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PARP 抑制剂在癌症靶向治疗和免疫治疗中的潜力
DNA 损伤反应 (DDR) 缺陷会导致基因组不稳定，这是癌症的标志之一。聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 参与各种 DDR 通路，在 DNA 损伤后决定细胞命运。PARP 易于用药，针对主要 DDR 相关 PARP、PARP1 和 PARP2 的 PARP 抑制剂 (PARPi) 目前已获准用于治疗多种肿瘤类型。抑制有效的 PARP1/2 依赖性 DDR 对具有同源重组缺陷 (HRD) 的肿瘤细胞是致命的，尤其是乳腺癌 1 型易感蛋白 1 或 2 (BRCA1/2) 依赖性通路缺陷，同时允许健康细胞存活。此外，PARPi 通过增加基因组不稳定性、免疫通路激活和癌细胞上的 PD-L1 表达间接影响肿瘤微环境。因此，PARPi 可能会增强对免疫检查点抑制剂 (ICI)（例如抗 PD-(L)1 或抗 CTLA4）的敏感性，从而为 PARPi-ICI 联合疗法提供理论依据。在这篇综述中，我们讨论了 PARP1/2 在细胞中发挥不同作用的复杂背景，并总结了 PARPi 从实验室到临床发挥作用的基本原理。此外，我们详细介绍了正在进行的临床试验的早期数据，表明 PARPi 和 ICI 具有协同作用。我们还介绍了治疗开发的诊断工具，并讨论了这种方法的未来前景和局限性。
逐渐减少靶向治疗（bDMARDs 或 JAKis）对 rhe 患者严重感染风险和特别关注的不良事件的影响
材料和方法：基于截至 2019 年 8 月的 PubMed、Embase、Cochrane 以及国际会议相关数据库的系统评价，进行荟萃分析，以评估与继续靶向治疗相比，在逐渐减少（剂量减少或间隔）治疗后，严重感染、严重不良事件、恶性肿瘤、心血管不良事件 (CV AE) 或死亡的发生率密度（95% 置信区间 (95% CI)）的风险差异 (RD)。结果：在最初确定的 1957 项研究中，荟萃分析纳入了 13 项对照试验（9 项 RA 试验和 4 项 SpA 试验）。逐渐减少组 (TG) 研究了 1174 名患者年，而常规治疗组 (UC) 研究了 1086 名患者年。 TG 组严重感染率为 1.7/100 患者年 (py)，而 UC 组为 2.6/100 py（RD (95% CI) 0.01 (0.00 至 0.02)，p = 0.13），TG 组 SAE 率为 7.4/100 py，而 UC 组为 6.7/100 py（RD 0.00 (- 0.02 至 0.02)，p = 0.82）。减量治疗组和常规治疗组之间的恶性肿瘤、心血管不良事件或死亡风险没有差异。亚组分析（RA 和 SpA）未发现两组之间存在显著差异。
使用针对新生血管的肿瘤坏死因子疗法安全根除大型已建立的肿瘤
全身毒性严重限制了肿瘤坏死因子 (TNF) 作为抗癌剂的临床应用。靶向活性细胞因子 (AcTakine) 是一类具有改进治疗指数的新型免疫细胞因子。靶向 CD 13 的基于 TNF 的 AcTakine 能够选择性激活肿瘤新生血管，而体内没有任何可检测的毒性。粘附标记物的上调支持增强的 T 细胞浸润，从而分别通过 CAR T 细胞或与 CD 8 靶向 I 型干扰素 AcTakine 的联合疗法控制或消除实体肿瘤。与 CD 13 靶向 II 型干扰素 AcTakine 的联合治疗导致肿瘤新生血管的非常快速的破坏和大型已建立肿瘤的完全消退。由于不需要肿瘤标记物，因此可以安全有效地消除多种类型的肿瘤。
Multi-Knock-一种用于克服植物功能冗余的多靶点基因组规模 CRISPR 工具箱
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
Zachary Beller，Darryl Wesener，Timothy Seebeck，Janaki Guruge，Alexandra Byrne等。
学习人类肠道细菌如何竞争并合作代谢营养是开发更多营养食品并促进更健康的肠道微生物群落的重要一步。人类肠道细菌是复杂的饮食多糖的主要消费者。在这里，我们描述了一种遗传体系，用于故意诱导肠道群落中目标生物的丰度减少。gnotobiotic小鼠被喂食人类饮食，并用定义的培养，基因组测序的，人类肠道细菌（包括多种菌囊科种类）定植。在既定社区中的不同菌孢子的“敲低”导致了其他生物体的特定增加，并揭示了它们如何动态地改变其优先级，以利用可用的多糖，同时保留了社区代谢碳水化合物的总体能力。
骨肿瘤靶向输送治疗诊断用195mPt-...
b 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心、拉德堡德分子生命科学研究所 Geert Grooteplein Zuid 10, 6525 GA c 核研究与咨询集团，Westerduinweg 3, 1755 LE，佩滕，荷兰 d 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心、拉德堡德分子生命科学研究所泌尿外科，6500 HB，奈梅亨，荷兰 e 陶瓷科学与技术研究所 (ISTEC)，Via Granarolo 64, 8018，法恩扎，意大利 f 巴里阿尔多莫罗大学化学系，Via E. Orabona 4, 70125 Bari，意大利
针对法国脆弱青少年成瘾行为的针对性预防计划 (PREVENTURE) 的有效性 - 研究协议
背景：饮酒是法国面临的一个重大公共卫生挑战，在法国，一半的 17 岁年轻人在调查前一个月报告过一次严重酒精中毒事件。许多预防计划都有一个总体目标，但青少年时期个人对成瘾的脆弱性因人格特质而异。针对人格特质的预防可以研究成瘾行为的风险因素，并已显示出真正的效果。在现有的计划中，预防通过针对四种人格特质（冲动、寻求刺激、消极思想和焦虑）显示出减少酒精消费的效果。该计划已在学校环境中招募的青少年人群样本中进行了测试，以确定有风险的青少年，但尚未在更有针对性的咨询青少年招募中进行测试。
针对神经肌肉疾病的RNA靶向药物
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
根据肿瘤转录组预测患者对靶向治疗和免疫治疗的反应
1 Pangea Biomed Ltd.，以色列特拉维夫 6971003 2 特拉维夫大学，以色列特拉维夫 69978 3 澳大利亚国立大学科学学院生物数据科学研究所，澳大利亚堪培拉。4 美国国立卫生研究院 (NIH) 国家癌症研究所 (NCI) 癌症数据科学实验室 (CDSL)，美国马里兰州贝塞斯达 5 韩国水原成均馆大学医学院和人工智能系精准医学系 6 美国加利福尼亚州拉霍亚 Sanford Burnham Prebys 医学发现研究所癌症中心。 7 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心 8 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学系 9 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症研究中心泌尿生殖系统恶性肿瘤分部 10 美国马里兰州贝塞斯达美国国家癌症研究所癌症研究中心女性恶性肿瘤分部。 11 以色列特拉维夫 5262000 Chaim Sheba 医疗中心癌症中心 12 个性化癌症治疗全球创新网络 (WIN) 13 美国马里兰州贝塞斯达美国国家癌症研究所癌症研究中心病理学实验室。 14 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所神经肿瘤学分部。 * 同等通讯作者：gal@pangeabiomed.com (GD)、tuvik@pangeabiomed.com (TB)、eytan.ruppin@nih.gov (ER)、ranit@pangeabiomed.com (RA)
自身免疫性疾病和炎症性疾病的靶向治疗共同发展：系统性再利用分析
摘要背景：不同的自身免疫和炎症疾病 (AID) 之间在很大程度上共享致病性炎症途径。这为开发针对几种 AID 的特定靶向疗法提供了潜力。方法：我们分析了两个临床试验注册中心 (ClinicalTrials.gov 和 EU 临床试验注册中心)，以通过深入的再利用分析确定至少两种最常见的 AID [类风湿性关节炎 (RA)、脊柱关节炎 (SpA)、皮肤银屑病 (cPso)、炎症性肠病 (IBD)、系统性红斑狼疮 (SLE)、原发性干燥综合征 (pSS)、系统性硬化症 (SSc)、特发性炎症性肌病 (IIM)、巨细胞动脉炎 (GCA) 和多发性硬化症 (MS)] 之间共享的靶向疗法。结果：我们确定了 142 种共同的靶向疗法。共用靶向治疗最多的四种疾病是 RA ( n = 92)、cPso ( n = 67)、IBD ( n = 58) 和 SLE ( n = 56)。靶向治疗重叠最重要的两组疾病是 RA 和 SLE 以及 RA、SpA、cPso 和 IBD。五种或五种以上疾病共用的靶向治疗是阿巴西普、乌司他单抗、利妥昔单抗、阿那白滞素、依那西普、英夫利昔单抗、苏金单抗、托法替尼、阿仑单抗、托珠单抗、阿达木单抗、阿普斯特、巴瑞替尼、贝利木单抗、布罗达单抗、非戈替尼和乌帕替尼。最常靶向的分子和通路为（按频率降序排列）：JAK-STAT 通路、Th17 轴、TNF-α、IL-6、共刺激分子、BAFF、CD20、BTK、趋化因子和整合素、IL-1 和 I 型干扰素。结论：多种靶向疗法是在多种艾滋病中开发的，反映了致病途径的重叠和药物再利用的潜力。这表明，对当前基于临床的艾滋病分类进行修订，使其更基于机制的分类可能是有意义的。