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从生态焦虑到生态 - 幸存者：生存气候变化威胁
，我们面临着迅速发生的巨大困难的时刻，在这些时刻中，每月记录最热门的时刻，或者每年是创纪录的温度最温暖的时刻（1）。有更多证据表明气候变化是人为的，并且通过在全球温度上提高（2）来影响全球天气和气候。这些影响发生在现象强度和频率增加（例如热浪，沉淀，干旱和热带气旋）等现象的频率上。随着温度的上升，这些现象对地球造成了“生存威胁”（3），以至于“全球沸腾的时代已经到来”（4）。2015年《巴黎协定》设定的1.5摄氏度限制是必要的集合，因为超出了这个阈值，对许多人来说，存在的威胁变得真实，例如居住在Paciifind的马歇尔群岛的人（5）。他们的现在和未来受到海平面上升的威胁，将它们置于极大的脆弱性，就像海洋一样是其景观的一部分，就像土地本身一样。国家适应计划是一项生存计划，旨在通过减少脆弱性和整合适应策略来应对气候变化（6）来解决这一威胁（6）。有必要计划我们的生存，并为未来的气候事件做准备，认识到有必要防止和适应此类事件和气候变化。马歇尔群岛正在发生的事情可以看作是我们所有人最终都会面对的警报。升高的温度流量需要在我们的参考系统中进行调整。我们正在目睹系统的转变，在这种情况下，有新兴的需求扩大了我们的框架，以适应气候变化带来的变化和新场景。例如，紫色已被合并到警告条纹中，该警告条纹是数据可视化图形，该图形使用了一系列在时间顺序上排列的有色条纹，以视觉上表示长期的温度趋势。此添加补充了用于以视觉方式表示温度变化的二分蓝色和红色（7）。此外，还讨论了将类别6引入旋风强度和速度的分类的必要性（8）。在像星球这样的复杂系统中，每个人类和非人类元素都相互联系，预测未来。气候和生物圈形成了一种非线性系统，其中链反应和多米诺骨骼效应很容易破坏行星平衡。随着温度升高以上，我们正在迅速接近临界点（9）。全球环境的人为扰动通常被视为单独的问题，例如气候变化，生物多样性丧失或污染。但是，这种方法忽略了这些扰动及其对地球系统整体状态的总体影响之间的非线性相互作用。相反，我们必须考虑整个地球系统的状态（10）。例如，旋风对电气基础设施的破坏会导致不卫生的条件或破坏我们需要将这些事件作为“复合危害”，在那里分析气候危害与驱动因素之间的相互作用至关重要，因为现实世界中的各个方面相互影响并相交。
Survivin 的预后和临床病理学意义...
Survivin 属于凋亡抑制蛋白 (IAP) 家族，由杆状病毒凋亡抑制重复序列基因（含 BIRC5）编码。它优先在具有细胞信号级联功能复杂性的癌症中表达，例如细胞外信号调节激酶 (ERK)、丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)、热休克蛋白 90 (HSP90)、表皮生长因子受体 (EGFR)、磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)、信号转导和转录激活因子 (STAT)、缺氧诱导因子-1 α (HIF-1 α)、血管内皮生长因子 (VEGF) 等。Survivin 在细胞分裂和细胞死亡中发挥作用，这些特性吸引了大量研究来揭示其在癌症中的治疗和预后意义。 Survivin 在子宫内膜癌 (EC) 和卵巢癌 (OC) 中具有促肿瘤作用，其在子宫内膜癌中的上调与较差的总生存率 (OS) 有关。虽然 Survivin 蛋白在 OC 中大量表达，但在正常卵巢组织或良性卵巢肿瘤中几乎检测不到。Survivin 表达也是宫颈上皮内瘤变 (CIN) 和高危人乳头瘤病毒的标志物，也是宫颈癌 (UCC) 病毒清除和预后的预测指标。此外，核 Survivin 表达在正常外阴鳞状上皮中非常低，在外阴浸润性鳞状细胞癌 (ISCC) 中增加并变得丰富，从而对外阴致癌作用中的细胞凋亡产生抗性。在这篇综述中，我们详细讨论了 Survivin 信号对妇科癌症的影响，并对其治疗和诊断潜力、现有研究空白以及未来研究领域提供了见解。
祝所有退休人员、配偶和幸存者圣诞快乐
我简直不敢相信今年快要结束了。仿佛昨天我还在写十二月通讯。我希望我们所有的退休家庭都度过了一个愉快的感恩节，并准备好在我们东道国各地庆祝圣诞节。去该地区的众多圣诞市场之一喝一杯热红酒或潘趣酒。您的退休服务办公室正在为新年的一些精彩活动做准备。我一直并将始终致力于让退休家庭的生活更轻松一些，为此，我将与 21 st TSC 法律中心合作举办即将举行的遗产规划研讨会。这与我们一年前左右启动的下一章准备和咨询计划密切相关。将有大量关于遗嘱、授权书、预先指示等的信息，并将有法律人员在场回答任何问题并预约他们的服务。我们将宣布日期/时间和地点
细菌间 DNA 脱氨酶毒素直接诱变幸存的目标种群
摘要 当细菌细胞接触时，通常会通过毒素传递介导拮抗作用。此类接触对受体细胞产生长期有益影响的可能性尚未得到研究。在这里，我们研究了 DddA 中毒的影响，DddA 是一种胞嘧啶脱氨酶，通过伯克霍尔德菌的 VI 型分泌系统 (T6SS) 传递。尽管 DddA 具有杀灭潜力，但我们观察到几种细菌对 DddA 有抵抗力，反而会积累突变。这些突变可导致获得抗生素耐药性，这表明即使在没有杀灭的情况下，细菌间拮抗作用也会对目标群体产生深远影响。对脱氨酶超家族中其他毒素的研究表明，诱变活性是这些蛋白质的共同特征，包括我们展示的代表性毒素，它以单链 DNA 为目标，并显示出明显不同的结构。我们的研究结果表明，细菌间拮抗相互作用的一个令人惊讶的结果可能是通过直接诱变毒素的作用促进适应。
神经同步性和复杂性在指示意识和急性昏迷中生存机会方面的互补作用
a 瑞士伯尔尼大学计算机科学研究所 b 瑞士伯尔尼大学医院神经内科中心神经病学实验中心 c 瑞士洛桑沃州大学中心医院 (CHUV) 临床神经科学系神经影像研究实验室 (LREN) d 瑞士洛桑洛桑大学医院和洛桑大学临床神经科学系神经病学服务中心 e 瑞士伯尔尼大学医院神经内科睡眠觉醒癫痫中心 - NeuroTec f 美国加利福尼亚州伯克利市加利福尼亚大学海伦威尔斯神经科学研究所
合成和鉴定一种新型先导化合物，以 survivin 二聚化为靶点，实现蛋白酶体依赖性降解
摘要：Survivin 是凋亡抑制蛋白 (IAP) 家族的一个同源二聚体成员，是癌细胞存活所必需的，在几乎所有实体肿瘤中均过表达。然而，由于 Survivin 具有“不可成药”的特性，因此针对其进行治疗一直具有挑战性。最近，我们使用了一种新方法以二聚化界面为靶点，并确定了两种可直接结合并抑制 Survivin 二聚化的支架抑制剂。其中一种支架以化合物 LQZ-7 为代表，含有不良的不稳定腙连接基和可能无功能的呋喃并吡嗪环，我们在本研究中试图将其消除。我们发现一种化合物 7I 比母体化合物 LQZ-7 更具活性，口服时可有效抑制异种移植肿瘤生长并诱导肿瘤中 Survivin 的丢失。这些发现表明，具有稳定的接头和喹喔啉环的 7I 可作为先导化合物，进一步优化此类新型 survivin 抑制剂。
通过 SAP 审计.pdf
1.1 审计概述 ................................................................................ 25 1.2 审计师类型 .............................................................................. 26 1.2.1 内部审计师 .............................................................................. 27 1.2.2 外部审计师 .............................................................................. 27 1.2.3 专业审计师 .............................................................................. 30 1.3 审计目标的分类 ...................................................................... 31 1.4 审计原则和考虑因素 ...................................................................... 33 1.4.1 独立性 ................................................................................ 33 1.4.2 客观性 ................................................................................ 34 1.4.3 职业怀疑态度 ........................................................................ 35 1.4.4 证据 ................................................................................ 37 1.5 理解审计 ................................................................................ 38 1.5.1 基于风险的审计 ................................................................ 38 1.5.2 内部控制 .............................................................................. 39 1.5.3 像一个1.5.4 应用审计调查技术 ...................................................................... 45 1.6 审计报告 ...................................................................................... 47 1.6.1 报告流程 .............................................................................. 47 1.6.2 回应初步审计问题 ...................................................................... 48 1.6.3 协商问题 ...................................................................................... 48 1.6.4 报告分发 ...................................................................................... 49 1.6.5 管理层回应及后续行动 ............................................................. 50 1.7 交涉规则 ...................................................................................... 50 1.7.1 了解审计目标 ............................................................................. 50 1.7.2 与审计员合作 ............................................................................. 50 1.7.3 建立审计环境 ............................................................................. 51 1.7.4 应做与不应做的事情 ............................................................................. 51 1.8 总结 ............................................................................................. 51
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1.1 审计概述 ................................................................................ 25 1.2 审计师类型 ................................................................................ 26 1.2.1 内部审计师 .............................................................................. 27 1.2.2 外部审计师 .............................................................................. 27 1.2.3 专业审计师 .............................................................................. 30 1.3 审计目标的分类 ............................................................................. 31 1.4 审计原则和考虑因素 ............................................................................. 33 1.4.1 独立性 ............................................................................. 33 1.4.2 客观性 ............................................................................. 34 1.4.3 职业怀疑态度 ............................................................................. 35 1.4.4 证据 ............................................................................. 37 1.5 理解审计 ............................................................................. 38 1.5.1 基于风险的审计 ............................................................................. 38 1.5.2 内部控制 ............................................................................. 39 1.5.3 像审计员一样思考 ...................................................... 43 1.5.4 应用审计调查技术 ...................................................... 45 1.6 审计报告 ..............................................................................
保持精益：蓬勃发展而不仅仅是生存 - -ORCA
作者想感谢过去和现在的许多人在 SUCCESS 计划以及特别是本出版物中的辛勤工作和支持。其中包括：卡迪夫大学 IMRC 的 Nicola Bateman、Jo Beale、Andrew Davies、Andrew Glanfield、Rebecca Harvey、John Lucey 和 Roberto Sarmiento；Cogent Power 的 Ton Augustijn、Chris Brown、Bill Ford、Ron Harper、John Holmwood、C-G Lenasson、Frans Liebreghts、Greg MacDougall、Peter Rose、Marcel Schabos、Todd Sheldan、Per Zettergren 和许多其他人。还要感谢 S A Partners 的 Paul Allen、Chris Butterworth、Carmen Crocker、Kevin Eyre、Anthony Griffiths、Dave Lee、Phil Shelley、Kevin Wadge 和 Leighton Williams。我们还要感谢本系列的往期合著者：David Taylor、Riccardo Silvi 和 Monica Bartolini 以及惠而浦的 Chris Craycraft。
保持精益：蓬勃发展而不仅仅是生存 - -ORCA
作者想感谢过去和现在的许多人士在 SUCCESS 计划以及特别是本出版物中的辛勤工作和支持。其中包括：卡迪夫大学 IMRC 的 Nicola Bateman、Jo Beale、Andrew Davies、Andrew Glanfield、Rebecca Harvey、John Lucey 和 Roberto Sarmiento；Cogent Power 的 Ton Augustijn、Chris Brown、Bill Ford、Ron Harper、John Holmwood、C-G Lenasson、Frans Liebreghts、Greg MacDougall、Peter Rose、Marcel Schabos、Todd Sheldan、Per Zettergren 和许多其他人。还要感谢 S A Partners 的 Paul Allen、Chris Butterworth、Carmen Crocker、Kevin Eyre、Anthony Griffiths、Dave Lee、Phil Shelley、Kevin Wadge 和 Leighton Williams。我们还要感谢本系列的往期合著者：David Taylor、Riccardo Silvi 和 Monica Bartolini 以及惠而浦的 Chris Craycraft。