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单氟化促进了α-突触核蛋白的分泌错误折叠相关的分泌。 美国多发性骨髓瘤患者产生的医疗费用（TCE）在美国
压力细胞秘密错误折叠的蛋白质，但是尚不清楚UCP中错误折叠的蛋白质的靶向错误。在这里，我们报告说，错误折叠的UCPS客户端会通过称为泛素蛋白 - 折叠式修饰剂1（UFM1）的泛素样蛋白进行修饰。Using α -synuclein ( α -Syn) as a UcPS model, we show that mutating the UFMylation sites in α -Syn or genetic inhibi- tion of the UFMylation system mitigates α -Syn secretion, whereas overexpression of UFBP1, a component of the endoplasmic reticulum–associated UFMylation ligase complex, augments α - 哺乳动物细胞和模型生物中的Syn分泌。UFM1本身与α -Syn共归因，而血清UFM1水平与α -Syn的水平相关。因为UFM1可以被泛素特异性肽酶19（USP19）直接识别，这是一种先前已建立的UCPS刺激剂，已知与多种伴侣活动相关，因此UFMylation可能会促进USP19的底物参与，从而允许对差异蛋白质进行严格选择，以使其对分泌蛋白进行严格的分泌和蛋白质的毒素有效性。
结构保留了神经退行性疾病的数值建模的多面不连续的盖金方法
抽象的许多神经退行性疾病与错误折叠的Prionic proins的传播有关。在本文中，我们分别分析了与帕金森氏症和阿尔茨海默氏病有关的α-羟基核蛋白和淀粉样蛋白β的错误折叠和扩散过程。我们引入并分析了一种阳性的数值方法，用于离散Fisher-Kolmogorov方程，建模积累和Prionic蛋白的扩散。提出的近似方法基于关于多边形和多面体网格的不连续的Galerkin方法，用于空间离散化和ϑ - 方法时间积分方案。我们证明了离散解决方案的存在和一个收敛结果，其中使用隐式欧拉方案进行时间整合。我们表明，所提出的方法是在结构上提供的，从某种意义上说，它可以保证离散解决方案是非负的，这在实际应用中至关重要。我们的数值模型的数字验证既是使用制成的解决方案，又是考虑二维多边形网格中的波前传播。接下来，我们提出了在矢状平面中二维脑切片中扩散的α-突触核蛋白的模拟。该模拟的多边形网格被凝聚为维持白色和灰质的区别，利用了polydg方法在网格结构中的灵活性。我们的数值模拟证实了所提出的方法能够捕获帕金森氏症和阿尔茨海默氏病的演变。最后，我们通过使用从磁共振图像重建的三维几何形状和从正电子发射断层扫描重建的初始条件来模拟淀粉样蛋白β在患者特异性设置中的扩散。
结构保留了神经退行性疾病的数值建模的多面不连续的盖金方法
抽象的许多神经退行性疾病与错误折叠的Prionic proins的传播有关。在本文中，我们分别分析了与帕金森氏症和阿尔茨海默氏病有关的α-羟基核蛋白和淀粉样蛋白β的错误折叠和扩散过程。我们引入并分析了一种阳性的数值方法，用于离散Fisher-Kolmogorov方程，建模积累和Prionic蛋白的扩散。提出的近似方法基于关于多边形和多面体网格的不连续的Galerkin方法，用于空间离散化和ϑ - 方法时间积分方案。我们证明了离散解决方案的存在和一个收敛结果，其中使用隐式欧拉方案进行时间整合。我们表明，所提出的方法是在结构上提供的，从某种意义上说，它可以保证离散解决方案是非负的，这在实际应用中至关重要。我们的数值模型的数字验证既是使用制成的解决方案，又是考虑二维多边形网格中的波前传播。接下来，我们提出了在矢状平面中二维脑切片中扩散的α-突触核蛋白的模拟。该模拟的多边形网格被凝聚为维持白色和灰质的区别，利用了polydg方法在网格结构中的灵活性。我们的数值模拟证实了所提出的方法能够捕获帕金森氏症和阿尔茨海默氏病的演变。最后，我们通过使用从磁共振图像重建的三维几何形状和从正电子发射断层扫描重建的初始条件来模拟淀粉样蛋白β在患者特异性设置中的扩散。
从肠道到大脑：肠神经胶质细胞的作用及其参与帕金森氏病的发病机理
摘要：已将大脑 - 肠轴轴确定为帕金森氏病生理病理学的重要因素。在这种病理学中，炎症被认为是由大脑中α-突触核蛋白的聚集造成的损害。有趣的是，Braak的理论提出，α-突触核蛋白的错误折叠可能起源于肠道，并以“ prion”方式通过迷走神经传播到中枢神经系统中。在肠神经系统中，肠神经胶质细胞是最丰富的细胞成分。几项研究评估了它们在帕金森氏病中的作用。使用从患者，细胞培养物或动物模型中获得的样品，具有特异性抗体标记肠神经胶质细胞的研究（GFAP，SOX-100和S100β）似乎表明激活和反应性神经胶质性与帕金森氏病在肠神经系统中产生的神经变性有关。在肠神经胶质细胞上表达的Toll样受体参与触发免疫/炎症反应的触发，维持肠道屏障完整性和肠道微生物群的构型；因此，这些受体可能会导致帕金森氏病。外部因素（例如压力）似乎也与其发病机理有关。一些作者研究了通过干预措施（例如色氨酸-2,3-二氧酶抑制剂，营养素或体育锻炼）逆转EGC变化的方法。一些研究人员指出，除了在疾病期间被激活外，肠神经胶质细胞还可能有助于突触核酸的发展。因此，仍然有必要进一步研究这些细胞及其在帕金森氏病中的作用。
东京PD＆MD的第23届“ Takamatsu”国际研讨会
关键文章（最多5）：1。Tolosa E，Garrido A，Scholz SW，Poewe W.帕金森氏病诊断的挑战。柳叶刀神经。2021年5月； 20（5）：385-397。 doi：10.1016/s1474-4422（21）00030-2。2。Tolosa E，Vila M，Klein C，Rascol O. LRRK2在帕金森氏病：临床试验的挑战。nat Rev Neurol。2020年2月； 16（2）：97-107。 doi：10.1038/s41582-019-0301-2。EPUB 2020 JAN 24.PMID：31980808 3。San Luciano M，Tanner CM，Meng C，Marras C，Goldman SM，Lang AE，Tolosa E，SchüleB，SchüleB，Langston JW，Brice A，Corvol JC，Goldwurm S，Klein C，Brockman C，Brockman C，Brockman S，Berg D，Berg D，Brockmann K，Brockmann K，Brockmann K，Ferreira JJ，Ferreira JJ，sue azir Meseg heseg hes thazir M，thazir M，thazir M，thazir Mellick，thazir mellick g g。 EK，Bressman S，Saunders-Pullman R；迈克尔J.Fox Foundation LRRK2队列联盟。非甾体类抗炎用途和LRRK2帕金森氏病渗透率。MOV DISORD。 2020年10月； 35（10）：1755-1764。 doi：10.1002/mds.28189。 EPUB 2020 JUL 14。 4。 Garrido A，Fairfoul G，Tolosa E，Marti MJ，Ezquerra M，Green Aje。 大脑和脑脊液α-突触核蛋白实时Quaking诱导的转化率鉴定了LRRK2-PD中的Lewy体病理学。 MOV DISORD。 2023年2月； 38（2）：333-338。 doi：10.1002/mds.29284。 EPUB 2022 DEC 5.PMID：36471633 5。 Garrido A，Fairfoul G，Tolosa ES，MartíMJ，Green A；巴塞罗那LRRK2研究小组。 α-核蛋白RT-在LRRK2连接帕金森氏病的脑脊液中。 Ann Clin Transl Neurol。 2019年5月9日； 6（6）：1024-1032。 doi：10.1002/acn3.772。 Ecollection 2019 Jun。MOV DISORD。2020年10月； 35（10）：1755-1764。 doi：10.1002/mds.28189。EPUB 2020 JUL 14。4。Garrido A，Fairfoul G，Tolosa E，Marti MJ，Ezquerra M，Green Aje。大脑和脑脊液α-突触核蛋白实时Quaking诱导的转化率鉴定了LRRK2-PD中的Lewy体病理学。MOV DISORD。 2023年2月； 38（2）：333-338。 doi：10.1002/mds.29284。 EPUB 2022 DEC 5.PMID：36471633 5。 Garrido A，Fairfoul G，Tolosa ES，MartíMJ，Green A；巴塞罗那LRRK2研究小组。 α-核蛋白RT-在LRRK2连接帕金森氏病的脑脊液中。 Ann Clin Transl Neurol。 2019年5月9日； 6（6）：1024-1032。 doi：10.1002/acn3.772。 Ecollection 2019 Jun。MOV DISORD。2023年2月； 38（2）：333-338。 doi：10.1002/mds.29284。EPUB 2022 DEC 5.PMID：36471633 5。Garrido A，Fairfoul G，Tolosa ES，MartíMJ，Green A；巴塞罗那LRRK2研究小组。α-核蛋白RT-在LRRK2连接帕金森氏病的脑脊液中。Ann Clin Transl Neurol。 2019年5月9日； 6（6）：1024-1032。 doi：10.1002/acn3.772。 Ecollection 2019 Jun。Ann Clin Transl Neurol。2019年5月9日； 6（6）：1024-1032。 doi：10.1002/acn3.772。Ecollection 2019 Jun。
疾病改良和生物标志物开发……
推进帕金森病 (PD) 研究的一个基本问题是，它是代表一种疾病还是多种疾病。每种遗传性 PD 都具有共同的病理生物学特征，还是代表一种独特的实体？遗传性和特发性 PD 之间的相似性是否大于差异性？如果路易氏体和路易氏神经突中的 α-突触核蛋白聚集体存在于大多数 α-突触核蛋白病 ( α-突触核蛋白病 ) 中，那么它们在每种 α-突触核蛋白病中是否也具有病因学意义 ( α-突触核蛋白发病机制 )？PD 的尸检研究表明混合蛋白聚集体病理学是常态，而纯 α-突触核蛋白病是例外，这重要吗？我们是否应该继续寻找代表 PD 多样性整体的趋同生物标志物，还是亚型特异性的、发散的生物标志物（存在于某些亚型中但在大多数亚型中不存在）？未能证明假定的疾病改良干预措施有效的临床试验是真失败（假设有缺陷，应予拒绝）还是假失败（试验有缺陷，假设应予保留）？这些问题均反映了疾病分类学上的斗争，一方是包含单一疾病异质性的临床病理学模型，另一方是关注特定病理生物学疾病集的分裂主义者。最重要的是，即使 PD 不是一种单一疾病，我们能否改进生物标志物和疾病改良方面的进展，以集中研究大型、临床定义的人群的病理共性？还是应该重新调整我们的努力，将重点放在较小的患者亚群上，这些亚群具有明确的分子特征，而不管其表型分类如何？我们的临床试验结构是否会被修改，以针对更大、更早、甚至可能是前驱期的队列？还是应该重建我们的试验努力，以针对更小但分子定义的症状前或症状后队列？在克伦比尔帕金森病知识差距研讨会上，人们讨论了这些问题的初步答案，并借鉴了乳腺癌和囊性纤维化领域的失败和成功经验。
小胶质细胞功能的昼夜节律调节
昼夜节律参与了身体许多方面的调节，包括细胞功能，身体活动和疾病。昼夜节律障碍通常早于神经退行性疾病的典型症状，不仅是非运动症状，而且是其发生和进展的原因之一。神经胶质细胞具有调节其功能以维持脑发育和稳态的昼夜节律。新兴证据表明，小胶质细胞时钟参与了许多生理方面的调节，例如细胞因子释放，吞噬作用，营养和代谢支持，以及小胶质细胞时钟的破坏可能会影响帕金森疾病的多个方面，尤其是帕克森疾病的多个方面，尤其是神经毒素的方法。在此，我们回顾了昼夜节律控制健康和疾病功能的最新进展，并讨论了神经退行性疾病中小胶质细胞钟的新药理干预措施。
美国骨关节炎与帕金森氏病之间的关联（NHANES 2011-2020）
帕金森氏病（PD）是中枢神经系统普遍的退化性疾病，仅次于阿尔茨海默氏病（Hirtz等，2007）。流行病学研究表明，PD的发生率随着年龄的增长而上升（Savica等，2016）。主要的临床表现包括运动症状，例如静止震颤，肌肉僵硬，头肌动力和姿势不稳定性（Bledsoe等，2023）。特征性病理特征包括多巴胺能神经元变性和损失，α-突触核蛋白（α -syn）聚集以及Lewy身体的存在（Jankovic和Tan，2020年）。尽管PD的发病机理仍然难以捉摸，但新出现的证据表明炎症在疾病中的潜在作用。各种研究表明，炎症介质的水平升高可以激活小胶质细胞，从而导致多巴胺能神经元
与GBA1连接的帕金森氏病AAV基因治疗
帕金森氏病（PD）是一种慢性，进行性，神经退行性疾病，其特征是α-突触核蛋白积累，Lewy身体形成和质体nigra Pars Compacta（SNPC）中多巴胺能神经元的丧失，控制运动和配位。非运动症状包括认知能力下降，睡眠障碍和精神病症状。GBA1中编码溶酶体酶葡萄糖脑苷酶（GCASE）的突变与Gaucher病（GD）有关，Gaucher病（GD）是最常见的溶酶体储存疾病之一。在这一人群中，大约9.1％的患者可能在80岁之前发展PD，而更广泛的人群为3-4％。杂合GBA1 GD突变携带者和许多非Gaucher PD相关的GBA1突变具有相似的发展PD风险。5-15％的PD患者在GBA1中携带突变，导致功能失调的酶和溶酶体1。
div>的课程
预印1。Ann-Kathrin Schalkamp，Kathryn J. Peall，Neil A. Harrison，Valentina Escott-Price，Payam Barnaghi，Cynthia Sandor，“数字风险得分敏感地识别存在α-平均核蛋白汇总或多巴胺毒素不足的存在” https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.09.05.24313156v1。2。Marirena Bafaloukou，Ann-Kathrin Schalkamp。3。Ann-Kathrin Schalkamp，Kathryn J. Peall，Neil A. Harrison，Valentina Escott-Price，Cynthia Sandor，“利用长期智能手表数据来告知帕金森氏病的进展，子类型和风险”，MedRxiv（2023），（2023），，，，，，（2023），，，，，，，（2023），，， https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.09.13.23295404。