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Survivin 的预后和临床病理学意义...
Survivin 属于凋亡抑制蛋白 (IAP) 家族，由杆状病毒凋亡抑制重复序列基因（含 BIRC5）编码。它优先在具有细胞信号级联功能复杂性的癌症中表达，例如细胞外信号调节激酶 (ERK)、丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)、热休克蛋白 90 (HSP90)、表皮生长因子受体 (EGFR)、磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)、信号转导和转录激活因子 (STAT)、缺氧诱导因子-1 α (HIF-1 α)、血管内皮生长因子 (VEGF) 等。Survivin 在细胞分裂和细胞死亡中发挥作用，这些特性吸引了大量研究来揭示其在癌症中的治疗和预后意义。 Survivin 在子宫内膜癌 (EC) 和卵巢癌 (OC) 中具有促肿瘤作用，其在子宫内膜癌中的上调与较差的总生存率 (OS) 有关。虽然 Survivin 蛋白在 OC 中大量表达，但在正常卵巢组织或良性卵巢肿瘤中几乎检测不到。Survivin 表达也是宫颈上皮内瘤变 (CIN) 和高危人乳头瘤病毒的标志物，也是宫颈癌 (UCC) 病毒清除和预后的预测指标。此外，核 Survivin 表达在正常外阴鳞状上皮中非常低，在外阴浸润性鳞状细胞癌 (ISCC) 中增加并变得丰富，从而对外阴致癌作用中的细胞凋亡产生抗性。在这篇综述中，我们详细讨论了 Survivin 信号对妇科癌症的影响，并对其治疗和诊断潜力、现有研究空白以及未来研究领域提供了见解。
Survivin 作为一种新型靶蛋白，可减少...
治疗后仍有癌症复发的风险（1），据报道非小细胞肺癌（NSCLC）的复发率为30‑50%（2）。此外，化疗和放疗虽然能够有效控制肿瘤细胞的有丝分裂，但也会损害正常组织。前些年有研究者报道，癌症与免疫系统缺陷有关，这促使研究人员考虑将免疫疗法作为治疗癌症的潜在方法（3），迄今为止，大量研究数据表明免疫疗法的有效性（2）。Survivin在癌细胞中高表达（表一），而在已终止增殖的正常成人组织中表达水平较低（3）。Survivin被视为该方法的突破性靶点，已开发出包括小分子抑制剂和分子拮抗剂在内的多种治疗策略（3）。虽然Survivin在终末分化组织中表达水平较低，但在增殖的成人组织中表达丰富；因此，有必要研究治疗期间的毒性潜力并减少不良副作用的发生 (4,5)。不幸的是，Survivin 没有已知的催化活性，因此很难将其作为靶标 (6)。
Survivin 在干细胞和癌症中的重要性日益凸显
摘要 Survivin 是一种在正常细胞和癌细胞中差异表达的稀有蛋白质，它直接或间接参与肿瘤维持所需的多种途径。它几乎在所有癌症中都有表达，并且在癌症早期就被发现有表达。这些特性使 Survivin 成为癌症治疗的极具吸引力的靶点。即使这些特性有望成为肿瘤治疗靶点，但针对 Survivin 的临床试验取得的成功有限。直到最近才发现 Survivin 并没有被专门针对，这可能导致负面的临床结果。此外，研究重点现已从整体异质性肿瘤细胞群中的 Survivin 表达转移到癌症干细胞中的 Survivin 表达，因为这些细胞已被证明是肿瘤的主要驱动因素。因此，在这篇综述中，我们分析了正常细胞和癌细胞中 Survivin 的表达，特别关注其在癌症干细胞区室中的表达。我们讨论了参与调节 Survivin 的主要信号通路。我们探讨了各种抑制 survivin 的干预措施的当前发展状况。此外，我们还讨论了开发用于癌症治疗的强效和特异性 survivin 抑制剂所面临的挑战。最后，我们对一些有前景的未来抗癌治疗方法给出了见解。
鲁拉西酮通过诱导自噬和减少 Survivin 来增强癌细胞对奥希替尼的敏感性
摘要。背景/目的：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是癌症治疗的关键药物，因为它们的副作用小，抗癌效果好。然而，目前临床上还没有用于克服EGFR-TKI耐药性的药物。因此，为了克服耐药性，我们将重点放在了一种新型抗精神病药物鲁拉西酮上，因为从药物重新定位的角度来看，它的副作用较小。材料和方法：我们探讨了鲁拉西酮单独使用或与EGFR-TKI联合使用对奥希替尼耐药癌细胞生长、抗凋亡标志物表达（如Survivin）和LC-3B表达自噬水平的影响。结果：在正常细胞无毒浓度范围内，鲁拉西酮和奥希替尼联合治疗在体外和体内对奥希替尼耐药癌细胞表现出生长抑制作用。此外，鲁拉西酮降低了 survivin 的表达并轻微诱导了自噬。结论：在药物再利用中，鲁拉西酮可能增加奥希替尼耐药癌细胞对奥希替尼的敏感性。
文章 拯救急性髓系白血病——针对 inv(16) 患者的个性化治疗目标
1 斯图加特 Diakonie 医院内科系，70176 斯图加特，德国；greiner@diak-stuttgart.de 2 乌尔姆大学内科系 III，Helmholtzstr。10，89081 乌尔姆，德国；hartmut.doehner@unikinik-ulm.de 3 赫尔大学生物医学科学系，赫尔 HU6 7RX，英国；Elliott.Brown-2016@hull.ac.uk（EB）；VSMorris-2017@hull.ac.uk（VM） 4 柏林夏利特医学院血液学、肿瘤学和肿瘤免疫学系，13353 柏林，德国； lars.bullinger@charite.de 5 德国癌症联盟 (DKTK)，合作伙伴网站柏林，13353 柏林，德国 6 纽菲尔德人口健康系，理查德·多尔大楼，牛津大学，牛津 OX3 7LF，英国；robert.hills@ndph.ox.ac.uk 7 帕特里克·G·约翰逊癌症研究中心，贝尔法斯特女王大学，利斯本路，贝尔法斯特 BT9 7AE，英国；K.Mills@qub.ac.uk * 通讯地址：B.Guinn@hull.ac.uk；电话：+44-1482-466543
合成和鉴定一种新型先导化合物，以 survivin 二聚化为靶点，实现蛋白酶体依赖性降解
摘要：Survivin 是凋亡抑制蛋白 (IAP) 家族的一个同源二聚体成员，是癌细胞存活所必需的，在几乎所有实体肿瘤中均过表达。然而，由于 Survivin 具有“不可成药”的特性，因此针对其进行治疗一直具有挑战性。最近，我们使用了一种新方法以二聚化界面为靶点，并确定了两种可直接结合并抑制 Survivin 二聚化的支架抑制剂。其中一种支架以化合物 LQZ-7 为代表，含有不良的不稳定腙连接基和可能无功能的呋喃并吡嗪环，我们在本研究中试图将其消除。我们发现一种化合物 7I 比母体化合物 LQZ-7 更具活性，口服时可有效抑制异种移植肿瘤生长并诱导肿瘤中 Survivin 的丢失。这些发现表明，具有稳定的接头和喹喔啉环的 7I 可作为先导化合物，进一步优化此类新型 survivin 抑制剂。
靶向MTOR和Survivin同时通过抑制DNA损伤修复并扩增有丝分裂
电子邮件：Ashraf.abousalem@gmail.com *** Mohamed A. Ismail Mansoura University，科学学院，化学系，Mansoura 35516，埃及。 电子邮件：mismail@mans.edu.eg 1。 简介电子邮件：Ashraf.abousalem@gmail.com *** Mohamed A. Ismail Mansoura University，科学学院，化学系，Mansoura 35516，埃及。电子邮件：mismail@mans.edu.eg 1。简介
编码超越突破性的魔术状态
药物在E-L中的EE为98.19％±2.13％，EY-L的EE为96.73％±2.01％，由于其在脂质体双层中几乎完整掺入。YM155在Y-L中仅显示37.14％±1.70％EE，由于其亲水性，EY-L的EE-L 36.05％±2.35％。E-L中的依维洛里木斯的DLE值和Y-155中的YM155分别为7.42％±0.16％和5.71％±0.26％。另一方面，依依他莫斯（Everolimus）和YM155的DLE值分别为6.94％±0.14％和5.17％±0.34％。双重药物脂质体（EY-L）中的EE值没有显示出统计学上的显着变化，尽管它们略低，但它们的EE值却没有统计学意义。可能，脂质体内依维莫司和YM155的独特空间分布不影响其各个封装效率。然而，由于包含两个
miRNA‑218 针对多种致癌基因，并且是...
摘要。Survivin 在多种癌症中过表达，与治疗耐药性和预后相关。微小 RNA (miRNA) 直接调控多个靶基因，是多种癌症的潜在治疗剂。本研究评估了 miR-218 在骨肉瘤中的多个基因靶点，包括 survivin，并比较了 miR-218 与抗 survivin 药物 YM155 的抗肿瘤作用。研究评估了骨肉瘤和成骨细胞系中 miR-218 和 survivin 的表达水平，以及用 miR-218 或 YM155 治疗后细胞的增殖、迁移和侵袭能力。使用荧光激活细胞分选分析评估细胞死亡形式，以检查侵袭能力相关基因的表达。将骨肉瘤细胞系皮下注射到免疫缺陷小鼠体内；然后用 miR-218 或 YM155 治疗小鼠以评估这些药物的抗肿瘤作用。结果显示，与正常成骨细胞相比，骨肉瘤细胞系中 miR-218 下调，而 survivin 过表达。过表达 miR-218（miR-218 组）或施用 YM155（YM155 组）后 survivin 表达受到抑制，导致骨肉瘤细胞凋亡和增殖受到抑制。miR-218 组的侵袭和迁移能力受到抑制，但在 YM155 组没有受到抑制。在动物模型中，miR-218 和 YM155 组均显示肿瘤体积缩小，survivin 表达降低。
2024; 15(5): 1366-1377. doi: 10.7150/jca.89831 研究论文薯蓣皂苷通过下调非小细胞肺癌细胞的
人类恶性肿瘤表现出 survivin 水平升高，并且与不良预后有关。针对 survivin 表达是一种有前途的癌细胞治疗策略。天然化合物因其无毒、无创且可有效治疗多种疾病而成为研究的热门话题。在目前的研究中，我们发现，作为一种天然化合物，薯蓣皂苷对 NSCLC 细胞系具有显著的抗肿瘤活性，抑制 NSCLC 细胞活力并促进细胞凋亡。进一步的机制研究表明，薯蓣皂苷通过加强 survivin 与 E3 泛素连接酶 Fbxl7 之间的相互作用来促进泛素化介导的 survivin 降解。此外，薯蓣皂苷在异种移植肿瘤模型中表现出强大的肿瘤抑制作用，薯蓣皂苷治疗导致肿瘤体积和重量显着下降。根据我们的研究结果，薯蓣皂苷有望成为非小细胞肺癌治疗的潜在抗肿瘤药物。