XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemtargetable
EU/英国申请表 - 2025.02.11
在细胞外基质 +化学定义的培养基中，将患者肿瘤组织样品培养为肿瘤器官。PDO被鉴定为Hoechst阳性细胞簇，使用荧光活力染色单独确定每个PDO的活细胞的数量。药物筛查用每种化合物3剂进行3剂，并计算出TO-PRO-3活细胞测量曲线下的反向面积以量化响应。tempus XT和整个转录组测定法用于在器官和配对的患者肿瘤上执行NGS（如果有）。通过我们的标准管道处理所得数据，以识别可靶向突变，新抗原，CNV和融合。
● 在具有多种肿瘤类型的整个 PDO 队列中，我们观察到了对 SOC 疗法的一系列反应，这为更好地理解提供了一个平台
将患者肿瘤组织样本在细胞外基质 + 化学确定培养基中培养成肿瘤类器官。PDO 被鉴定为 Hoechst 阳性细胞簇，并使用荧光活力染色分别确定每个 PDO 的活细胞和死细胞数量。对每种化合物使用 3 个剂量进行药物筛选，并计算 TO-PRO-3 活细胞测量值的曲线下面积倒数以量化反应。使用 Tempus xT 和全转录组分析对类器官和配对患者肿瘤（如有）进行 NGS。通过我们的标准流程处理所得数据，以识别可靶向的突变、新抗原、CNV 和融合。
在NSCLC患者患有瘦脑脑转移
将肺癌传播到瘦脑繁殖是罕见且难以治疗。 标准疗法包括有或没有鞘内化疗的CNS - 渗透靶向剂。 ，我们对16例晚期NSCLC和Lepto脑膜疾病的患者进行了回顾性分析，该患者用鞘内pemetrex的50 mg治疗。所有肿瘤都是腺癌组织学； 13（81.3％）具有EGFR突变，3（18.8％）没有可靶向突变。 先前的疗法包括EGFR指导的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有/不进行化学疗法/抗血管生成剂（9 [56.3％]），单独的化学疗法（4 [25％]），鞘内甲氨蝶呤与/无含水皮质酮（3 [18.9％）和辐射（3 [18.9％）和辐射（12 [75％）（12 [75％）。 表达瘦脑疾病的症状包括头痛（10 [62.5％]），头晕（8 [50％]）和癫痫发作（7 [43.8％]）。将肺癌传播到瘦脑繁殖是罕见且难以治疗。标准疗法包括有或没有鞘内化疗的CNS - 渗透靶向剂。，我们对16例晚期NSCLC和Lepto脑膜疾病的患者进行了回顾性分析，该患者用鞘内pemetrex的50 mg治疗。所有肿瘤都是腺癌组织学； 13（81.3％）具有EGFR突变，3（18.8％）没有可靶向突变。先前的疗法包括EGFR指导的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有/不进行化学疗法/抗血管生成剂（9 [56.3％]），单独的化学疗法（4 [25％]），鞘内甲氨蝶呤与/无含水皮质酮（3 [18.9％）和辐射（3 [18.9％）和辐射（12 [75％）（12 [75％）。表达瘦脑疾病的症状包括头痛（10 [62.5％]），头晕（8 [50％]）和癫痫发作（7 [43.8％]）。
肾细胞癌中酪氨酸激酶抑制剂抗性的机制
抽象的癌症耐药性是要克服持久治疗反应的主要障碍之一。虽然在第一次组合疗法中已经取得了许多关键进展，然后是靶向疗法，现在扩大到免疫调节药物或代谢靶向化合物的范围，但耐药性仍然是普遍致命的。在这篇简短的综述中，我们将讨论用于抵抗从合成致死性到肿瘤微环境调节的耐药性的不同策略，重点是肿瘤细胞内的DNA损伤反应和肿瘤代谢。以这种方式，在更好地理解两种靶向突变与新陈代谢的结合下，可以设计出更智能的药物来打击癌症耐药性。
sglt2抑制剂：肾脏的甜蜜成功
补体系统是古老的蛋白水解级联反应集合，在调节先天和适应性免疫方面具有很好的描述作用。随着革命在互补的临床治疗中的融合，中枢神经系统中特定相关的可靶向途径的发现以及过去15年中出现的综合多膜技术的发展，在阿尔茨海默病疾病和其他神经脱生的过程中，精确的治疗性靶向均可在阿尔茨海默疾病和其他范围内进行处理。作为组织困扰的传感器，补体系统可保护大脑免受微生物挑战以及死亡和/或损坏的分子和细胞的积累。添加较新发现的补体功能使其至关重要，即设计以神经发育，成人神经可塑性和补体系统的神经保护功能中的有益作用，保留了补体的有益作用。
下一代测序与单基因检测对转移性非小细胞肺癌患者进行分子诊断的成本效益
主要目标 下一代测序 (NGS) 正在广泛用于癌症的分子诊断，取代连续的单基因检测。这是一项昂贵的技术，在西班牙尚未普及。据我们所知，我们的研究是第一个从西班牙参考中心的角度评估使用 NGS 诊断非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的效率的研究。与单基因检测 (SgT) 相比，知识生成的 NGS 是转移性 NSCLC 患者分子诊断的一种经济有效的策略。NGS 可以检测到更多可针对的基因组改变，因此，更多患者可以接受靶向疗法或参加特定的临床试验。相关性我们的研究结果表明，在西班牙参考中心采用 NGS 来诊断 NSCLC 患者是一种比 SgT 更具成本效益的策略。
AR+、HRAS/PIK3CA 共突变涎管癌病例系列的靶向治疗
结果：从 MTB 中确定了 4 名具有 AR+ HRAS / PIK3CA 共突变 SDC 和临床随访数据的患者。从文献中确定了另外 9 名具有临床随访的患者。除了 AR 过表达和 HRAS 和 PIK3CA 变异之外，还确定了 PD-L1 表达和肿瘤突变负荷 > 每兆碱基 10 个突变作为其他潜在可靶向变异。在可评估的患者中，7 名患者开始接受雄激素剥夺疗法 (ADT)（1 名部分缓解 (PR)、2 名稳定疾病 (SD)、3 名进展性疾病 (PD)、2 名不可评估），6 名患者开始接受替比法尼治疗（1 名 PR、4 名 SD、1 名 PD）。各有一名患者接受了免疫检查点抑制（混合反应）以及替比法尼和 ADT（SD）以及阿哌沙布和 ADT（PR）的联合疗法治疗。
使用 cas 定向 LINE-1 逆转录酶进行大型遗传有效载荷的定向插入
一个困难的基因组编辑目标是大型遗传构建体的位点特异性插入。我们在此描述了 GENEWRITE 系统，其中 Cas 内切酶的位点特异性靶向活性与人类逆转录转座子 LINE-1 的 ORF2p 蛋白的逆转录酶活性相结合。这是通过提供两种 RNA 来实现的：一种靶向 Cas 内切酶活性的向导 RNA 和一种编码所需插入的适当设计的有效载荷 RNA。我们使用大肠杆菌作为开发和部署的简单平台，表明通过适当的有效载荷设计和辅助蛋白的共表达，GENEWRITE 可以使用所述方法将大型遗传有效载荷插入精确位置，尽管存在脱靶效应。基于这些结果，我们描述了在更复杂的系统中实施 GENEWRITE 的潜在策略。
三阴性乳腺癌的异质性
摘要简介：三阴性乳腺癌 (TNBC) 被认为是最具侵袭性的乳腺癌亚型，且预后最差。然而，最近的研究工作增进了人们对该疾病生物学的了解，并对支撑 TNBC 的多方面生态系统提供了新的、更全面的理解。涵盖的领域：在这篇综述中，作者说明了 TNBC 的主要生物学特征、分子驱动改变、可靶向基因以及在 TNBC 亚组中已确定的免疫参与生物标志物。因此，作者总结了从该疾病独特的生物学基础中出现的创新和研究性生物标志物驱动的 TNBC 治疗方案的概况。专家意见：TNBC 的治疗环境正在迅速发展。深入了解这种复杂疾病的肿瘤空间和时间异质性及其周围微环境可以有效地支持开发新的和有针对性的治疗机会。
针对2型糖尿病的数字双胞胎的框架
简介：数字双胞胎是患者疾病的虚拟表示，促进了实时监测，分析和模拟。这可以预测疾病进展，护理递送的优化以及结果的改善。方法：在这里，我们引入了一个数字双糖尿病（T2D）的数字双胞胎框架，该糖尿病（T2D）将机器学习与多层数据，知识图和机械模型集成在一起。通过分析大量的多域和临床数据集，我们构建了预测机器学习模型以预测疾病的进展。此外，还采用了知识图来阐明和情境化多瘤关系 - 疾病关系。结果和讨论：我们的发现不仅重新确定了已知的可靶向疾病成分，而且还通过这种综合方法揭示了新颖的疾病成分。本研究中提出的多功能组件可以纳入数字双胞胎系统，从而增强我们对疾病的掌握并推动精密医学的进步。