。CC-BY 4.0 国际许可,可在未经同行评审认证的情况下使用)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者(此版本于 2021 年 7 月 23 日发布。;https://doi.org/10.1101/2021.07.23.453538 doi:bioRxiv 预印本
6 在长期护理的情况下,这可以看作是关注需要长期护理的老年人。换句话说,我们可以假设模型中的所有个人都需要长期护理,但并非每个人都有资格获得公共援助。此外,我们可以关注个人的退休后阶段,即不是明确模拟他们在退休前做出的消费和储蓄决策,而是假设个人储蓄其可支配收入的固定份额 s,消费其余部分。然后,我们可以从个人退休前的消费效用中抽象出并将 s 标准化为 1,这相当于说,个人在退休后阶段的财富等于 wi (1 − τ ) ,其中 i = 1 , 2 , 3 。
仅限第 1 部分的次要结果测量:1. 为确定 123I-ATT001 的生物分布和药代动力学,将从第 1 部分的前 6 名患者采集血液和尿液样本。血液样本将在每次服药后 1 小时、4 小时和 24 小时采集,也可选择在首次服药后 48 小时采集。尿液样本仅在首次服药后 24 小时采集。2. 为确定 123I-ATT001 的辐射剂量(每个器官暴露于辐射):2.1. 全身和大脑 SPECT/CT 成像将在每次服药后 1 小时进行 2.2. 每次服药后 4 小时进行全身和大脑 SPECT 2.3. 仅大脑 SPECT 将在注射首次剂量后 24 小时进行 2.4. 可选择在注射首次剂量后 48 小时拍摄大脑 SPECT 图像 2.5.注射第四剂后 4 小时 ±30 分钟将进行仅脑部 SPECT 检查
a b s t r a c t靶向药物输送系统已成为提高癌症治疗功效和安全性的有前途的方法。本评论重点介绍了旨在为癌症患者实现有针对性和个性化治疗策略的药物输送技术的最新进步。纳米技术,生物材料和分子靶向策略的整合使能够选择性地将治疗剂递送到肿瘤组织的同时最大程度地减少对健康组织的外部影响。各种靶向机制,包括被动和主动靶向策略,利用肿瘤的独特生理特征,例如异常的脉管系统,过表达的受体和微环境改变,以实现肿瘤组织中药物的选择性积累和保留。基于纳米颗粒的药物输送系统,例如脂质体,聚合物纳米颗粒和无机纳米颗粒,在药物负荷能力,持续释放和肿瘤靶向方面具有优势,使其成为目标癌症治疗的有吸引力的平台。此外,智能药物输送系统的整合对肿瘤微环境中特定刺激的反应,例如pH,温度或酶活性,有望增强肿瘤特异性和降低全身毒性。组合疗法方法将靶向药物递送与其他治疗方法(例如免疫疗法或光动力疗法)相结合,为克服耐药性提供了协同作用和机会。尽管有这些进步,但仍有一些挑战,包括将临床前研究结果转化为临床可行疗法,监管批准,制造可伸缩性和生物标志物发现。应对这些挑战并接受创新方法对于实现有针对性的药物输送系统在改善患者结局和推进癌症治疗方面的全部潜力至关重要。
1。引言以结肠为目标的药物递送提出了一种有前途的策略,可以通过专门为胃肠道下部的药物运送药物来解决与常规口服疗法相关的不良影响[1]。结肠对治疗局部结肠疾病(例如炎症性肠病(IBD)和结直肠癌)特别有益。此外,它是输送引起胃部刺激的药物,受到广泛的首次代谢或在酸性胃环境中降解敏感的理想部位。通常采用诸如pH敏感涂层,时间依赖性系统和微生物群触发的制剂来实现针对结肠的修改释放(MR)曲线。因此,以结肠为目标的制剂具有提高药物稳定性和有效性,减少所需剂量并最小化全身副作用的潜力[2]。然而,一些挑战使靶向结肠的药物输送复杂[1,3]。时间依赖性的输送系统受患者胃肠道(GI)高度可变的影响,受个人生理,疾病状态,饮食和并发药物的影响[4]。在个体和不同疾病状态下(例如IBD)中胃肠道pH的变异性会显着影响pH敏感的系统的有效性[4]。此外,食物摄入和胃排空时间等因素会改变典型的pH梯度,从而导致过早或延迟的药物释放[1,3]。依赖性系统可能会失败[4]。跨个体交付成功的可变性导致了将多个触发机制结合在单个配方中的系统的发展,从而减轻了药物释放失败的风险[2]。但是,开发这些有针对性的配方通常是昂贵且复杂的,需要专门的材料和广泛的测试以确保一致性和稳定性,这可能会限制可访问性,
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特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性疾病,其特征是过度胶原蛋白沉积最终导致组织僵硬和功能下降。超过IPF,其他进行性肺纤维化通常与结缔组织疾病有关,并且可能在约18-32%的患者中发展。治疗选择仅限于Nintedanib和Pirfenidone,它们只能降低纤维化进展而无需固化。目前缺乏生物标志物无法准确评估和预测IPF的疾病进展和治疗功效仍然是一个主要的临床关注点。方法:在我们的研究中,使用靶向胶原蛋白的放射性药物[68 ga ga-nodaga-collagelin在体内分子成像中,通过体内分子成像在博来霉素诱导的小鼠中监测胶原蛋白沉积。还使用计算机断层扫描(用于检测患者肺纤维化的金标准技术)来监测纤维化进展。结果:我们证明了博来霉素诱导的胶原肺含量增加可以通过[68 GA] Ga-Nodaga-Collagelin PET成像与疾病阶段和严重程度相关。[68 Ga] Ga-Nodaga-胶原蛋白的肺摄取主要在博来霉素吸收小鼠的肺纤维化区域中发现。最有趣的是,[68 GA] Ga-Nodaga-Collagelin PET成像允许在体内对Nintedanib疗效的非侵入性监测以及JAK抑制剂Tofacitinib的抗纤维化效应。结论:因此,以胶原蛋白为目标的宠物成像是一种有希望的非侵入性工具,用于对IPF的个性化医学进行分期,监测和预测疾病进展和治疗功效。
扩大了对[研究性新药] BR55的扩大访问或同情的使用,这是一种针对克罗恩病患者胃肠道患者的活动性炎症的有针对性的超声对比剂,目前Bracco Diagnostics Inc. [BRACCO]无法访问我们的New Pressitation new Pressitation new Pressitation new Pressitation new dressivation new dressivation bracco。临床试验是获得该药物尚未获得美国食品药品监督管理局批准的最佳方法。bracco考虑了这一决定中的许多因素,包括我们维持当前正在进行的持续和计划的临床试验中患者入学的能力,以及进入这些临床试验的重要性,以对对患者进行任何潜在风险的合理评估,以便在临床试验设置中可以最好地进行任何潜在的风险与受益。如果BRACCO决定将来考虑扩大对BR55的访问,则将使用该指南进行更新,我们将使用确保以公平且一致的方式考虑确保此类请求的标准评估和响应每个扩展的访问请求。如果您或家庭成员有兴趣获得我们的研究疗法,我们建议您就参加我们的临床试验的可能性咨询您的医生。有关此已发布指南的更多信息,或者您是一名请求扩展访问的医师,请通过此网站上的链接与我们联系:https://www.bracco.com/en-en-us/get-touch。我们预计会在三个工作日内承认收到此类查询。BRACCO对本指南的发布不得保证任何个人患者使用任何特定的研究药物。根据《 21世纪治疗法》,BRACCO可以随时修改此扩展的访问指南。该指南将通过超链接或其他引用临床访问记录的超链接或其他引用,因为该记录变得活跃后。
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