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靶向AMPK信号通路的天然产物治疗糖尿病及其并发症
糖尿病 (DM) 是最常见的慢性代谢疾病之一，其主要特征是血糖水平持续升高。这种情况通常源于胰岛素分泌不足或胰岛素本身的功能缺陷。临床上，糖尿病主要分为 1 型糖尿病 (T1DM) 和 2 型糖尿病 (T2DM)，其中 T2DM 占所有确诊病例的近 90%。值得注意的是，近几十年来，全球 T2DM 发病率急剧上升。腺苷酸活化蛋白激酶 (AMPK) 信号通路在调节细胞能量代谢方面至关重要，使其成为糖尿病及其相关并发症的重要治疗靶点。天然产物具有来源多样、生物活性多方面和相对安全的特点，在调节 AMPK 通路方面具有相当大的前景。这篇综述文章探讨了针对 AMPK 信号通路的天然产物研究进展，旨在为创新抗糖尿病疗法的开发提供信息。
双靶向碳酸酐酶抑制剂作为有前途的治疗方法：结构概述
双靶点抑制剂策略是一种不断发展的方法，通过解决复杂疾病的多因素性质，具有治疗复杂疾病的巨大潜力。它可以增强治疗效果，减少副作用，避免出现耐药性，特别是在癌症、炎症和神经系统疾病等多种途径导致疾病进展的疾病中。确定适合双抑制剂方法的靶点需要深入了解疾病生物学、关键途径知识以及选择互补或协同靶点。人类碳酸酐酶 (hCA) 已被公认为这种治疗方法的合适药物靶点。这些酶在维持各种组织和器官的 pH 平衡、离子转运和液体调节方面发挥着关键作用，其失调与多种人类病理有关。因此，抑制 hCA 并结合调节第二个分子靶点活性的可能性，代表了开发更有效药物的有希望的方法。在这篇小型评论中，我们旨在概述与开发使用 hCA 抑制剂作为双靶点化合物治疗复杂疾病的新型疗法相关的最重要的结构结果。
识别影响心脏康复参与的个人因素以及针对个人因素的干预措施：范围审查协议
心脏康复可有效降低心血管疾病患者的死亡率并提高生活质量。尽管如此，个人对心脏康复的参与度仍然很低。考虑到个人对心血管疾病的自我管理对其进展的重大贡献，了解影响心脏康复参与度的个人因素至关重要。本次范围界定审查旨在识别和绘制影响心脏康复参与度的个人因素，特别关注个人因素（认知、情感和行为）的主观体验维度。它还旨在探索针对个人因素以增加心脏康复参与度的干预措施。本审查将使用 PRISMA-ScR 清单按照乔安娜·布里格斯研究所 (JBI) 方法进行报告。它将包括自 2004 年 1 月以来以英文发表的同行评审文章，不包括灰色文献。将包括报告患有心血管疾病的 18 岁及以上成年人口并解决个人因素或干预措施以增加心脏康复参与度的研究。检索数据库包括PubMed、Embase、Cochrane Library、Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature、PsycINFO、Scopus、Web of Science。数据提取由评审员根据JBI指导原则和相关文献进行，形式将详述纳入出版物的特点、影响心脏康复参与的个人因素以及干预措施的特点。数据分析将描述性地总结纳入研究和干预措施的主要特征，患者健康参与模型将指导将个人因素分为认知、情感和行为方面，其他个人因素则归类为新兴的其他相关因素主题。本综述的结果将为研究人员、临床医生和政策制定者促进心脏康复参与提供重要的证据支持。在医疗和人力资源的限制下，关注个人因素可以最大限度地发挥个人在心脏康复和自我管理中的作用，有助于资源的有效分配和利用。
在三阴性乳腺癌细胞中，使用吉非替尼和依维莫司共同靶向 EGFR 和 mTOR
三阴性乳腺癌 (TNBC) 不太可能对激素疗法和抗 HER2 靶向疗法产生反应。TNBC 过度表达 EGFR 并表现出 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的组成性激活。我们假设同时阻断 EGFR 和 mTOR 可能是治疗 TNBC 的潜在治疗策略。我们研究了 mTOR 抑制剂依维莫司与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼联合在有或没有 PI3K/AKT/mTOR 信号通路激活突变的 TNBC 细胞中的抗肿瘤活性。我们证明依维莫司和吉非替尼在 PI3K 和 PTEN 突变的 CAL-51 细胞系中诱导协同生长抑制，但在 PTEN 缺陷的 HCC-1937 细胞系中没有诱导协同生长抑制。抗增殖作用与 mTOR 和 P70S6K 磷酸化的协同抑制以及 CAL-51 细胞系中 4E-BP1 活性的显著降低有关。我们还表明，联合疗法显著抑制了该细胞系的细胞周期进程并增加了细胞凋亡。基因和蛋白质表达分析表明，联合治疗后细胞周期调节因子显著下调。总之，这些结果表明，mTOR 和 EGFR 的双重抑制可能是治疗 PI3K 激活突变的 TNBC 的有效方法。
针对结直肠癌干细胞和癌细胞的联合纳米药物
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
用于癌症治疗的微管靶向药物
癌症仍然是全球面临的健康挑战，因此需要开发创新的治疗策略。在众多治疗方法中，微管靶向剂 (MTA) 已成为癌症治疗的突出候选药物。1 – 4 微管是细胞骨架的组成部分。它们是动态细丝，在各种细胞过程中发挥着关键作用，包括细胞分裂、细胞内运输以及细胞形状和结构的维持。5 – 7 微管在这些重要细胞功能中发挥着至关重要的作用，使其成为抗癌干预的有吸引力的靶点。MTA 被认为是治疗多种癌症（包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌）的极具前景的药物。8 通过破坏微管的正常功能，MTA 已证明其在阻止细胞周期进程和诱导程序性细胞死亡方面的有效性。 9,10 根据作用机制，这些药物可分为三大类：微管稳定剂 (MSA)、微管不稳定剂 (MDA) 和微管靶向降解剂 (MTG)。MSA，例如紫杉烷和劳利马利德/佩洛鲁西德-A，可促进微管聚合和稳定。相反，MDA，例如长春花
当前针对突变体p53
癌症疗法已尝试针对转录因子p53，这个基因也被描述为“基因组的守护者”数十年。然而，由于几个因素，该方法面临着许多临床效率的障碍：p53的突变发生在几乎所有人类癌症中，突变是癌症的，并且相关的基因组变化授予突变体p53具有与野生型P53相关的致癌潜力。已经出现了许多新的治疗剂，以靶向突变体p53。这些药物可以广泛地分为六类：病毒方法，p53途径的直接修改器，p53途径的表观遗传修饰者，合成致死药物，结构性反应激素，结构性反应剂和免疫激活疫苗。即使这些策略也得到了有限的成功。完全绕过p53可能是杀死肿瘤细胞的下一个途径，无论p53的突变模式如何。
针对胶质母细胞瘤核心弱点的联合药物筛选揭示了药理协同作用
a 艾克斯-马赛大学，国家科学研究中心 (CNRS)，国家健康与医学研究所 (INSERM)，保利卡尔梅特研究所，马赛癌症研究中心 (CRCM)，法国马赛 b 艾克斯-马赛大学，CNRS，UMR 7051，INP，神经病理学研究所，法国马赛 c 细胞整合生物学研究所 (I2BC)，CEA，CNRS，巴黎第十一大学，巴黎萨克雷大学，伊维特河畔吉夫 F-91198，法国 d 儿童癌症研究所，洛伊癌症研究中心，新南威尔士大学悉尼分校，悉尼，新南威尔士州 2052，澳大利亚 e ACRF 儿童癌症药物研发中心，儿童癌症研究所，洛伊癌症研究中心，新南威尔士大学悉尼分校，悉尼，新南威尔士州 2052，澳大利亚 f 艾克斯-马赛大学，马赛公共医院援助，蒂莫内大学医院，法国马赛神经肿瘤科 g 法国马赛 AP-HM La Timone 儿童医院儿科肿瘤科和血液科 h 法国马赛 13385 Metronomics 全球健康倡议
针对癌症和自身免疫性疾病中的 CD95L/CD95 信号传导的治疗方法
细胞死亡在维持组织稳态中起着关键作用。控制诱导细胞死亡的关键因素是死亡受体 (DR)。CD95 是一种原型 DR，由其同源配体 CD95L 激活，可触发程序性细胞死亡。因此，CD95/CD95L 通路的改变与多种疾病有关，从自身免疫性疾病到炎症和癌症。CD95L 诱导的细胞死亡在免疫反应中具有多种作用，因为它构成了细胞毒性淋巴细胞杀死其目标的机制之一，但它也参与关闭免疫反应的过程。此外，除了典型的促死亡信号外，CD95L 可以是膜结合的，也可以是可溶的，它还会诱导非凋亡信号，这有助于其促进肿瘤和促炎症的作用。本综述的目的是描述 CD95/CD95L 在癌症、自身免疫性疾病和慢性炎症的病理生理学中的作用，并讨论利用/阻断这些疾病中的 CD95/CD95L 系统的最近获得专利和新兴的治疗策略。
靶向 CDK4/Cyclin D 界面的钉合肽与 Abemaciclib 联合使用可抑制 KRAS 突变肺癌生长
CDK4/细胞周期蛋白 D 激酶是开发抗癌疗法的一个有吸引力的药理学靶点，特别是对于 KRAS 突变的肺癌患者，这些患者预后不良，目前尚无可用的靶向疗法。尽管已经开发出几种 ATP 竞争性 CDK4 抑制剂用于抗癌治疗，但它们的特异性和有效性有限。方法：作为 ATP 竞争性抑制剂的替代品，我们设计了一种钉合肽来靶向 CDK4 和细胞周期蛋白 D 之间的主要界面，并表征了其物理化学性质和与细胞周期蛋白 D1 结合的亲和力。结果：我们证实了肺癌患者的 CDK4/细胞周期蛋白 D 水平与 KRAS 突变之间存在正相关性。钉合肽能迅速有效地进入细胞，抑制肺癌细胞中的 CDK4 激酶活性和增殖。小鼠肺内给药可使其在原位肺肿瘤中保留，并与 Abemaciclib 联合使用时完全抑制其生长。结论：针对 CDK4 和细胞周期蛋白 D 之间主要界面的钉合肽为肺癌患者提供了有希望的治疗前景。