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匹配针对复发，难治性或高风险白血病的小儿患者的靶向治疗：Leap Consortium
尽管癌症的基因组分析显着增加，但基因组发现与临床护理的整合却落后了。我们报告了153例患有复发/难治性或高风险白血病的儿科患者快速鉴定可靶向突变的可行性。十八％的患者信心高1或2，建议。我们描述了14％的复发/难治性白血病患者接受了匹配的靶向疗法。此外，为了告知患者的未来靶向治疗，我们验证了具有不确定意义的变体（VUS），在患者白血病样本中进行了过时的药物敏感性测试，并确定了细胞系中靶向疗法的新组合和患者衍生的红血病毒模型。这些数据和我们的协作方法应为未来的精密医学试验的设计提供信息。
Cu掺杂的ZnO纳米颗粒用于非酶葡萄糖传感
摘要：由于开创性的发展和持续进展，晚期和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已成为一项令人兴奋但越来越多的任务。这特别适用于随着致癌驱动因素改变的NSCLC亚组。虽然具有各种酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的表皮生长因子受体（EGFR）被渗透和变性淋巴瘤激酶（ALK）重新培养的NSCLC是在过去的几年和新的Tkis实践中已确定的新靶标。即使对于KRAS突变，很长一段时间以“不可靶向”的改变，有希望的新药正在出现。对抗性机制的检测和深入分子分析进一步推动了新的治疗策略的发展。本综述的目的是全面概述NSCLC中有目标致癌性改变的景观。
晚期胃肠道癌的甲基腺苷磷酸化酶基因组损失
摘要背景：癌症中最常见的零星纯合缺失之一是9p21损失，其中包括甲基硫酸盐基因氨基磷酸化酶（MTAP），CDKN2A和CDKN2B，并且与恶化的结构和免疫治疗疗法相关。mtap -loss是通过与MAT2A和PMRT5抑制剂的合成致死性来发展的药物靶标。这项研究的目的是研究晚期胃肠道（GI）肿瘤中MTAP-损失的患病率和基因组局势，并研究其作为预后生物标志物的作用。材料和方法：我们对包括5个GI癌的64 860个肿瘤进行了下一代测序以及比较基因组和临床分析。我们比较了一项回顾性研究，比较了gi癌患者的临床结果。结果：GI癌症中MTAP -loss的患病率为8.30％。mtap -loss在胰腺导管腺癌（PDAC）中最普遍，为21.7％，结直肠癌（CRC）为1.1％。mTAP -loss肿瘤更为普遍。在MTAP -loss肿瘤中观察到了潜在靶向基因组改变的患病率（ATM，BRAF，BRCA2，ERBB2，IDH1，PIK3CA和PTEN）的显着差异，并根据肿瘤类型而变化。mtap -loss PDAC，IHCC和CRC的患病率较低或肿瘤突变负担升高。结论：在GI癌中，MTAP -loss是9P21损失的一部分，总体患病率为8％。阳性PD -L1肿瘤细胞表达在MTAP -loss与MTAP -INTACT IHCC肿瘤（23.2％vs 31.2％，p = .017）中的频率较低。mtap -loss发生在22％的PDAC，15％的IHCC，8.7％的胃食管腺癌，2.4％的肝细胞癌和CRC的1.1％，并且与其他可靶向突变相互排斥。关键词：MTAP损失； 9p21损失；基因组学；生物标志物；瘤;胆管癌。
胆管癌的分子病理学：
与单独使用吉西他滨的8个月相比，将中值总生存期（MO）提高到不到12个月（5）。重要的是要注意，尽管所有这些都被视为BTC，但疾病的每个部位在其表现，手术管理和分子构成中都是独一无二的。近年来，BTC的分子分析揭示了许多潜在的遗传改变，促使大量转化和临床研究（6）。肿瘤具有特定的“可操作突变”的可能性是疾病部位所特有的。在其他恶性肿瘤中所证明的那样，个性化的治疗策略有助于减轻药物毒性的负担并改善患者的预后（7,8）。在这篇综述中，我们通过关注四个例子，解决其在决定分期和随访中的作用，并讨论对辅助和新辅助治疗的潜在应用来说明目标疗法的当前状态。
基因组报告构建体监测通路特异性...
DNA 双链断裂 (DSB) 的修复可能是无错误的，也可能是高度致突变的，这取决于修复断裂的多种机制不同的途径中的哪一种。因此，DSB 修复途径的选择直接影响基因组的完整性，因此了解引导修复走向特定途径的参数是有意义的。这已使用基因组报告构建体进行了深入研究，其中通过目标途径修复位点特异性 DSB 会产生可量化的表型，通常是荧光蛋白的表达。使用 Cas9 等可靶向核酸酶进行基因组编辑的最新发展增加了报告基因的使用，并加速了新型报告基因构建体的生成。考虑到这些最新进展，本综述将讨论和比较可用的 DSB 修复途径报告基因，提供指导报告基因选择的基本考虑因素，并展望未来的潜在发展。
医学年度评论 晚期非小细胞肺癌的精准治疗
晚期肺癌治疗的快速发展讲述了科学家们如何努力从非选择性细胞毒性化疗转向个性化精准医疗的故事。本世纪，晚期和转移性非小细胞肺癌的治疗取得了非凡的进步，尤其是针对特定酪氨酸激酶受体的小分子和免疫检查点抑制剂的开发。这些发展显著提高了转移性肺癌患者的生存率。现在，治疗非小细胞肺癌的核心指南是基于可靶向的驱动突变和免疫检查点的识别。持续研究新发现的可用药基因变异、探索免疫检查点抑制剂的生物标志物、开发下一代免疫疗法和优化联合疗法对于未来为肺癌患者提供更好的治疗效果都是必要的。
Sanjay Kumar教授生物材料平台以识别...
摘要胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的原发性颅内肿瘤，中位生存时间不到两年。GBM的部分定义是通过广泛的细胞浸润到大脑的三维组织，破坏关键的大脑结构并使完全消除肿瘤的完全消除。对限制侵袭的治疗的搜索受到了缺乏培养范例的限制，这些培养范式概括了脑基质的重要方面，同时允许对侵入性细胞的高分辨率表征。我将描述我们团队介绍和利用此类模型的努力，包括我们使用三维透明质酸基质在体外种植肿瘤，分离侵袭性肿瘤细胞，并识别驱动侵袭的可靶向病变。这些方法的一个重要优势是能够对患者的现场指导活检进行基准发现，以确保最大的临床相关性。
Targeting triple-negative breast cancer cells with a &beta
靶向疗法增加了三阴性乳腺癌患者的治疗选择。然而，可靶向的生物标志物的缺乏和肿瘤异质性限制了精准引导干预措施充分发挥其潜力。作为亲和靶向配体，适体对靶分子表现出高选择性。与抗体相比，适体的分子量更低、运输过程中的稳定性更高、免疫原性更低、组织摄取量更高。最近，我们报告了 GreenB1 适体的发现，它可以在培养的三阴性 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞中内化。我们发现 GreenB1 适体特异性地靶向 b 1-整合素，这是一种先前与乳腺癌细胞侵袭性和迁移有关的蛋白质。适体以低纳摩尔亲和力与 b 1-整合素结合。我们的研究结果表明 GreenB1 引导的精准药物在诊断和治疗过度表达 b 1-整合素的癌症方面具有潜在的应用。
病因治疗恶性黑色素瘤的现状
转移性黑色素瘤是过去十年来对抗癌症的最大成功案例之一。在检查点抑制剂（CPI）和BRAF/MEK抑制剂出现之前，转移性黑色素瘤患者的总体生存期（OS）的中位数为6个月，现在已改善至3年以上（1,2）。但是，许多患者仍在目前批准的疗法上进行进展，并正在研究多种策略以改善这些难治性患者的预后。这些策略之一涉及病房/肿瘤内（IT）注射。转移性黑色素瘤是一种独特的肿瘤，除了一半的患者具有高突变负担（3）和可靶向突变（4）外，还具有多次明显的病变。这为开发许多IT疗法提供了机会，以使其更容易受到CPI的影响。在这篇综述中，我们总结了目前正在研究的疗法，如晚期黑色素瘤。图1总结了选定药物的作用机理。
三阴性乳腺癌的实际分类
三阴性乳腺癌（TNBC）不是一种独特的疾病，包括具有明显的组织病理学，转录和基因组异质性的多个实体。尽管进行了几项努力，但转录组和基因组分类仅仍然是理论上的，大多数患者正在接受化学疗法治疗。在包括PIK3CA和AKT在内的潜在靶向基因的驱动因素改变，已在TNBC亚型中鉴定出来，促使实施生物标志物驱动的治疗方法。然而，迄今为止，基于生物标志物的治疗以及基于免疫检查点抑制剂的免疫抑制剂的免疫疗法提供了对比和有限的结果。因此，对基因组和免疫情境的更好表征，以及对TNBC的基础，以及在转移性疾病中学到的经验教训为早期环境的翻译将改善患者的结果。强烈保证了多词技术，生物计算算法，最小残留疾病监测和新型临床试验设计的测定法，为TNBC患者铺平了个性化抗癌治疗的道路。