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稳定波形蛋白磷酸化抑制杂种上皮/间质癌的茎状细胞特性和转移
上皮 - 间质转变（EMT）赋予上皮细胞具有间质和类似茎状的属性，促进转移，这是癌症相关死亡率的主要原因。杂交上皮 - 间质（E/M）细胞保留上皮和间质特征，表现出增强的转移潜力和干性。间充质中间丝，波形蛋白在EMT期间被上调，增强了癌细胞的弹性和侵入性。波形蛋白的磷酸化对其结构和功能至关重要。在这里，我们确定在丝氨酸56处稳定波形蛋白磷酸化会诱导多核，特别是在具有干性特性的杂化E/M细胞中，而不是上皮或间质细胞。癌症干细胞尤其容易受到波形蛋白诱导的多核相对于分化细胞的影响，从而导致自我更新和干性的降低。结果，波形蛋白诱导的多核导致对干性特性，肿瘤起始和转移的持续抑制。这些观察结果表明，波形蛋白中的单个可靶向磷酸化事件对于具有杂化E/M特性的癌中的干性和转移至关重要。
分子机制和新兴治疗选择
简单摘要：Osimertinib是第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，目前被认为是非小细胞肺癌（NSCLC）患者的第一线治疗，并敏感EGFR突变；作为对先前EGFR-TKI治疗后抗性相关突变T790M的二线治疗；作为早期患者的辅助治疗，切除的NSCLC，带有EGFR突变。了解抗药性的模式，包括靶向和脱离靶向机制及其治疗潜力，代表了胸腔肿瘤学的未满足需求。在第一线与二线设置中施用osimertinib时，会发展出差异电阻机制。进展为osimertinib后的标准治疗方法包括其他靶向疗法（检测到可靶向的遗传改变）以及具有或没有抗血管生成和免疫治疗剂的细胞毒性化学疗法。研究还应集中于液体活检的标准化，以促进进展为奥西替尼后的分子改变。
胰腺癌
胰腺导管腺癌 (PDAC) 是一种临床上具有挑战性的癌症，因为其诊断时已属晚期并且对化疗有耐药性。然而，我们对 PDAC 生物学理解的最新进展为早期发现和靶向治疗 PDAC 提供了新的机会。在这篇综述中，我们讨论了 PDAC 的发病机制，包括肿瘤细胞的分子改变、肿瘤微环境中的细胞改变以及人群水平的风险因素。我们回顾了 PDAC 的监测和早期发现的现状，包括高危人群和筛查方法。我们概述了 PDAC 的诊断方法并强调了关键的治疗考虑因素，包括治疗方法如何随着疾病阶段和可靶向的 PDAC 亚型而变化。近年来，我们在检测和治疗 PDAC 的方法上取得了显着的进步，但需要大规模、协调的努力来最大限度地发挥对患者的临床影响并提高总体生存率。
神经肿瘤学中液体活检时代的到来
液体活检在肿瘤学中的临床作用正在显着增长。在神经胶质瘤和其他脑肿瘤中，CSF的无细胞DNA（CFDNA）的靶向测序在不建议进行手术时可能有助于鉴别诊断，并且比外科手术标本更能代表肿瘤异质性，而是公开可靶向的遗传替代品。鉴于腰椎穿刺的侵入性是获得CSF的，血浆中CFDNA的定量分析是患者随访的一种生动选择。混杂因素可能由CFDNA变异所致，这是由于疾病（炎症性疾病，癫痫发作）或克隆止血作用。试点研究表明，通过超声检查血浆中CFDNA的甲基化分析和血脑屏障的临时开放有可能克服其中一些局限性。与此一起，在调节肿瘤脱落CFDNA的机制下增加了增加，可能有助于解密血液或CSF中CfDNA动力学的含义。
引用本文：Carotenuto M，Sacco A，Forgione L，Normanno N.胆管癌的基因组改变：临床意义和与TH
改善胆管癌患者（CCA）的生存率长期以来已被证明具有挑战性，尽管如今对这种疾病的治疗正在进行中。生存结局的历史不变性和已知有效治疗该疾病的有效药物的数量有限增加了旨在识别遗传靶向命中率的研究数量，这些研究可以有效，这对新疗法有效。在这方面，从肿瘤组织或无细胞的DNA（CFDNA）开始的分子分析的可行性增加导致人们对CCA生物学的了解增加了。肝内CCA（ICCA）和肝外CCA（ECCA）表现出可行的基因组改变的不同且典型的模式，这为治疗干预提供了机会。本综述文章将总结有关ICCA和ECCA基因组改变的当前知识，提供有关使用肿瘤组织或CFDNA进行基因组分析的主要技术的信息，并在该疾病中与靶向药物进行简要讨论主要的临床试验。
plasmamatch：旨在评估
次要结果度量1。临床利益率和无进展生存率（PFS），定义为完全/部分反应或稳定疾病，由recist v1.1至少持续24周定义。PFS将从进入治疗队列的日期到第一次根据RECIST标准或死亡确认进行性疾病的日期。2。使用NCI CTCAE v4.0 3。响应持续时间是从第一个记录恢复完整 /部分响应（以第一个状态记录为准）到第一次复发或进行性疾病的第一个日期，从而衡量的持续时间。4。< /div>在CTDNA筛查中鉴定出的突变频率以及进入治疗成分的可靶向突变患者的比例5。ctDNA突变状态与进入治疗成分的患者的组织突变状态之间的一致性6。在第2-4天和队列B评估的队列中的药代动力学评估1-4天1
DNA碱基的高纯度生产和精确编辑……
核糖核蛋白 (RNP) 复合物介导的碱基编辑与质粒或病毒载体介导的基因编辑相比，由于其脱靶效应减少，预计会带来极大益处，尤其是在治疗应用中。然而，在细菌系统中生产产量充足、纯度高的重组胞嘧啶碱基编辑器 (CBE) 或腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 具有挑战性。在这里，我们从人类细胞表达系统中获得了高度纯化的 CBE/ABE 蛋白，并表明与质粒编码的 CBE/ABE 相比，CBE/ABE RNP 表现出不同的编辑模式（即多个碱基到单个碱基的转化率更低），这主要是因为 RNP 在细胞中的寿命有限。此外，我们发现与质粒编码的 ABE 相比，ABE RNP 在 DNA 和 RNA 中的脱靶效应都大大降低。我们最终将 NG PAM 靶向 ABE RNPs 应用于视网膜变性 12 (rd12) 模型小鼠的体内基因校正。
高纯度生产和DNA碱基编辑核糖核蛋白的精确编辑
核糖核蛋白（RNP）复合物介导的碱基编辑预计将非常有益，因为与质粒或病毒载体介导的基因编辑相比，其具有脱靶效应，尤其是在治疗应用中。但是，在细菌系统中产生丰富的产量和高纯度的重组胞嘧啶基础编辑器（CBE）或腺嘌呤碱基编辑器（ABES）的生产具有挑战性。在这里，我们从人类细胞表达系统中获得了高度纯化的CBE/ABE蛋白，并且表明CBE/ABE RNP表现出不同的编辑模式（即，与质粒编码的CBE/ABE相比，CBE/ABE的转化率较小（即，多个碱基与单个碱基的转化率较小），主要是导致细胞中RNP的寿命有限的原因。此外，我们发现与质粒编码的ABE相比，ABE RNP的DNA和RNA的脱靶效应大大降低。我们最终将NG PAM – tarbetable -abe RNP应用于视网膜变性12（RD12）模型小鼠中的体内基因校正。
在晚期和转移性宫颈癌中，剥削体细胞改变为治疗靶标
据估计，2020年604,127例患者在全球范围内被诊断出患有宫颈癌。虽然少数患者会在诊断时患有转移性疾病，但后来有很大的患者（15-61％）发展了晚期疾病。对于此队列，全身化疗的治疗仍然是护理的标准，在过去的三十年中，静态的5年生存率。宫颈癌中可靶向分子改变的数据落后于其他更常见的肿瘤类型，从而阻碍了靶向剂的发展。近年来，肿瘤基因组测试越来越多地纳入我们的临床实践中，为潜在的晚期宫颈癌个性化治疗的新时代打开了大门。NCI匹配研究的临时结果报道，宫颈癌队列的可操作率为28.4％，这表明患者的一部分可能具有适合目标的突变。本次审查旨在总结目前正在探索的关键靶向药物，无论是单独探索还是与现有的宫颈癌治疗方法结合使用。
CRISPR Prime编辑的自动设计，用于56,000人的病原变体 使用优化的CAS9在病原体中使用的简短同源指导修复，Neoformans可以实现快速的基因缺失和标记 BBB捆绑包 - 与父母交谈 b'' 小胶质细胞：神经回路的活动依赖性调节剂 微型无线神经界面：教程 认知大脑的两个观点 孕产妇虐待：与后代大脑体积和白质连接性的关联 新生儿皮质表面的功能性分割 2025年脑蜂脑科学活动知识大纲 心脏研究所的2025年年度超声心动图和... rwmpc+2025+call+for+prograted+Talks.pdf Levidian的循环技术将在世界上的一个... 中播放 spar3d：来自单个图像的3D对象的稳定点感知重建 1。来自一个月TB006治疗方案的TOPLINE数据... 遗传综合征的基因治疗 七个原始问题 探索Go Gryptography
摘要Prime Editor（PES）是定期间隔的短篇小说重复序列（CRISPR）基于基于基于）的基因组工程工具，可以引入精确的基本配置编辑。我们开发了一条自动管道，以纠正（治疗性编辑）或引入（疾病建模）人类的致病变异，该变异能够阐明主要编辑所需的几种RNA构建体的设计，并避免了人类基因组中预测的非目标。但是，使用最佳的PE设计标准，我们发现只有一小部分这些致病性变体才能得到焦油。通过使用替代CAS9酶和扩展模板，我们将可靶向的病原变体的数量从32,000增加到56,000个变体，并使这些预先设计的PE构建体可通过基于Web的门户（http://primeedit.nygenome.org）访问。鉴于具有治疗基因编辑的巨大潜力，我们还评估了开发通用PE构建体的可能性，发现常见遗传变异仅影响少数少数设计的PE。