MBNL1调节再生和差异性心脏状态之间编程的后产后切换。Logan R.J. Bailey 1,3,4,Darrian Bugg 1,Isabella M. Reichardt 2,C。DessiréeOrtaç1,Jagadambika Gunaje 1,Richard Johnson 5,Michael J. Maccoss 5,Tomoya Sakamoto 6,Tomoya Sakamoto 6,Daniel P. Kelly P. Kelly 6,Michael Regnier 2,7,Michael Regnier 2,7,Jennerifer M.Davis 1,2,7*。 1个实验室医学与病理学,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。 2 Bio Gradineering,华盛顿大学西雅图,华盛顿州。 3分子和细胞生物学,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。 4医学科学家培训计划,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。 5基因组科学,华盛顿大学,西雅图,华盛顿州西雅图6心血管研究所,医学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应:jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。 在这里,RNA结合蛋白肌肉闪烁1(MBNL1)被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。 在发育过早过渡的心肌细胞早期,靶向MBNL1过表达,向肥厚性生长,发育不全和功能障碍,而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。Logan R.J. Bailey 1,3,4,Darrian Bugg 1,Isabella M. Reichardt 2,C。DessiréeOrtaç1,Jagadambika Gunaje 1,Richard Johnson 5,Michael J. Maccoss 5,Tomoya Sakamoto 6,Tomoya Sakamoto 6,Daniel P. Kelly P. Kelly 6,Michael Regnier 2,7,Michael Regnier 2,7,Jennerifer M.Davis 1,2,7*。1个实验室医学与病理学,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。2 Bio Gradineering,华盛顿大学西雅图,华盛顿州。 3分子和细胞生物学,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。 4医学科学家培训计划,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。 5基因组科学,华盛顿大学,西雅图,华盛顿州西雅图6心血管研究所,医学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应:jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。 在这里,RNA结合蛋白肌肉闪烁1(MBNL1)被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。 在发育过早过渡的心肌细胞早期,靶向MBNL1过表达,向肥厚性生长,发育不全和功能障碍,而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。2 Bio Gradineering,华盛顿大学西雅图,华盛顿州。3分子和细胞生物学,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。4医学科学家培训计划,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。5基因组科学,华盛顿大学,西雅图,华盛顿州西雅图6心血管研究所,医学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应:jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。 在这里,RNA结合蛋白肌肉闪烁1(MBNL1)被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。 在发育过早过渡的心肌细胞早期,靶向MBNL1过表达,向肥厚性生长,发育不全和功能障碍,而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。5基因组科学,华盛顿大学,西雅图,华盛顿州西雅图6心血管研究所,医学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应:jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。在这里,RNA结合蛋白肌肉闪烁1(MBNL1)被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。在发育过早过渡的心肌细胞早期,靶向MBNL1过表达,向肥厚性生长,发育不全和功能障碍,而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。此外,与雌激素相关受体信号轴MBNL1依赖性稳定轴对于维持心肌细胞成熟至关重要。根据这些数据,调节MBNL1剂量调整了心脏再生的时间窗口,在该窗口中,增强的MBNL1活性使肌细胞增殖产生了,MBNL1的缺失促进了肌细胞增殖延长的再生状态。总的来说,这些数据表明MBNL1在产后和整个成年期之间充当整个再生和成熟的心肌细胞状态之间的转录组切换。关键字心脏再生,心肌分化,产后发育,转录组稳定,RNA成熟
母子相互作用是高度动态和相互的。在这些来回相互作用中切换角色是相互行为的关键特征,而潜在的神经夹带仍未得到充分研究。在这里,我们设计了一项具有双重脑电图记录的角色控制的合作任务,以研究当母亲和儿童担任不同角色时,两个大脑的相互作用如何不同。当孩子是演员和母亲是观察者时,theta振荡内出现了母子间的同步和额叶,这与儿童对母亲的依恋高度相关。当他们的角色被逆转时,这种同步被转移到了alpha振荡和中心区域,并与母亲对孩子的关系的看法有关。结果表明,参与者的振荡中观察者 - 演员神经对准,这是由演员 - tow or观察者的情感纽带调节的。我们的发现有助于理解如何在母子相互作用期间建立脑部同步和动态变化。
量子开关是一种量子计算原语,通过应用叠加阶运算来提供计算优势。特别是,它可以减少解决承诺问题所需的门查询次数,当目标是区分给定一组酉门的一组属性时。在这项工作中,我们使用复阿达玛矩阵来引入更一般的承诺问题,这将问题归结为已知的傅里叶和阿达玛承诺问题作为极限情况。我们的概括放宽了对矩阵大小、门数和量子系统维数的限制,提供了更多参数供探索。此外,它得出结论,连续变量系统对于实现最一般的承诺问题是必不可少的。在有限维情况下,矩阵族被限制为所谓的 Butson-Hadamard 类型,并且矩阵的复杂性作为约束进入。我们引入了“每个门查询”参数,并用它来证明量子开关在连续和离散情况下都具有计算优势。我们的结果应该会启发使用量子开关实现承诺问题,其中可以更自由地选择参数,因此可以更自由地选择实验设置。
1荷兰RNA治疗学中心和人类遗传学部,莱顿大学医学中心,2333 Za Leiden,荷兰2 1 1突变1医学,72076Tübingen,德国3药物评估委员会,3531 AH utrecht,荷兰4个动物和转型室,NETHER UNIASION CENTRY,LEDIDEN CEMERE,23333333333333。海德堡大学医学中心神经病学系神经退行性疾病,德国海德堡69120 69120 HEIDELBERG 6神经病学中心和赫尔蒂临床脑研究所,图宾根72076Tübingen,德国72076Tübingen,72076Tübingen,72076德国图宾根,德国8个德国神经退行性疾病中心(DZNE),德国72076Tübingen9,tübingen大学医学遗传学和应用基因组学研究所,德国大学72076Tübingen,德国10个罕见疾病中心,塔特宾根大学医院,德国大学医院72076Tübingen,11欧贝恩,欧贝尼,11欧贝恩,<
1荷兰RNA治疗学中心和人类遗传学部,莱顿大学医学中心,2333 Za Leiden,荷兰2 1 1突变1医学,72076Tübingen,德国3药物评估委员会,3531 AH utrecht,荷兰4个动物和转型室,NETHER UNIASION CENTRY,LEDIDEN CEMERE,23333333333333。海德堡大学医学中心神经病学系神经退行性疾病,德国海德堡69120 69120 HEIDELBERG 6神经病学中心和赫尔蒂临床脑研究所,图宾根72076Tübingen,德国72076Tübingen,72076Tübingen,72076德国图宾根,德国8个德国神经退行性疾病中心(DZNE),德国72076Tübingen9,tübingen大学医学遗传学和应用基因组学研究所,德国大学72076Tübingen,德国10个罕见疾病中心,塔特宾根大学医院,德国大学医院72076Tübingen,11欧贝恩,欧贝尼,11欧贝恩,<
1荷兰RNA治疗学中心和人类遗传学部,莱顿大学医学中心,2333 Za Leiden,荷兰2 1 1突变1医学,72076Tübingen,德国3药物评估委员会,3531 AH utrecht,荷兰4个动物和转型室,NETHER UNIASION CENTRY,LEDIDEN CEMERE,23333333333333。海德堡大学医学中心神经病学系神经退行性疾病,德国海德堡69120 69120 HEIDELBERG 6神经病学中心和赫尔蒂临床脑研究所,图宾根72076Tübingen,德国72076Tübingen,72076Tübingen,72076德国图宾根,德国8个德国神经退行性疾病中心(DZNE),德国72076Tübingen9,tübingen大学医学遗传学和应用基因组学研究所,德国大学72076Tübingen,德国10个罕见疾病中心,塔特宾根大学医院,德国大学医院72076Tübingen,11欧贝恩,欧贝尼,11欧贝恩,<
现在需要的是更好地理解个体企业的数字化转型与电信网络数字化转型之间的关系。有效地为国家网络的外部变化做好准备将确保内部数字化计划继续发挥作用。在截止日期之前提前采取行动意味着组织可以尽早享受好处并避免未来的中断。在本报告中,我们探讨了组织领导者和 IT 团队为何需要齐心协力,制定明确的项目计划,与合作伙伴和供应商合作并带领他们的组织走向成功——以及为什么现在是开始的时候了。
合成的DNA/RNA链是出色的工程材料,用于开发纳米版和纳米机器,可以在传感中找到应用,1个药物输送,2个成像3和分子运输。4 Watson-Crick – Frank-Lin碱基配对的高可编程性,以及相互作用的可逆性以及将其用作多功能分子支架的可能性,使合成DNA特别适合设计精确的纳米级结构。2 B,5,6基于DNA的纳米器件通常是通过理性设计的 - 可识别特定分子输入(例如核酸,7个小分子8或蛋白质)的特定分子输入的核酸域而开发的。9通过多种外源刺激(包括温度10
材料、方法和结果:RSVP 键盘中的快速序列视觉呈现分为查询,通常为 10 个字符。选择后的第一个查询中的字符是 LM 根据先前输入的字符串识别为最可能的目标的字符。字符概率在每次查询后通过贝叶斯递归更新,直到一个字符达到决策阈值。在 IP 模式下,用户会看到一个框,其中包含即将到来的查询中的字符预览。然后他们可以激活开关以确认目标已包含在内(导致包含字符的概率增加并呈现查询以收集 EEG 证据),或者如果目标未包含在内则跳过查询(导致字符概率降低)。IP 也无需开关输入即可使用。
调节反义寡核苷酸(ASOS)为罕见的神经系统疾病提供治疗选择,包括患者特异性,个性化的ASOS,其中包括非常罕见的突变。受到米拉森(Milasen)的发展,1突变1药物(1m1m)和荷兰RNA治疗中心(DCRT)的启发,旨在发展特异性患者ASO,并分别治疗欧洲和荷兰的合格患者。将在指定的患者环境下提供治疗。我们的举措受益于欧洲药品局(EMA)在临床前校对研究,安全研究,复合和衡量治疗患者的福利和安全性方面的监管建议。我们在这里概述了这些相互作用中最重要的考虑因素,以及我们如何在欧洲境内制定和治疗合格患者的计划中实施此建议。