lodoco会引起神经肌肉毒性和横纹肌溶解。同时使用降低秋水仙碱代谢或肝或肾功能障碍的药物会增加产生神经肌肉毒性的风险。胃肠道症状通常是秋水仙碱毒性的第一个迹象,因此新症状应促使毒性评估。在肾衰竭(肌酐清除率小于15 mL/分钟)或严重的肝功能障碍以及同时使用强CYP3A4抑制剂或P-糖蛋白抑制剂的患者中使用Lodoco。[请参阅禁忌症(4)]。应避免使用中度CYP3A4抑制剂与Lodoco使用中等的CYP3A4抑制剂,以增加秋水仙碱全身暴露的危险因素的患者[请参阅特定种群中的使用(8.6,8.7)和药物相互作用(7)]。
在子宫内膜异位症临床试验中,在用orilissa治疗的受试者中发生了自杀念头和行为,包括一项已完成的自杀。Orilissa受试者的抑郁症和情绪变化的发生率更高,与没有这种病史的受试者相比,具有自杀或抑郁病史的Orilissa受试者的抑郁症发生率更高[见不良反应(见6.1)]。迅速评估患有抑郁症状的患者,以确定持续治疗的风险是否大于益处[见不良反应(6.1)]。患有新的或恶化的抑郁症,焦虑或其他情绪变化的患者应适当地转移给心理健康专业人员。建议患者以自杀的念头和行为寻求立即医疗救助。如果发生此类事件,请重新评估继续Orilissa的好处和风险。
由于即将进入安慰剂阶段,可靠性降低的风险迫在眉睫。但是,通过调整服药时间表,仍然可以防止避孕保护降低。因此,通过遵循以下两种选择中的任一种,无需采取额外的避孕预防措施,前提是女性在漏服第一片药之前的 7 天内已正确服用所有药片。如果不是这种情况,应建议女性遵循这两个选项中的第一种,并在接下来的 7 天也采取额外的预防措施。1. 女性应在记起时立即服用最后一片漏服的药片,即使这意味着同时服用两片药片。然后,她继续在平常的时间服药,直到所有活性药片都用完。最后一排的 4 片白色药片(安慰剂药片)必须丢弃。必须立即开始服用下一包。使用者不太可能在第二包活性药片用完之前出现撤退性出血,但在服药日她可能会出现点滴出血或突破性出血。 2. 还可能建议女性停止服用当前一盒药片。然后她应停药 4 天,包括漏服药的天数,然后继续服用下一盒药片。如果女性漏服药片,随后在第一个正常的停药间隔内没有出现撤药性出血,则应考虑怀孕的可能性。
流行病学研究表明,VTE的VTE的发生率是VTE没有已知风险因素的VTE,这些VTE患有低剂量的雌激素(<50 µg乙基雌二醇)COC范围范围从每100,000名女性年约20例(对于含有左甲虫的Cocs cocs cocs cocs case cocecesececececececececececececececececececececececececececececececece)范围。这是非用户每100,000名女性年份的5-10例,每100,000例怀孕60例。一项大型(大约140,000个女性年(WY)观察),关于OC使用安全性的前瞻性,跨国公司的同类研究(EURAS研究)表明,在含有氯丙酮的COC用户中,VTE的风险与含有左旋甲烯烯的COC的使用者相当。一项进一步的前瞻性队列研究(INGENIX)显示,含有供应素酮和其他COC用户(包括左旋多谢儿)的COC用户的血栓形成具有可比的风险。有关详细信息,请参见Euras研究的下表:
在健康男性志愿者中进行的一项药物相互作用研究表明,静脉注射时血浆浓度和奎宁的血浆浓度不会受到影响。quinine(10 mg/kg bw在2小时内)在最后(第六次)ibumartem(以产生同时的血浆峰值水平和奎宁的等离子峰水平)后依次给出。血浆artemether和二氢阿甲蛋白(DHA)的血浆浓度似乎较低。在这项研究中,对14名受试者的ibumartem给药对QTC间隔没有影响。单独在其他14名受试者中单独输注奎宁导致QTC间隔的短暂延长,这与已知的奎宁心脏毒性一致。这种效果略有,但要大得多,当在14个受试者中ibumartem注入奎宁时,这种效果较大。因此看来与i.v.相关的QTC延长的固有风险。奎宁通过事先给药而增强。
在健康男性志愿者中进行的一项药物相互作用研究表明,静脉注射时血浆浓度和奎宁的血浆浓度不会受到影响。quinine(10 mg/kg bw在2小时内)在最后(第六次)ibumartem(以产生同时的血浆峰值水平和奎宁的等离子峰水平)后依次给出。血浆artemether和二氢阿甲蛋白(DHA)的血浆浓度似乎较低。在这项研究中,对14名受试者的ibumartem给药对QTC间隔没有影响。单独在其他14名受试者中单独输注奎宁导致QTC间隔的短暂延长,这与已知的奎宁心脏毒性一致。这种效果略有,但要大得多,当在14个受试者中ibumartem注入奎宁时,这种效果较大。因此看来与i.v.相关的QTC延长的固有风险。奎宁通过事先给药而增强。
报告(N=622 名参与者)或修订停止日期后的审查天数(N=883 名参与者)以及针对主要依从性终点的预先指定的主要分析(N=883 名参与者)............................................................................................. 30
在研究1(NCT03777059)中,910名患者被随机分别为1:1:1:1接收Qulipta 10 mg(n = 222),Qulipta 30 mg(n = 230),Qulipta 60 mg(n = 235)或每天每天12周。在研究2(NCT02848326)中,有652例患者被随机分别为1:2:2:2,接受Qulipta 10 mg(n = 94),Qulipta 30 mg(n = 185),Qulipta 60 mg(n = 187)或每天每天持续12周。在这两项研究中,都可以根据需要使用急性头痛治疗(即Triptans,Ergotamine衍生物,NSAID,对乙酰氨基酚和阿片类药物)。不允许使用作用于CGRP途径的伴随药物来急性或预防性治疗偏头痛。这些研究不包括心肌梗塞,中风或短暂性缺血性攻击的患者在筛查前的六个月内。
全身性症状和急性普遍的脓疱病,可能会在prezcobix中发生。如果发生严重的反应,则停止治疗。(5.2)•当使用prezcobix与含有方案的替诺福韦毒素(Tenofovir df)结合使用时,已经报道了急性肾衰竭的病例和Fanconi综合征。(5.4)•不建议将prezcobix与其他需要药代动力学促进的抗逆转录病毒药物结合使用。(5.6)•监测已知磺酰胺过敏患者的患者。(5.7)•接受prezcobix的患者可能会出现糖尿病/高血糖糖尿病的新发作或恶化(5.8),体内脂肪的重新分布/积累(5.9)和免疫重构综合征。(5.10)•血友病患者可能出现出血事件增加。(5.11)
• 慢性丙型肝炎相关血小板减少症:所有患者均以 25 mg 的剂量每日一次服用 PROMACTA。调整剂量以达到启动抗病毒治疗所需的目标血小板计数。每日剂量不得超过 100 mg。(2.2)• 一线严重再生障碍性贫血:以 2.5 mg/kg(2 至 5 岁儿科患者)、75 mg(6 至 11 岁儿科患者)或 150 mg(12 岁以上患者)的剂量每日一次,同时进行标准免疫抑制疗法。对于东亚/东南亚血统的患者,降低初始剂量。根据毒性或血小板计数升高调整剂量。(2.3、8.7)• 难治性严重再生障碍性贫血:以 50 mg 的剂量每日一次服用 PROMACTA。肝功能不全患者或东亚/东南亚血统患者应降低初始剂量。调整剂量以维持血小板计数大于 50 x 10 9 /L。每日剂量不得超过 150 毫克。(2.3、8.6、8.7)