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共表达网络架构揭示了疾病易感性的全脑和多区域基础
神经精神疾病在遗传上很复杂，遵循由数千种风险变异和基因组成的多基因结构。1 与孟德尔遗传病（可通过分析单个基因获得可推广的机制见解）不同，复杂遗传病的病因围绕基因的功能组或通路进行组织。1 预计这些组中的基因将共同调节并在允许通路发挥作用的水平上表达。2,3 RNA 共表达和蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络为理解此类基因组的组织方式提供了强大的概念框架，并具有预测能力，可优先考虑多基因疾病中的疾病相关变异。4,5,6 该框架通过将基因排列成更小、更易处理且连贯的模块集以进行实验分析，有助于表征相关的生物通路。此外，基因共表达网络可以通过将目标组织中普遍存在的细胞类型和细胞状态共同变化的基因连接在一起，进一步加深我们对复杂多基因疾病的理解。 7,8
Auxilin 是一种新的先天性心脏传导阻滞易感基因，可直接影响胎儿心脏功能
摘要 目的 新生儿红斑狼疮 (NLE) 可能在母体自身抗体经胎盘传播后发生，其心脏表现（先天性心脏传导阻滞，CHB）包括房室传导阻滞、心房和心室心律失常以及心肌病。抗 Ro/SSA 抗体与红斑狼疮的关联已得到充分证实，但尽管存在母体自身抗体，但复发率仅为 12%–16%，这表明 CHB 的发展需要其他因素。在此，我们确定了导致 CHB 风险的胎儿遗传变异，并阐明了它们对心脏功能的影响。方法 在至少有一例 CHB 病例的家族中进行了全基因组关联研究。通过微阵列、RNA 测序和 PCR 分析基因表达，通过蛋白质印迹、免疫组织化学、免疫荧光和流式细胞术分析蛋白质表达。分析了原代心肌细胞和多能干细胞诱导细胞的钙调节和连接。通过多普勒/超声心动图分析了胎儿心脏的性能。结果我们确定 DNAJC6 是一种新的胎儿易感基因，DNAJC6 心脏表达降低与疾病风险基因型相关。我们进一步证明，缺乏辅助蛋白（由 DNAJC6 编码的蛋白质）的胎儿心肌细胞在培养中具有异常的连接和 Ca 2+ 稳态，以及 Ca v 1.3 钙通道的细胞表面表达降低。辅助蛋白缺乏的胎儿小鼠的多普勒超声心动图显示子宫内心脏 NLE 异常，包括心律失常、心房和心室异位以及房室时间间隔延长。结论我们的研究确定了辅助蛋白是NLE调节心脏功能的第一个遗传易感因素，为CHB的筛查和治疗策略的发展开辟了新的途径。
开发和验证墨西哥人口中临床用途的多变量基因型妊娠糖尿病预测算法：对敏感性机制的见解
摘要简介妊娠糖尿病（GDM）在墨西哥诊断不足。通过预测建模的早期GDM风险分层有望改善预防保健。我们开发了一个综合遗传和临床变量的GDM风险评估模型。使用“ Cuido Mi Embarazo”（CME）（CME）同类群的研究设计和方法数据用于开发（107例，469例对照），以及来自“MónicaPreteliniSáenz”母体围产期医院（HMPMPS）群体的数据，用于外部效力（32案例）（32例），1992案例，1992.32 conteration（32 Contractation（32），1992案例，1992案例，199.99例，199.99例（32例）。2小时的口服葡萄糖耐受性测试（OGTT），在24-28妊娠周进行了75 g葡萄糖，用于诊断GDM。选择了114个具有预测能力的单核苷酸多态性（SNP）进行评估。OGTT期间收集的血液样本用于SNP分析。将CME队列随机分为训练（70％的队列）和测试数据集（占队列的30％）。将培训数据集分为10组，9组以构建预测模型和1个用于验证。使用测试数据集和HMPMPS队列进一步验证了该模型。结果十九个属性（14个SNP和5个临床变量）与结果显着相关。 GDM预测回归模型中包括11个SNP和4个临床变量，并应用于训练数据集。该算法具有很高的预测性，曲线（AUC）下的面积为0.7507，灵敏度为79％，特异性为71％，并且有足够的功能来区分病例和对照。在进一步验证后，培训数据集和HMPMPS队列的AUC分别为0.8256和0.8001。结论我们使用遗传和临床因素开发了一个预测模型，以鉴定有患GDM风险的墨西哥妇女。这些发现可能有助于对GDM风险升高并支持个性化患者建议的代谢功能有更深入的了解。
在表观遗传改变的小儿高级H3K27M神经胶质瘤
2国家中药质量研究的主要实验室，澳门科学技术大学，塔帕，澳门，中国，澳门，3通广东工程疾病易感性研究中心，吉南大学，吉南大学，广东，中国，中国，4个在孕妇医学和儿童研究中的研究中，中国4个关键实验室研究所，Shunde妇女和儿童医院（Shunde Foshan的产妇和儿童医疗医院），广东医科大学，Foshan，中国广东，6个儿科妇女和儿童医院（Shunde and Shipt Chirens Hospital and Shodcare Hospital of Foshan），Shunde Foshan，Shunde Hospital and Shunde Hormy University，Guangdong forshan，Guangan，Shund，Guangang，Guangang，Guangang，Guangand'Shund and shund and shund and shund and shund and shund and Guangangd，医院（Shunde Foshan的孕妇和儿童医疗医院），广东医科大学，中国广东，广东，8号，超声部，广东医科大学，广东医科大学，广东，广东，广东，中国，妇女和儿童医院医院9号。中国广东的佛山，10个医学遗传学实验室，蒙德妇女和儿童医院（Shunde Foshan的孕妇和儿童医疗医院），广东医科大学，佛山，广东，中国广东，11个内分泌学系，Zhanjiang，Guangdong医学院，div>
使用定量敏感性映射
脑淀粉样血管病（CAA）的特征是在培养基中聚集了β-淀粉样蛋白，而大脑和瘦素的中小型动脉的培养基层和中膜层（Chalidimou等人。，2017年）。β-淀粉样蛋白对血管壁有毒，导致平滑肌细胞和纤维化的损失。在后期，随着红细胞泄漏而造成的血管壁干扰。因此，CAA是Lobar脑内出血（ICH）和凸沟亚蛛网膜下腔出血（SAH）的主要原因。此外，通常是从过去的无症状出血中的铁沉积迹象，可见为脑微血管（CMB）和皮质超性胎病（CSS）（CSS）是常见的。精选大脑区域中的铁积累是衰老的特征（Persson等人。，2015年）和神经变性，可以导致认知效果（Chen等人，2021）。可以使用定量敏感性映射（QSM）对磁共振成像（MRI）进行非侵入性估算（De Rochefort等人）（De Rochefort等人。，2010年）。探索性研究表明，阿尔茨海默氏病（AD）增加了脑铁的含量和QSM信号，这是由β-淀粉样蛋白在脑实质中以老年plaques的形式积累引起的CAA的姐妹病，并且已与识别性下降以及从轻度认知障碍到AD AD的过渡（Wart等人）有关，2014年； Eskreis-Winkler等。，2017年）。，2013年； Ward等。，2014年； McCarthy和Kosman，2015年）。然而，迄今为止，尚无研究在CAA患者中使用QSM来查看脑铁的含量。，2022）。进一步的研究表明，通过增加β-分泌酶的活性，与β-淀粉样蛋白的活性增加有关，培养酶的活性升高可能与β-淀粉样蛋白的产生和聚集有关，该酶是从淀粉样蛋白前体蛋白（Acosta-Cabronero等人。给定的CAA显示了枕叶中铁积累的组织学证据（Bulk等人，2018年），与频繁的，无症状的出血有关，这在释放的红细胞中通过血红蛋白分解释放了铁，以及提到的广告相关变化，我们假设CAA在CAA中会增加大脑皮层铁含量。我们认为，在MRI上不容易出现微观出血会改变平均组织铁浓度，从而导致QSM信号差异升高。我们通过比较已知受年龄，CAA和AD病理学影响的大脑区域的健康对照，CAA和AD之间的QSM信号来检验了这一假设。此外，我们测试了灰质易感性增加是否与认知障碍有关，因为以前全脑易感性与AD患者的认知较低有关（Yang等人。
定量易感性映射在7 tesla MRI上的含义对脑小血管疾病中的微孔物检测
脑小血管疾病（CSVD）适当的病理变化导致血管壁的泄漏和破裂，有时会导致完整的红细胞或头皮蛋白的积累（1，2）。这些急性，亚急性或慢性小局灶性病变称为脑微粒（MB），是CSVD的最具代表性的标志之一（3，4）。因此，它们与疾病的病理负担相关（5，6），可预测脑部出血的风险（7，8）（ICH），这是零星CSVD的最严重和毁灭性的结果，并显示出与认知障碍（9，10）的不可思议的相关性。人类大脑中脑MB的分布还创造了允许在两种最常见的零星CSVD之间进行区分的模式：高血压的动脉炎（HA）（HA），这与高血压和表现相关，尤其是在基础神经节（11）和塞雷布拉群Angiplal Angioptile Angiphy an Angioptial anty an Angioptiles（CAAA）中（瘦脑和皮质小动脉，其特征是淀粉样β（aβ）的积累（12）。因此，MB通常在HA的深脑区域中找到，而它们严格是CAA中的Lobar（并且主要是皮质）（11）。混合模式也可能表达两种血管病理的同时存在（13）。此外，在阿尔茨海默氏病（约25％）（14，15）中，MBS并不罕见，并且最近的发展还表明，MBS和较高的脑出血风险较高，可能会鼓励对最近被批准的抗ANPI-Aβ阿尔茨海默氏病疗法（16）谨慎谨慎。mbs，从第六个人中的大约17％增加到八十年来的38％（17）。MB。定量易感映射（QSM）（18），一种相对新颖的后处理方法，具有优势，例如缺乏T2 ∗ -W序列适当的盛开效果和SWI序列和SWI（19）的可能性，以及在二氧化碳和临时物质之间进行区分的可能性（E.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.，沉积物 - 如MBS）。在这项研究中，我们假设MBS检测将从（i）较大的磁场强度（3T T2 ∗ -W vs. 7T T2 ∗ -W成像）中受益，如先前所示（21）和（ii）QSM（7T T2 ∗ -W vs. 7T QSM）的使用。此外，在同一CSVD患者和健康的老年参与者中，我们探讨了7T QSM对基于神经成像的患者分类为CSVD和/或对照组的含义。
我们的价值观是否越来越适应人工智能社会？一项关于职业价值观和职业对技术替代敏感性的纵向研究
先进技术正在以不可预测的方式改变我们的工作生活。因此，对技术引发大规模失业的恐惧再次出现。与工作技术替代相关的不稳定性增加可能导致物质主义价值观的倒退，这种价值观更容易接受威权主义和仇外心理。至关重要的是，这些价值观与未来工作所需的技能关系不大，未来工作往往被描述为要求更高水平的创新、创造力和社交技能，这些技能与后物质主义价值观有关。目前的研究迄今为止忽视了大规模技术替代工作的文化方面，本研究对此进行了阐明。我们研究了 2002 年至 2018 年期间欧洲职业价值观与职业自动化之间的关系如何发展。结果表明，职业价值观在整个时期内一直相当稳定。职业价值观并没有像预期的那样，在环境变得越来越不稳定或创新驱动的情况下，变得更适合或更不适合人工智能社会。论文表明，这种社会类型的文化适应尚未发生。
技术进步和资源遗传背景塑造了线粒体功能障碍和纳什进展的敏感性
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是全球健康问题，没有治疗。找到有效疗法的挑战是由于缺乏良好的小鼠模型和疾病的复杂性，其特征是基因 - 环境相互作用。我们测试了七个小鼠菌株发展NASH的敏感性。观察到的临床表型的严重程度在跨菌株之间差异很大。PWK/PHJ小鼠是发育肝炎的最容易容易出现的，也是唯一通过广泛的纤维化发展为NASH的菌株，而铸造/EIJ小鼠完全抗性。线粒体转录本和蛋白质以及线粒体功能的水平在PWK/PHJ小鼠的肝脏中得到了强劲降低，这表明线粒体功能障碍在NASH进展中起着核心作用。重要的是，PWK/PHJ小鼠的NASH基因表达分布与人NASH特征的重叠最高。我们的研究暴露了在代谢研究中使用单一小鼠遗传背景的局限性，并描述了具有人NASH特征的新型NASH小鼠模型。
房颤相关的调节区调节心脏TBX5水平和心律不齐的敏感性
抽象的心脏发育和节奏控制高度TBX5剂量敏感。TBX5单倍弥平弥平气引起先天性传导障碍，而人心脏样本中TBX5的表达水平增加与房颤有关（AF）。我们删除了TBX5基因座中两个独立AF相关基因组区域的保守小鼠直系同源物，一个内含子（RE（int））和一个TBX5的下游（RE（down））。在两条线上，我们都观察到产后心房中TBX5的适度增加（30％）。为了深入了解体内少量剂量增加的影响，我们研究了两条线的心房转录，表观遗传学和电生理学概述。增加的心房TBX5表达与诱导发育，离子运输和传导涉及的基因有关，对心律不齐的敏感性增加，并增加了心房心肌细胞的动作潜在持续时间。我们确定了人类RE（INT）中与AF相关的变体，从而增加了其转录活性。在TBX5 RE（INT）KO心肌细胞中诱导了与AF相关的跨文字因子PRRX1的表达。我们发现，当降低TBX5 RE（INT）KO小鼠中心脏PRRX1表达时，由TBX5表达增加引起的心房中的某些转文和功能变化被归一化，这表明这两个AF基因之间的相互作用。我们得出结论，剂量依赖性转录因子的表达适度增加，这是由常见调节变体引起的，对心脏基因调节网络和疾病敏感性有显着影响。
基于生物信息学的人胶质瘤易感基因及P53在人胶质瘤中的表达分析及临床意义
胶质瘤是成人最常见的原发性颅内肿瘤，占所有中枢神经系统肿瘤的46%～70%（1-3）。流行病学调查显示，胶质瘤发病率逐年升高，男性发病率高于女性。胶质瘤的预后随年龄和病理类型而异，5年生存率较低，尤其是多形性胶质母细胞瘤（GBM）和老年患者。世界卫生组织（WHO）将中枢神经系统胶质瘤分为低级别和高级别（4）。根据该分类，低级别胶质瘤分为I级和II级（5）。I级肿瘤为良性、生长缓慢的胶质瘤，II级肿瘤有发展为高级别胶质瘤的潜力。高级别胶质瘤可分为III级和IV级。III级肿瘤肿瘤细胞增多，转移和复发率高（6-8）。 Ⅳ级胶质瘤恶性程度最高，具有高度增殖、转移、血管生成和坏死的特征。WHO肿瘤分级是治疗结果的预后因素之一，其他因素包括患者年龄、肿瘤部位、手术切除范围、增殖指数等。Ⅱ级和Ⅲ级肿瘤患者的生存期分别为5年和2～3年（9）。Ⅳ级肿瘤患者在1年内死于该病，取决于目前有效的治疗方案（9）。