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药物靶向
目前全身给药的主要问题是：药物在体内均匀分布；药物对病理部位缺乏特异性亲和力；需要大剂量的药物才能达到较高的局部浓度；由于药物剂量大而导致非特异性毒性和其他不良副作用。药物靶向性，即药物在靶区的主要积累，与给药方法和途径无关，可以解决其中许多问题。目前，药物靶向的主要方案包括直接将药物应用到患处、被动药物靶向（药物在血管渗漏区域自发积累，或增强通透性和保留性-EPR效应）、“物理”靶向（基于病理区域的异常pH值和/或温度）、磁靶向（或在外部磁场作用下靶向固定在顺磁性材料上的药物）以及使用特定“载体”分子（对感兴趣区域具有增加亲和力的配体）进行靶向。最后一种方法提供了最广泛的机会。可溶性聚合物、微胶囊、微粒、细胞、细胞影、脂质体和胶束等药物载体已成功用于体内靶向药物输送。虽然药物分子与靶向部分直接结合也是可能的（免疫毒素），但使用微储库型系统具有明显的优势，例如高负载能力、可以控制药物载体系统的大小和渗透性以及使用相对较少的载体分子将大量药物输送到靶标。将考虑所列系统和方法在输送治疗和诊断剂方面的实际用途。 2000 Elsevier Science BV 保留所有权利。
Combination therapies targeting different aspects of tumor ...
Urothelial carcinoma (UC) originates from the urothelial lining renal pelvis, ureter, bladder, and urethra. Based on the report from Global Cancer Statistics 2020, bladder cancer is the 7th and 13th most frequent malignancy among men worldwide and those in Japan, respectively (1,2). Unresectable, metastatic, or advanced UC (aUC) is a progressive, poor prognostic disease with a median overall survival (OS) time of approximately 19–26 months following first-line (1L) platinum-based chemotherapy and subsequent administration of immune checkpoint inhibitors (ICIs) including anti-PD-1 and anti-PD-L1 antibodies (3-6). A substantial proportion of the population responds poorly to chemotherapy and ICIs, resulting in poor survival outcomes. Novel upfront drug combinations including ICIs, antibody-drug conjugates, and tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are currently being tested in an attempt to overcome drug resistance and improve antitumor activity.
针对肿瘤微环境
1 Gorrell MD，等人。二肽基肽酶 IV 和相关蛋白的结构和功能。Adv Exp Med Biol。2006；575：45-54。Epub 2006/05/17。doi：10.1007/0-387-32824-6_5 | 2 .Rosenblum JS，等人。脯氨酰肽酶：具有高药物发现潜力的丝氨酸蛋白酶亚家族。化学生物学中的当前观点。2003；7（4）：496-504。 doi：S136759310300084X [pii]。| 3 .Liu F 等。成纤维细胞活化蛋白在实体肿瘤中的过度表达及其临床意义：荟萃分析。PLoS One。2015;10(3):e0116683。doi: 10.1371/journal.pone.0116683。PMID: 25775399; PMCID:
目标确定过程 - GlobalSecurity.org
瞄准过程具有挑战性。挑战包括定位、识别、分类、跟踪和攻击目标，以及在有限的资产和武器系统下评估战斗损伤，这使这个过程变得复杂。对于远程和快速移动的目标，这个过程变得更加困难。在师级和更高层级，由于决策者、收购、监视资产和武器系统更多，情况更加复杂。当包括联合和合成资产时，这一挑战尤其如此。资产竞争非常激烈。许多情报系统能够进行态势发展、目标获取和战斗损伤评估 (BDA)，但可能无法同时完成所有工作。详细的指导、周密的计划和有纪律的执行可以避免不必要的冗余，并最大限度地利用可用的战斗力。
针对内源性大麻素系统
1 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院莱科综合医院预防外科第二系，雅典，希腊；2 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院 NS Christeas 实验外科和外科研究实验室，雅典，希腊；3 希腊雅典莱科综合医院肾移植科；4 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院莱科综合医院预防内科第一系，雅典，希腊；5 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学基菲夏 Agioi Anargyroi 综合肿瘤医院内科学术系 - 内分泌科；6 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院生物化学系分子肿瘤科；7 希腊雅典莱科综合医院肺病学系；8 希腊雅典 Sotiria 医院肺病学第二系； 9 雅典国立卡波季斯特里亚大学医学院莱科总医院第一外科，希腊雅典； 10 西班牙卡塔赫纳圣卢西亚大学医院内分泌和营养科； 11 西阿提卡大学生物医学科学系，希腊雅典； 12 雅典国立卡波季斯特里亚大学，雅典，希腊
靶向 PARP 实现放化疗增敏
针对 PARP 进行化疗放射增敏的 IJROBP 肿瘤扫描：机遇、挑战和未来之路 作者：Henning Willers 医学博士和、Mechthild Krause 医学博士 @、Corinne Faivre-Finn 医学博士、哲学博士*、Anthony J. Chalmers 医学博士、哲学博士 # & 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院麻省总医院 @ OncoRay – 国家肿瘤放射研究中心、医学院和大学医院 Carl Gustav Carus、德累斯顿工业大学、德累斯顿亥姆霍兹中心 - 罗森多夫、德国德累斯顿 *曼彻斯特大学、曼彻斯特学术健康科学中心、克里斯蒂 NHS 基金会、英国 # 格拉斯哥大学癌症科学研究所，英国格拉斯哥 通讯作者：Henning Willers 医学博士，马萨诸塞州总医院放射肿瘤科，马萨诸塞州波士顿 Fruit Street 55 号02114。电话：617-726-5184，hwillers@mgh.harvard.edu 标题：PARP 靶向放化疗 COI：HW – NCI，研究支持；MK – NCI，研究支持。CFF - 英国癌症研究中心有限公司、阿斯利康公司、NIHR、利兹大学、约克郡癌症研究中心、克里斯蒂 NHS 基金会信托，研究支持；阿斯利康、Elektra，差旅费；AJC - 医学研究委员会研究基金、英国癌症研究中心放射研究中心卓越中心，研究支持 资金：部分资金由美国国立卫生研究院国家癌症研究所资助，资助编号为 U01CA220714（HW、MK）。数据共享：N/A
通胀目标制对...的影响
宏观经济动态与通货膨胀率之间的相关性是许多经济研究的主题。货币政策原则是在古典经济学研究中发展起来的，这些研究以凯恩斯、菲利普斯、坎贝尔等人的理论为基础。然而，经典方法需要实践验证，特别是针对危机时期和新兴经济体的现代经济趋势。因此，本文的目的是调查和总结通胀目标制和其他主要货币政策工具在稳定和危机时期对乌克兰基本经济指标的影响。实证分析基于乌克兰 2011-2019 年的官方统计数据。本研究采用计量经济学方法（多元回归和联立方程模型），用于研究通货膨胀对经济增长估计的一般影响和传导影响。结果证明，在实际 GDP 增长和季度 CPI 水平低于 2% 的时期，通货膨胀不会影响（线性相关性小于 0.46）基本经济指标。另一方面，当季度 CPI（消费者价格指数）超过 2% 时，失业率、实际最终消费支出、格里夫纳汇率和货币政策工具（贴现率、国际储备、政府债券数量、M3 货币总量）之间存在显著的同步回归（决定系数超过 0.8）。因此，本文讨论了新兴经济体的传统货币政策影响。
靶向致病性低聚物：
本演讲包含1995年《私人证券诉讼改革法》的含义中的前瞻性陈述。本演讲中包含的所有陈述，除了与当前事实或当前情况有关的历史事实或陈述的陈述以外，包括但不限于包括Zervimesine在内的产品候选者，也称为Zervimesine，以及任何预期或隐含的收益或结果，包括我们对Zervimesine的最初临床结果以及我们在包括我们的临床范围内的临床范围，包括我们的临床范围，包括我们的临床范围，包括我们的临床范围，我们的临床计划，包括我们的临床范围，包括我们的临床范围，包括我们的临床临床范围，监管计划，对潜在患者人群的期望，对我们的专利组合的期望以及我们预期的现金跑道是前瞻性的陈述。这些陈述，包括与我们临床试验的时间和预期结果有关的陈述，涉及已知和未知的风险，不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果，绩效或成就与前瞻性陈述所表达的任何未来结果，表现或成就具有实质性不同。在某些情况下，您可以通过诸如“可能”，“可能”，“意志”，“应该”，“期望”，“计划”，“目标”，“ seek”，“预期”，“预期”，“目标”，“目标”，“目标”，“目标”，“项目”，“相信”，“相信”，“估计”，“估计”，“否定”，“或其他类似”，“”或“否定”，“”或“ torys”，“”或“否定”，这些风险并不详尽，我们面临已知和未知风险。您不应依靠这些前瞻性陈述作为未来事件的预测。我们将这些前瞻性陈述基于我们当前关于未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为我们可能会影响我们的业务，财务状况和经营业绩。这些前瞻性陈述仅在本演讲之日起说明，并且受到许多风险，不确定性和假设的约束，其中一些无法预测或量化，其中一些超出了我们的控制。可能无法实现或发生在我们前瞻性陈述中所反映的事件和情况，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果有实质性的差异。此外，我们在动态的行业和经济中运作。新的风险因素和不确定性可能会不时出现，管理层无法预测我们可能面临的所有风险因素和不确定性。除了适用法律要求外，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息，未来事件，无法正常改变情况。可能导致实际结果与当前期望有重大差异的因素包括但不限于以下因素：我们通过开发活动，临床前研究和临床试验以及与此相关的成本成功推动我们当前和未来的产品候选者的能力；初步数据，临床前研究和较早临床试验结果固有的不确定性可预测早期或晚期临床试验的结果；监管申请和批准的时机，范围和可能性，包括我们候选产品的监管部门批准；竞争，我们确保新（并保留现有）赠款资金的能力，我们的增长和管理增长，维持与供应商的关系并保留我们的管理和关键员工的能力；适用法律或法规的变化；我们可能会受到其他经济，商业或竞争因素的不利影响，包括持续的经济不确定性的可能性；我们对支出和盈利能力的估计；我们竞争的市场的发展；我们实施战略计划并继续创新现有产品的能力；我们捍卫知识产权的能力；持续的全球和地区冲突的影响； COVID-19大流行对我们的业务，供应链和劳动力的影响；以及在www.sec.gov上向美国证券交易委员会提交的年度和季度报告的“风险因素和季度报告的“风险因素”部分中，更全面描述了风险和不确定性。
血脑屏障的生物学和模型在CRISPR中完善定位
CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) is a natural bacterial defense system against bacteriophage infection that has recently been harnessed for genome and tran- scriptome editing in a wide range of organisms based on the generation of double-strand DNA breaks (DSBs) and RNA cleavage (3, 24, 32, 47, 52, 58, 73, 76, 79, 91，127）。是根据工程II（CAS9）和VI型（CAS13）可编程核酸酶，DNA和RNA基础编辑，质量编辑以及CRISPR干扰/激活（CRISPRI/A）编辑（CRISPRI/A）编辑（CRISPRI/A）编辑，启用与基本疾病的校正和安装基本疾病的校正和安装，40个基本疾病的突变（30; 69–71、87、105、115、135），例如转录扰动（138）和表观遗传调节（94）。这些基于DNA的编辑器是通过没有DSB活性的死亡CAS9（DCAS9）或CAS9 Nickase（CAS9N）的融合而生成的，只有对胞嘧啶脱氨酶的活性（例如，APOBEC和C-TO-T编辑的APOBEC和辅助）或trans-FER RNA（TRNA）腺苷（TRNA）腺苷氨基氨基酶（例如，tada）（例如，tada）（37）（37）（37）（37）。RNA编辑系统是通过将DCAS13B/DCAS13D/DCAS13X融合而成的，没有RNA裂解活性与腺苷脱氨酶结构域（例如，ADAR2 DD用于A-TO-I编辑）或工程型胞质Deam-Inase Inase Insaine（例如，ADAR2DD）的87，C-TON 7，c-us-n.7，c.-ty 7，c c. 47，c. 47，c.-ty 7，c-ty 7，c-ty 7，c-us-c.-edy in 13，c-u-u--u-u-udy in 13，c-u-udy in 34，c-u-u--为了启用序列特异性基因组调节，DCAS蛋白还融合到多个基因调节效应子，例如逆转录酶（10），转录阻遏物和激活剂（40，101）和表观遗传性调节器（17，99）。