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针对血液系统恶性肿瘤的综合应力反应
摘要虽然最近采用了许多靶向疗法来改善血液系统不良的治疗，但获得或内在的抗性却是其功效的重要障碍。因此，越来越需要识别新颖的，可靶向的途径，以进一步改善这些疾病的治疗。综合应力响应是一种响应失调的生长和代谢，在癌细胞中激活的信号传导途径，并且在暴露于许多疗法后，这似乎是一种这种可有针对性的途径，可改善对这些疾病的治疗。在这篇综述中，我们讨论了综合应激反应在血液系统恶性肿瘤生物学中的作用，其对靶向疗法的作用机理的关键参与，以及作为药理调节的目标，是血液学恶性肿瘤治疗的新策略。关键字：综合应力反应，PERK，PKR，GCN2，HRI，ATF4，血液恶性肿瘤，靶向治疗
音量 - 9 升将军（博士）VJ Sundaram PVSM，AVSM，VSM
印度国防研究与发展组织 (DRDO) 首次成功试飞了搭载多弹头独立再入飞行器 (MIRV) 技术的本土研制的烈火-5 导弹。这项名为“Divyastra 任务”的飞行试验在奥里萨邦的 Dr APJ 阿卜杜勒卡拉姆岛进行。各种遥测和雷达站跟踪和监视多弹头再入飞行器。该任务完成了设计参数。总理纳伦德拉·莫迪对参与执行这一复杂任务的 DRDO 科学家的努力表示赞赏。他在社交媒体平台 X 上的一篇帖子中表示：“我们为 DRDO 科学家参加 Divyastra 任务感到骄傲，这是搭载多弹头独立再入飞行器 (MIRV) 技术的本土研制的烈火-5 导弹的首次飞行试验。” Raksha Mantri Shri Rajnath Singh 也向科学家和整个团队表示祝贺，称这是一次非凡的成功。'
靶向治疗的分子表征
在过去十年中，在儿童低级别胶质瘤 (pLGG) 中可靶向病变的发现方面取得了重大进展。这些肿瘤占所有儿童脑肿瘤的 30-50%，通常预后良好。最新的 2021 年 WHO 对 pLGG 的分类非常重视分子表征，因为它对预后、诊断、管理和潜在的靶向治疗具有重要意义。随着分子诊断技术的进步和新应用，pLGG 的分子表征表明，在显微镜下看起来相似的肿瘤可能具有不同的遗传和分子特征。因此，新的分类系统根据这些特征将 pLGG 分为几种不同的亚型，从而能够根据每个肿瘤中存在的特定遗传和分子异常制定更准确的诊断和个性化治疗策略。这种方法对于改善 pLGG 患者的治疗结果具有巨大的希望，凸显了最近在可靶向病变的发现方面取得突破的重要性。
抗体-药物偶联物、免疫检查点抑制剂及其联合治疗晚期非小细胞肺癌
简介：晚期非小细胞肺癌 (aNSCLC) 是一种无法治愈的疾病。人们仍在努力开发更有效的全身药物治疗。这促使 FDA 批准了一种抗体 - 药物偶联物 (ADC) 和八种免疫检查点抑制剂 (ICI) 用于 aNSCLC 患者。涵盖的领域：由于 ADC 和 ICI 在 aNSCLC 中已证实有效，因此两种药物的联合治疗值得关注。因此，本文探讨了 ADC 和 ICI 在 NSCLC 患者中的应用，评估了联合治疗的科学原理，并概述了正在进行的试验。它还介绍了这种联合使用的一些早期疗效和安全性结果。专家意见：由于靶向治疗有效，因此尚不清楚 ADC 免疫疗法是否对具有可靶向致癌驱动基因改变的患者产生重大影响。但是，在没有可靶向致癌驱动基因改变的 aNSCLC 中，ADC 和 ICI 的联合治疗具有潜力，并且仍然是活跃的临床研究领域。
Precision Medicine in Lung Cancer
肺癌对全球的影响是毁灭性的。2018 年，肺癌夺走了 200 多万人的生命，是全球癌症相关发病率和死亡率的首要原因。1 五年生存率估计不到 20%。直到最近，治疗方案还仅限于早期疾病的手术治疗，以及无法切除的局部晚期和转移性疾病的全身化疗。我们对肺癌分子病理生物学理解的最新进展为个性化治疗方法铺平了道路。特定可靶向突变的发现和对免疫监视在抑制恶性生长中的关键作用的理解，为开发创新治疗策略提供了便利。本综述将广泛涵盖肺癌个性化管理的最新进展，特别是非小细胞亚型，包括准确的组织学表征的重要性，以及由可靶向致癌驱动突变指导的新治疗方案、对肿瘤生长的免疫学影响，以及用于精确分子分析个体癌症的新兴技术。
在精确肿瘤学中实施超敏感液体活检方法的挑战
在此观点强调的文章中，Semenkovich等人对ctDNA利用的各种来源，实验室技术，临床应用和Challenges进行了全面综述。目前，当没有足够的组织可用于分析时，ctDNA测试越来越多地用于临床实践中，有足够的效用来进行基因分型。例如，批准CTDNA血液基于EGFR突变的批准，以鉴定有资格获得EGFR指导的靶向疗法的患者。Food and Drug Admin- istration subsequently granted approval for two ctDNA platforms (Guardant360 CDx and FoundationOne Liquid CDx) to detect genomic alterations in multiple solid tumor types to identify targetable tumor muta- tions which now include KRAS , BRAF , EGFR exon 20, MET exon 14, and KRAS G12C in non-small cell lung cancer and BRCA 1/2 in ovarian cancer among others.然而，在临床应用中，在癌症筛查，MRD评估和监测以及治疗反应监测之前仍有许多工作要做。在这里，我们概述了这些技术的临床挑战和下一步，以改善整个癌症连续体的患者结果（图1）。
o r i g i n a l r e s a r c h人间充质干细胞衍生的外泌体促进了
人类乳腺癌治疗方案的发展大大发展。在这篇综述中，我们讨论了乳腺癌针对治疗和免疫疗法的最新进展以及正在进行的临床试验。我们还强调了组合疗法和个性化方法的潜力，以改善临床结果。Targeted therapies have surpassed the hormone receptors and the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) to include many other molecules in targetable pathways such as the epidermal growth factor receptor (EGFR), poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP), and cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6).然而，对靶向治疗的抵抗力持续存在，这是对更有效疗法的需求。免疫疗法被认为是乳腺癌治疗中的里程碑，包括工程免疫细胞（CAR-T细胞疗法），以更好地靶向肿瘤细胞，疫苗以刺激患者针对肿瘤抗原的免疫系统和检查点抑制剂（PD-1，PD-L1和CTLA4），以阻止分子介导免疫免疫性的分子。在乳腺癌临床试验中测试的靶向疗法和免疫疗法进行了讨论，特别强调了组合方法，这些方法被认为可以最大程度地提高治疗功效并增强患者的生存率。
RB1改变和高级女性的预后不良...
目的：描述高级神经内分泌宫颈癌（NECC）标本中的基因改变状态，并探讨独特基因改变与生存的潜在关联。方法：对神经内分泌宫颈肿瘤注册中心中高级NECC女性的标本的基于肿瘤的分子测试的结果进行了综述和分析。肿瘤标本可以来自原发性或转移性部位，并在初始诊断，治疗或复发时获得。结果：109名高级NECC女性可获得分子测试结果。最常见的基因是PIK3CA（在18.5％的患者中突变），TP53（17.4％）和MYC（14.5％）。确定的其他可靶向变化是试剂盒（7.3％），KRAS（7.3％）和PTEN（7.3％）的变化。患有RB1改变的女性（6.4％）的总生存期中位（OS）为13个月，而没有RB1改变的肿瘤女性为26个月（P = 0.003）。评估的其他基因均未与OS相关。结论：尽管在大多数肿瘤标本中没有发现高级NECC患者的肿瘤标本，但这种疾病的大部分女性至少会有一种可靶向的改变。基于这些基因改变的治疗可以为患有复发性疾病的女性提供其他有针对性的疗法，这些疗法目前的治疗方法非常有限。 携带RB1改变的肿瘤患者的OS减少。可以为患有复发性疾病的女性提供其他有针对性的疗法，这些疗法目前的治疗方法非常有限。携带RB1改变的肿瘤患者的OS减少。携带RB1改变的肿瘤患者的OS减少。
●在与多种肿瘤类型的完整PDO队列中，我们观察到对SOC疗法的一系列反应，提供了一个更好地理解
在细胞外基质 +化学定义的培养基中，将患者肿瘤组织样品培养为肿瘤器官。PDO被鉴定为Hoechst阳性细胞簇，使用荧光活力染色单独确定每个PDO的活细胞的数量。药物筛查用每种化合物3剂进行3剂，并计算出TO-PRO-3活细胞测量曲线下的反向面积以量化响应。tempus XT和整个转录组测定法用于在器官和配对的患者肿瘤上执行NGS（如果有）。通过我们的标准管道处理所得数据，以识别可靶向突变，新抗原，CNV和融合。
未分化甲状腺癌：基于基因组寻找新的靶向治疗方案
目的：间变性甲状腺癌 (ATC) 是最致命的人类癌症之一，且治疗选择很少。我们旨在确定美国食品药品管理局 (FDA) 已批准用于治疗实体癌的靶向药物，这些药物可能对 ATC 有效。设计：数据库挖掘。方法：通过筛选 MyCancerGenome 和美国国家癌症研究所的数据库，确定 FDA 批准的靶向治疗药物。通过查询 Drugbank 将药物与靶基因联系起来。随后，在 MyCancerGenome、CIViC、TARGET 和 OncoKB 中挖掘出预测会导致药物敏感性或耐药性的基因变异。我们在 Cancer Genome Atlas 数据库 (TCGA) 中搜索 ATC 患者，并探究他们的测序数据，寻找预测药物反应的基因变异。结果：在研究中，确定了 155 种 FDA 批准的药物，其中有 136 个潜在靶向基因。在 TCGA 中发现的 33 名患者中，有 17 名 (52%) 至少有一个靶向基因的基因变异。 45% 的患者出现点突变 BRAF V600E。18% 的病例出现 PIK3CA。3% 的病例分别检测到 ALK 和 SRC 扩增。15% 的患者显示 BRAF 和 PIK3CA 共同突变。除 BRAF 抑制剂外，PIK3CA 抑制剂 copanlisib 显示出基因预测的反应。其余 146 种 (94%) 药物没有或很低（低于 4% 的病例）显示出基因预测的药物反应。结论：虽然携带 BRAF 突变的 ATC 可以从 BRAF 抑制剂中受益，并且对于某些患者，包括 PIK3CA 抑制剂在内的联合策略可能会增强这种效果，但目前 FDA 批准的选项并不直接针对 BRAF WT ATC 的改变。