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药品名称：他莫昔芬
警告：•使用他莫昔芬治疗会增加缺血性脑血管病和血栓栓塞事件的发生率；有中风、深静脉血栓形成或肺栓塞病史的患者或正在接受他莫昔芬与细胞毒性药物联合使用的患者风险可能会增加 21 •接受他莫昔芬治疗的女性中已有微血管血栓形成报道；微血管乳房重建后并发症的风险可能会增加 21 •他莫昔芬可能会增加伤口愈合并发症的风险（例如脂肪坏死、感染、伤口愈合延迟）；暂时停药可能会限制并发症 22 •他莫昔芬会增加子宫肌瘤和子宫内膜癌或子宫癌的风险 21 •他莫昔芬可能因其部分雌激素活性而诱发迟发性皮肤卟啉症；起病可能会延迟 23,24 致癌性：他莫昔芬对人类和动物有致癌性。 25 有报道称，使用柠檬酸他莫昔芬治疗会导致子宫恶性肿瘤发病率增加。大多数子宫恶性肿瘤是子宫内膜腺癌；然而，也有罕见的子宫肉瘤报道。其潜在机制尚不清楚，但可能与他莫昔芬的雌激素样作用有关。虽然尚未确定因果关系，但有报道称，在使用柠檬酸他莫昔芬治疗乳腺癌后，除了子宫内膜和对侧乳房外，子宫内膜和对侧乳房以外的部位出现了许多第二原发性肿瘤。在动物研究中，有报道称出现了肝细胞癌和性腺肿瘤。21 致突变性：在 Ames 试验和哺乳动物体内突变试验中，他莫昔芬不具有致突变性。26 尚不清楚他莫昔芬是否具有致染色体断裂性。 27 生育能力：他莫昔芬可能会导致月经周期紊乱，包括月经不调/不规律/月经量过多和闭经，但其中一部分女性在停止治疗后会恢复正常的周期性出血。21 相反，他莫昔芬也被用于通过刺激排卵来治疗女性不孕症。28-33 在男性中，他莫昔芬会导致阳痿和性欲减退。25 在动物研究中，据报道生殖器官发生严重的萎缩性变化，卵巢、睾丸、精囊和腹侧前列腺的重量相对于体重减轻。在低剂量下，男性受试者的小管萎缩，精母细胞数量减少。在高剂量下，男性受试者的生精上皮中出现散在的坏死细胞，精子成熟停止。在女性中，雌激素的子宫增生作用和阴道角化作用受到抑制。女性受试者的子宫大小、黄体和卵泡囊肿的数量减少。子宫内膜完全没有腺体，出现扁平区域和鳞状上皮化生，并伴有严重的子宫内膜炎。动物实验还表明，他莫昔芬通过干扰下丘脑和/或垂体水平的雌激素反馈作用，对排卵有抑制作用，并通过阻止胚泡植入终止早期妊娠。他莫昔芬还可能抑制某些物种内源性雌激素产生，这种可能性不能排除。21 妊娠：尽管尚未确定因果关系，但据报道，在妊娠期间服用他莫昔芬的女性有少数自然流产、出生缺陷和胎儿死亡。动物实验表明，他莫昔芬通过阻止胚泡植入，终止早期妊娠。因此，妊娠期间不应服用他莫昔芬。对于有生育能力的女性，建议在治疗期间以及停止治疗后的九个月内采取非激素避孕措施。21
他莫昔芬可能有助于保留Duchenne肌肉营养不良的心脏功能
抽象的杜钦肌营养不良是生命的。心肌病主要在生命的第二个十年中随之而来，是死亡的主要原因。治疗方案仍然有限。TAMDMD（NCT03354039）试验评估了79名具有遗传确认的Duchenne肌肉营养不良的79名救护车男孩的运动功能，肌肉强度和结构，实验室生物标志物和安全性，为6.5-12岁，年龄为6.5-12岁，每天接受他张20 mg或安慰剂的每日接受48周。在此事后分析中，检索了一个研究中心招募的救护车患者的可用超声心动图数据，并在治疗前后进行了比较。来自14例患者的数据中位数11（四分位间范围，IQR，11-12岁）可用。分配给安慰剂（n = 7）或他莫昔芬（n = 7）的参与者中的基线人口统计学特征相似。左心室末端直径为39（38-41）毫米，而在基线时为44（41-46）毫米，在Tamoxifen Group治疗后41（41-46）mm。安慰剂组的左心室分数缩短为35％（32-38％），治疗后33％（32-36％），而在他莫昔芬组中，基线为34％（33-34％），在研究结束时为35％（33-35％）。未检测到安全信号。结论：这种假设产生的事后分析表明，在48周内的他莫昔芬的耐受性良好，可能有助于保留Duchenne肌肉营养不良的心脏结构和功能。进一步的研究是合理的。clinicaltrials.gov标识符：Eudract 2017–004554–42，NCT03354039
通过靶向鞘脂代谢发挥他莫昔芬抗利什曼原虫活性：综述
摘要：利什曼病是一类广泛传播的被忽视的寄生虫病，由利什曼原虫属的原生动物引起。每年报告的新病例约有 200 万，约有 1200 万人面临感染风险。尽管已使用各种疗法治疗利什曼病，但这些疗法与细胞毒性增加和耐药性问题有关。因此，本综述旨在展示他莫昔芬作为治疗利什曼病的替代方案的潜力。他莫昔芬是一种已知的选择性雌激素受体调节剂，已广泛用于治疗早期乳腺癌。各种实验和临床研究表明，它通过减少寄生虫负担具有抗利什曼作用，成本低，副作用少。他莫昔芬的抗利什曼作用与其对鞘脂代谢的潜在影响有关。此外，它通过诱导质膜电位改变来影响线粒体功能。然而，需要进一步详细研究才能显示其对健康结果的最终影响。关键词：他莫昔芬、利什曼病、鞘脂代谢、雌激素受体调节剂
叶酸被粉化和卵形石墨烯量子点作为针对乳腺癌细胞有效的他莫昔芬递送系统：体外研究
GQD和TMX-FPG的形态由FESEM和HRTEM确定3 a至l。为了研究制造样品的理化特性，例如平均水动力直径和多分散性指数（PDI），实施了DLS仪器方法。这些评估被认为是评估和预测癌症治疗中药物输送系统性能的最突出的分析，因为纳米载体的各个方面与纳米载体的直径和分散性直接或间接相关[31，32]。平均粒径为294.7 nm，对于用于药物输送的纳米颗粒的尺寸是可取的[33]。另一方面，通过应用FESEM和HRTEM确定合成样品的大小，形状和形态。基于结果，确定的平均粒径大于
基于内分泌的转移性乳腺癌治疗
§gnrha + fulvestrant + cdk4/6i 2b b ++§gnrha + ai + ribociclib 1b b ++§gnrha + ai + ai + palbociclib/abemaciclib/abemaciclib 3b/5 c +§gnrha +§gnrha + tamoxifen + tamoxifen + palbociclib + palbociciclib +/ abemacicib +/ abemaciclib +/ tamoxifen 1a a +§tamoxifen2b b +/-§gnrha + ai（第一线 +第二行）2b b +§gnrha + fulvestrant + fulvestrant 1b b +§芳香酶抑制剂，没有3 d -
实施有效的药物基因组学测试...
• Training of PhD students in PGx – GHPP • Training of MSc in Genomics & Precision Medicine – EDCTP • PGx of rosuvastatin - AstraZeneca • PGx of Tamoxifen – Novartis • PGx of TB DILI – GSK/Novartis/SAMRC • PGx of HT – SAMRC • iPROTECTA – BMGF-JC
国家健康与护理研究所
NICE临床指南81（CG81）建议大多数患有晚期激素受体阳性乳腺癌的人进行内分泌治疗一线治疗。，但对于疾病威胁生命或需要尽早缓解症状的人，CG81建议化学疗法。绝经后患者中临床实践中使用的内分泌疗法包括芳香酶抑制剂（Anastrozole和letrozole）或他莫昔芬（如果不耐受芳香酶抑制剂），或者是禁忌的。绝经前或绝经性的妇女如果以前没有接受他莫昔芬，而男性将接受他莫昔芬作为一线内分泌治疗，则将接受他莫昔芬和卵巢抑制的一线治疗。不错的技术评估495、496和563建议与芳香酶抑制剂（分别与芳香酶抑制剂相结合）在芳香酶抑制剂组合中，以基于激素受体的阳性，远2次癌症治疗疗法，将依赖于细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK 4/6）抑制剂（CDK 4/6）抑制剂（分别为Palbociclib，ribociclib和Abemaciclib）与芳香酶抑制剂结合使用。fulvestrant用于未经治疗的局部晚期或转移性雌激素受体阳性乳腺癌（NICE技术评估503）。
Madden, Stephen; Cremona, Mattia; Farrelly, Angela; Low, Weng Hei; McBryan, Jean (2023): 乳腺癌细胞的蛋白质组学时间进程突显增强
为了防止内分泌耐药性乳腺癌的发展，越来越多的人尝试将额外的靶向疗法与内分泌疗法相结合。促进癌细胞在内分泌治疗期间存活的分子机制仍然未知，但可以帮助直接选择额外的靶向疗法。我们提出了一个新的蛋白质组学时间进程数据集，分析了 1 年他莫昔芬治疗期间 MCF7 细胞群中的潜在药物靶点。反相蛋白阵列分析了 30 个时间点的 70 多种蛋白质。对他莫昔芬的双相反应很明显，这与生长率的变化相吻合。他莫昔芬在前 160 天强烈阻碍细胞生长，随后逐渐恢复生长并最终产生耐药性。生长受阻期以 Stat3 (y705) 和 Src (y527) 的磷酸化为特征。接受新辅助内分泌治疗 (<4 个月) 的患者的肿瘤组织也显示出 Stat3 和 Src 信号传导增加。 Stat3（napabucasin）和 Src（达沙替尼）抑制剂可有效杀死经他莫昔芬治疗的 MCF7 和 T47D 细胞。一旦他莫昔芬诱导生长受阻阶段，对这两种药物的敏感性就会显著增强。这种新颖的蛋白质组学资源确定了在他莫昔芬治疗期间使细胞存活的关键机制。它为可能阻止内分泌耐药性发展的潜在药物组合和时机提供了宝贵的见解。
国家健康与护理研究所
良好的技术评估495、496和563建议与细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK 4/6）抑制剂（分别为Palbociclib，ribociclib和Abemaciclib）在与基于芳香酶抑制剂的结合中，用于治疗激素阳性，远来式癌症，及其疗法，及其母体抗性疗法，及其疗法，及其及其疗法，及其母体抗性，及其母构型，远处，及其及其疗法，及其母体抗性，及其及其母构型，及其母构型，及其及其母体抗性，均为良好的疗法， 成年人。NICE临床指南81（CG81）建议大多数患有晚期激素受体阳性乳腺癌患者进行内分泌治疗一线治疗。但对于疾病威胁生命或需要尽早缓解症状的人，CG81建议化学疗法，然后进行内分泌治疗。如果不耐受或禁用芳香酶抑制剂，则在更年期中使用的临床实践中使用的内分泌疗法包括非甾体类芳香酶抑制剂（Anastrozole和Letrozole）或他莫昔芬，或者是他莫昔芬的。如果更年期或更年期周围的人，如果以前没有接受他莫昔芬，他们将对他莫昔芬和卵巢抑制进行一线治疗。男性可能会接受他莫昔芬作为一线内分泌治疗。
dalpiciclib部分废除了在HER2 + HR +乳腺癌
临床试验的摘要最近证据（NCT0486911）表明，硫替尼，letrozole和dalpiciclib的结合在治疗HER2 + HR +乳腺癌方面发挥了乐观的治疗作用。但是，基本的分子机制仍然难以捉摸。通过药物敏感性测试，硫替尼，他莫昔芬和dalpiciclib对BT474细胞的药物组合功效。使用免疫荧光，蛋白质印迹分析，免疫组织化学染色和细胞周期分析研究了潜在的分子机制。使用RNA序列鉴定出可能表明HER2 + /HR +乳腺癌中药物治疗反应的潜在危险因素，并使用免疫组织化学染色和体内药物敏感性测试进行了评估。我们发现，与硫替尼在BT474细胞中结合使用他莫昔替尼结合使用硫替尼的硫替尼替尼的细胞毒性疗效更好。HER2的降解可以增强ER核转运，激活BT474细胞中的ER信号通路，而Dalpiciclib可以部分消除此过程。 这可能是木替尼，他莫昔芬和达皮西奇利的结合产生最佳细胞毒性作用的基本机制。 此外，Calml5被发现是治疗HER2 + /HR +乳腺癌的危险因素，而Dalpiciclib的使用可能会超过毒素对硫替尼 +他莫昔芬的耐药性。HER2的降解可以增强ER核转运，激活BT474细胞中的ER信号通路，而Dalpiciclib可以部分消除此过程。这可能是木替尼，他莫昔芬和达皮西奇利的结合产生最佳细胞毒性作用的基本机制。此外，Calml5被发现是治疗HER2 + /HR +乳腺癌的危险因素，而Dalpiciclib的使用可能会超过毒素对硫替尼 +他莫昔芬的耐药性。我们的研究提供了证据表明，达皮西克里布在治疗HER2 + /HR +乳腺癌治疗中的使用可能会部分消除由抗HER2治疗引起的雌激素信号传导途径的激活，并揭示Calml5可以作为治疗HER2 + /HR乳腺癌的危险因素。