XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemsynuclein
评估生成扩散模型，以增强范围和全原子分辨率的折叠和无序蛋白质态采样
图2：基于扭转角的主成分分析（PCA），TRP型栅格和α-突触核蛋白的自由能表面（FES）。（a）和（d）分别沿TRP-CAGE和α-类核蛋白的整个分子动力学（MD）模拟数据集沿第一个两个主要成分（PC-1和PC-2）显示了2D FES图。（b）和（e）使用仿真数据的子集描绘了FES图，相当于TRP -cage的总数据的10％，而α-突触核蛋白的50％。与完整数据集相比，这些子集突出了采样自由能表面的稀疏性。（c）和（f）介绍了由DDPM训练的模型产生的FES图，这些模型在还原的子集上进行了训练。值得注意的是，DDPM生成的FES图与完整数据集的FES相似，并有效地采样了（b）和（e）中观察到的稀疏区域。
申请表
Syn-OneTest®是一种基于皮肤活检的测试，旨在识别位于皮肤组织中的特定病理标记，以帮助诊断神经系统疾病。合成元素的主要诊断特征是免疫荧光技术在皮肤神经中共同识别和可视化磷酸化的磷酸化的α-核蛋白，以帮助诊断核核疾病诊断，包括帕尔氏症（包括帕克森病）（pd）（pd），dllby dl bod bot themia themia dly dl bot themia dly themia bot themia themia themia bot。 （MSA），纯自主教失败（PAF）和REM睡眠行为障碍（RBD）*。鉴定磷酸化α-突触核蛋白的异常结果表明了突触核蛋白的病理学，但无法区分突触核酸的核酸酶。临床医生应使用Syn-One测试的突触核蛋白测定法以及其他临床特征的结果，以帮助做出更具体的诊断。
SNCA-AS1 与衰老和帕金森病
多年来，表观遗传学，尤其是 RNA 分子研究吸引了从事癌症等复杂疾病研究的研究人员的关注。最近，这一领域也引起了那些研究神经退行性疾病和病症的人的兴趣。我们已经确定了一种调节突触核蛋白的长链非编码 RNA，通过对它的研究，我们能够对它参与的细胞过程，特别是细胞衰老和突触核蛋白参与的病因遗传机制（突触核蛋白病）有了新的认识。α-突触核蛋白 (-syn) 是由 SNCA 基因编码的 14 kDa 小蛋白。它的病理意义是显而易见的，因为它是路易氏体的主要成分，路易氏体是帕金森病 (PD) 和那些被定义为突触核蛋白病的神经系统疾病的关键标志 [1]。人们对其生理作用知之甚少，尽管研究表明该蛋白在突触和突触传递中的作用
准备的特发性快速眼动睡眠行为患者
1。Arnulf I. REM睡眠行为障碍：运动表现和病理生理学。MOV DISORD。 2012; 27（6）：677-689。 2。 Galbiati A，Verga L，Giora E，Zucconi M，Ferini-Strambi L. REM睡眠行为障碍中神经退行性的风险：纵向研究的系统评价和荟萃分析。 睡眠医学修订。 2019; 43：37-46。 doi：10.1016/j.smrv.2018.09.008 3。 Antelmi E，Pizza F，Donadio V等。 特发性和麻醉性患者的REM睡眠行为障碍的生物标志物。 Ann Clin Transl Neurol。 2019; 6（9）：1872-1876。 doi：10.1002/acn3.50833 4。 多普勒K，Antelmi E，Kuzkina A等。 REM睡眠行为障碍中的皮肤α-突触核蛋白阳性 - 两到四年的随访研究。 帕金森主义关系疾病。 2021; 86：108-113。DOI：10.1016/j.parkreldis.2021.04.007 5。 伊朗A，Fairfoul G，Ayudhaya Acn等。 在CSF中通过RT-QUIC检测孤立的快速移动睡眠行为障碍患者的CSF：一项纵向观察性研究。 柳叶刀神经。 2021; 20（3）：203-212。 doi：10.1016/s1474-4422（20）30449-X 6。 Poggiolini I，Gupta V，Lawton M等。 脑脊液α-突触核蛋白种子定量的诊断值。 大脑。 2022; 145（2）：584-595。 doi：10.1093/brain/awab431MOV DISORD。2012; 27（6）：677-689。 2。 Galbiati A，Verga L，Giora E，Zucconi M，Ferini-Strambi L. REM睡眠行为障碍中神经退行性的风险：纵向研究的系统评价和荟萃分析。 睡眠医学修订。 2019; 43：37-46。 doi：10.1016/j.smrv.2018.09.008 3。 Antelmi E，Pizza F，Donadio V等。 特发性和麻醉性患者的REM睡眠行为障碍的生物标志物。 Ann Clin Transl Neurol。 2019; 6（9）：1872-1876。 doi：10.1002/acn3.50833 4。 多普勒K，Antelmi E，Kuzkina A等。 REM睡眠行为障碍中的皮肤α-突触核蛋白阳性 - 两到四年的随访研究。 帕金森主义关系疾病。 2021; 86：108-113。DOI：10.1016/j.parkreldis.2021.04.007 5。 伊朗A，Fairfoul G，Ayudhaya Acn等。 在CSF中通过RT-QUIC检测孤立的快速移动睡眠行为障碍患者的CSF：一项纵向观察性研究。 柳叶刀神经。 2021; 20（3）：203-212。 doi：10.1016/s1474-4422（20）30449-X 6。 Poggiolini I，Gupta V，Lawton M等。 脑脊液α-突触核蛋白种子定量的诊断值。 大脑。 2022; 145（2）：584-595。 doi：10.1093/brain/awab4312012; 27（6）：677-689。2。Galbiati A，Verga L，Giora E，Zucconi M，Ferini-Strambi L. REM睡眠行为障碍中神经退行性的风险：纵向研究的系统评价和荟萃分析。睡眠医学修订。2019; 43：37-46。 doi：10.1016/j.smrv.2018.09.008 3。 Antelmi E，Pizza F，Donadio V等。 特发性和麻醉性患者的REM睡眠行为障碍的生物标志物。 Ann Clin Transl Neurol。 2019; 6（9）：1872-1876。 doi：10.1002/acn3.50833 4。 多普勒K，Antelmi E，Kuzkina A等。 REM睡眠行为障碍中的皮肤α-突触核蛋白阳性 - 两到四年的随访研究。 帕金森主义关系疾病。 2021; 86：108-113。DOI：10.1016/j.parkreldis.2021.04.007 5。 伊朗A，Fairfoul G，Ayudhaya Acn等。 在CSF中通过RT-QUIC检测孤立的快速移动睡眠行为障碍患者的CSF：一项纵向观察性研究。 柳叶刀神经。 2021; 20（3）：203-212。 doi：10.1016/s1474-4422（20）30449-X 6。 Poggiolini I，Gupta V，Lawton M等。 脑脊液α-突触核蛋白种子定量的诊断值。 大脑。 2022; 145（2）：584-595。 doi：10.1093/brain/awab4312019; 43：37-46。doi：10.1016/j.smrv.2018.09.008 3。Antelmi E，Pizza F，Donadio V等。特发性和麻醉性患者的REM睡眠行为障碍的生物标志物。Ann Clin Transl Neurol。 2019; 6（9）：1872-1876。 doi：10.1002/acn3.50833 4。 多普勒K，Antelmi E，Kuzkina A等。 REM睡眠行为障碍中的皮肤α-突触核蛋白阳性 - 两到四年的随访研究。 帕金森主义关系疾病。 2021; 86：108-113。DOI：10.1016/j.parkreldis.2021.04.007 5。 伊朗A，Fairfoul G，Ayudhaya Acn等。 在CSF中通过RT-QUIC检测孤立的快速移动睡眠行为障碍患者的CSF：一项纵向观察性研究。 柳叶刀神经。 2021; 20（3）：203-212。 doi：10.1016/s1474-4422（20）30449-X 6。 Poggiolini I，Gupta V，Lawton M等。 脑脊液α-突触核蛋白种子定量的诊断值。 大脑。 2022; 145（2）：584-595。 doi：10.1093/brain/awab431Ann Clin Transl Neurol。2019; 6（9）：1872-1876。 doi：10.1002/acn3.50833 4。 多普勒K，Antelmi E，Kuzkina A等。 REM睡眠行为障碍中的皮肤α-突触核蛋白阳性 - 两到四年的随访研究。 帕金森主义关系疾病。 2021; 86：108-113。DOI：10.1016/j.parkreldis.2021.04.007 5。 伊朗A，Fairfoul G，Ayudhaya Acn等。 在CSF中通过RT-QUIC检测孤立的快速移动睡眠行为障碍患者的CSF：一项纵向观察性研究。 柳叶刀神经。 2021; 20（3）：203-212。 doi：10.1016/s1474-4422（20）30449-X 6。 Poggiolini I，Gupta V，Lawton M等。 脑脊液α-突触核蛋白种子定量的诊断值。 大脑。 2022; 145（2）：584-595。 doi：10.1093/brain/awab4312019; 6（9）：1872-1876。doi：10.1002/acn3.50833 4。多普勒K，Antelmi E，Kuzkina A等。REM睡眠行为障碍中的皮肤α-突触核蛋白阳性 - 两到四年的随访研究。帕金森主义关系疾病。2021; 86：108-113。DOI：10.1016/j.parkreldis.2021.04.007 5。伊朗A，Fairfoul G，Ayudhaya Acn等。在CSF中通过RT-QUIC检测孤立的快速移动睡眠行为障碍患者的CSF：一项纵向观察性研究。柳叶刀神经。2021; 20（3）：203-212。doi：10.1016/s1474-4422（20）30449-X 6。Poggiolini I，Gupta V，Lawton M等。脑脊液α-突触核蛋白种子定量的诊断值。大脑。 2022; 145（2）：584-595。 doi：10.1093/brain/awab431大脑。2022; 145（2）：584-595。doi：10.1093/brain/awab431
使用生成建模赋予效力最初具有良好的生物利用度和低毒性的惰性化合物
摘要：在药物开发的早期阶段，通常会筛选大型化学文库，以识别针对所选靶标具有有希望的效力的化合物。通常，所得的命中化合物往往具有较差的药物代谢和药代动力学（DMPK），具有负面的可开发性特征可能难以消除。因此，使用“无效库”开始药物发现过程，具有高度理想的DMPK特性但对所选目标没有效力的化合物可能是有利的。在这里，我们探索了机器学习提供的机会，以实现这种策略，以抑制α-苏核蛋白聚集，这是与帕金森氏病有关的过程。我们将一种生成机器学习方法MoldQN构建对α-突触核蛋白聚集的抑制活性，为具有良好DMPK特性的初始非活性化合物。我们的结果说明了如何使用生成建模最初赋予具有理想的开发性属性的化合物。■简介
多系统萎缩：病理生理学，诊断和治疗的进展
多系统萎缩是一种成人发作，零星和进行性神经退行性疾病。患有这种疾病的人报告了广泛的运动和非运动症状。在多个系统萎缩与其他运动障碍（例如帕金森氏病和进行性疾病的临床萎缩）临床表现中重叠是准确及时诊断的关注点。在过去的5年中，在理解多种系统萎缩的关键病理生理事件方面取得了进展，包括α-核蛋白夹杂物的播种以及检测疾病特异性α-突触核蛋白菌株的检测。在2022年修订了诊断标准，目的是提高诊断多发性系统萎缩的准确性，尤其是在早期疾病阶段。临床试验中疗效的早期信号表明，疾病修饰疗法的多种系统萎缩的可能性，尽管尚无试验在这种罕见疾病中提供明确的神经保护证据。病理生理学的进步可以在生物标志物发现中起作用，以进行早期诊断以及改善疾病的疗法的发展。
研究论文miR-101a-3p/rock2轴调节帕金森氏病模型中的神经元损伤
背景：帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，其为特征，其特征在于黑质Nigra Pars Compacta（SNPC）中多巴胺能神经元的丧失。这项研究的重点是破译MicroRNA（MIR）-101A-3P在PD神经元损伤及其调节机制中的作用。方法：我们通过腹膜内注射1-甲基4-苯基1、2、3、6-四氢吡啶（MPTP）构建了PD的小鼠模型，并使用了1-甲基-4-苯基 - 苯基吡啶二吡啶（MPP +）来处理神经2A细胞以构建神经-2A细胞以构建一个模型。通过游泳测试和牵引测试评估小鼠的神经功能障碍。QRT-PCR用于检查小鼠脑组织和Neuro-2a细胞中的miR-101a-3p表达和Rock2表达。蛋白质印迹，以检测小鼠脑组织和神经2A细胞中α-突触核蛋白蛋白和岩石2的表达。通过双雷酸酶报告基因测定法测定miR-101a-3p和Rock2之间的靶向关系。通过流式细胞仪评估神经2a细胞的凋亡。结果：在PD小鼠的脑组织和MPP +治疗的神经2A细胞的脑组织中发现了低miR-101a-3p表达和高岩石表达； PD小鼠的神经系统疾病降低，MPP +治疗后神经2A细胞的凋亡增加，这两者都伴随着α-突触核蛋白蛋白的积累增加。，改善了PD小鼠的神经功能，并减少了由MPP +诱导的神经2A细胞的凋亡，并减少了α-核蛋白蛋白的积累； Rock2的过表达抵消了miR-101a-3p的保护作用。另外，Rock2被确定为miR-101a-3p的直接靶标。结论：miR-101a-3p可以通过抑制Rock2表达来减少PD小鼠中神经元细胞凋亡和神经缺陷，这表明miR-101a-3p是PD的有希望的治疗靶标。
病理骨料的定量超分辨率成像揭示了不同突触核苷的明显毒性曲线
蛋白质聚集是主要神经退行性疾病的标志。增加的数据表明，较小的聚集体会导致毒性反应高于纤维骨料（纤维）。但是，小骨料的大小对它们在生物逻辑相关的环境中的检测提出了质疑。在这里，我们报告了在活细胞和离体脑组织中定量超级分解的方法。我们表明，Amytracker 630（AT630）是一种商业聚集的流体载体，具有出色的光物理特性，可实现α-羟基核蛋白，tau和淀粉样蛋白β骨料的超分辨率成像，实现〜4 nm nm precision。将AT630应用于App NL-G-F小鼠脑部或从帕金森氏病供体中提取的聚集体，我们与特定于淀粉样β或α-突触核蛋白的抗体表现出了极好的一致性，并证实了特定于630的特定城市。随后，我们使用AT630揭示了α-突触核蛋白骨料大小和细胞毒性之间的线性关系，并发现小于450±60 nm的聚集体很容易穿透质膜。我们确定六种帕金森氏病和痴呆症中的450nm浓度，并带有路易体供体样品，并表明在不同的突触核苷酸中的聚集体在毒性上表现出明显的效力。我们进一步表明细胞渗透聚集体被蛋白酶体包围，这些蛋白酶体将蛋白酶体包含在焦点中，以逐渐形成骨料。我们的结果表明，质膜有效地填充了纤维，但容易受到450±60 nm骨料的渗透。一起，我们的发现提出了一种令人兴奋的策略，以确定异质样本中总体毒性的特定毒性。我们在生物环境中定量测量这些有毒骨料的方法为生理条件下的疾病机制的分子检查打开了可能性。
使用单细胞分析解码器官复杂性
帕金森氏病（PD）是全球增长最快的神经退行性疾病（Ou Z.等，2021），大多数病例是零星的，5-15％是由于在SNCA和LRRK2等单个基因中稀少的高碳化性突变而是家族性的（Kim C.等，2017）。对这些稀有形式的研究为线粒体功能障碍和蛋白质错误折叠等细胞机制提供了重要的见解。在零星的PD中，越来越多地认识到低频遗传变异的贡献。研究确定了编码MiRO1的Rhot1基因中的PD患者，这是一种对线粒体动力学和钙稳态至关重要的蛋白质，它与PD-相关蛋白（如PINK1和α-核蛋白（Berenguer-Escuder C. berenguer-Escuder C.等）相互作用。Chemla A.等。 （2023），来自卢森堡大学的研究小组，使用了IPSC衍生的多巴胺能神经元和3D中脑器官，以证明P.R272Q miRO1突变会增加活性氧物种，从而改变了线粒体生物性生物性生物性生物性含量，从而提高了α-核蛋白水平，并提高了ne努力。 这些发现表明，突变体Miro1足以在体外和体内准确地对PD进行建模，从而突出了其在PD发病机理中的作用。Chemla A.等。（2023），来自卢森堡大学的研究小组，使用了IPSC衍生的多巴胺能神经元和3D中脑器官，以证明P.R272Q miRO1突变会增加活性氧物种，从而改变了线粒体生物性生物性生物性生物性含量，从而提高了α-核蛋白水平，并提高了ne努力。这些发现表明，突变体Miro1足以在体外和体内准确地对PD进行建模，从而突出了其在PD发病机理中的作用。
用于诊断帕金森氏病的脑脊液生物标志物：系统评价
帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，在早期诊断中提出了挑战，尤其是在其前驱阶段。PD的特征是运动症状和非运动症状，在早期诊断诊断仍然具有挑战性。使用脑脊液（CSF）生物标志物已显示出有望作为早期检测和监测疾病进展的辅助工具。这项系统评价的目的是评估PD中CSF生物标志物的诊断潜力。我们专注于评估各种CSF生物标志物在PD的早期和准确诊断中的可靠性，灵敏度，特异性和效用。在包括PubMed，Scopus和Web的多个数据库中进行了全面搜索，以确定2015年1月至2024年11月发布的相关研究。如果研究检查了人类PD患者的CSF生物标志物，并将其与健康对照组或其他神经退行性疾病进行比较，则包括研究。从34个合格的研究中提取了样本量，生物标志物类型和诊断准确性的数据。使用标准工具评估了研究的方法论质量，并使用Prisma工具进行了定性合成。进行分析以评估选定的生物标志物的诊断性能。审查确定了几种有前途的CSF生物标志物，包括α-突触核蛋白，神经丝轻链（NFL），DJ -1，TAU和外泌体生物标志物。α-苏核蛋白表现出最高的诊断精度，灵敏度为70-85％，特异性为75-90％。α-苏核蛋白表现出最高的诊断精度，灵敏度为70-85％，特异性为75-90％。nfl在检测神经元损伤方面还显示出强灵敏度（65-85％），而DJ-1对于早期PD表现出很高的特异性。多生物标志物面板，包括与单个生物标志物相比，α-突触核蛋白，TAU和NFL的组合表现出优异的诊断精度。在研究过程中指出了生物标志物的性能的可变性，表明生物标志物分析的标准化需要通过大型多中心研究进行进一步验证。CSF生物标志物具有改善PD诊断的巨大希望，尤其是在组合使用时。但是，需要更多的研究来建立标准化方案并评估其在临床实践中的作用。多生物标志物面板显示出可能作为诊断工具的潜力，但是需要进一步研究以确认其临床实用性和在不同人群中的成本效益。未来的研究应集中于这些生物标志物的纵向跟踪，以监测疾病进展和治疗反应。