARES是疾病控制和预防支持的非创伤病因的心脏骤停登记册中心，其中911响应者尝试了废除努力。它采用了标准化的报告格式，可以在全国各州，医院和EMS机构之间准确比较结果。2012年，犹他州开始自愿报告心脏骤停信息，以评估和改善全州心脏护理。 2018年，犹他州立法机关通过了参议院第150号法案，正式建立了全州心脏注册处。 结果，我们现在能够衡量心脏骤停患者的管理。 此信息将为犹他州的紧急护理方案和公共信息活动的未来改进提供信息。2012年，犹他州开始自愿报告心脏骤停信息，以评估和改善全州心脏护理。2018年，犹他州立法机关通过了参议院第150号法案，正式建立了全州心脏注册处。 结果，我们现在能够衡量心脏骤停患者的管理。 此信息将为犹他州的紧急护理方案和公共信息活动的未来改进提供信息。2018年，犹他州立法机关通过了参议院第150号法案，正式建立了全州心脏注册处。结果，我们现在能够衡量心脏骤停患者的管理。此信息将为犹他州的紧急护理方案和公共信息活动的未来改进提供信息。
deltarex-g/deltavax肿瘤后的长期生存...
结果：98名晚期化学抗性固体恶性肿瘤的患者> 5,000例Deltarex-G的静脉输注。另有16例患者接受了288例Deltarex-G的静脉输注，其中96例Deltavax输注，然后口服Valacyclovir。癌症类型包括胰腺腺癌（n = 1），骨肉瘤（n = 3），MPNST（n = 1），浸润性乳腺癌（n = 2）和B细胞淋巴瘤（n = 1）。中位数估计的肿瘤负担为29.1×10 9（范围：6.2至75.5×10 9）癌细胞，中位治疗持续时间为20（范围：6至28个月），中位生存期为12（范围：10至12）年，距离Deltarex-G治疗起始开始。的生存分析显示，单独接受Deltarex-G的患者中有5名（5.1％）10至12年的生存率，单独或单独接受Deltarex-G的骨肉瘤患者中有32名（13.6％）中的3例（13.6％），而Deltarex-G + Deltavax组合的16例（25％）中有4例（25％）。