阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,治疗选择有限。该病的特征是存在几种生物标志物,包括淀粉样蛋白-b聚集体,这会导致氧化应激和神经元衰退。靶向a-疗法(TAT)已被证明对转移性癌症有效。TAT利用肿瘤局部a-粒子发射来破坏与疾病相关的共价键,同时由于行进距离短(微米级),最大限度地减少对健康组织的辐射剂量。我们假设TAT可用于破坏淀粉样蛋白-b聚集体内的共价键并促进自然斑块清除机制。方法:合成了 213 双螯合物连接的苯并呋喃吡啶衍生物 (BiBPy) 并生成了 [ 213 Bi]BiBPy,其比活度为 120.6 GBq/ mg,解离常数为 11 ± 1.5 nM,logP 为 0.14 ± 0.03。结果:作为验证 [ 213 Bi]BiBPy 作为降低阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白-b 的 TAT 剂的第一步,我们发现,用 [ 213 Bi]BiBPy 孵育的 APP/PS1 双转基因雄性小鼠 (6 – 9 月龄) 的脑匀浆显示淀粉样蛋白-b 斑块浓度显着降低,使用酶联免疫吸附和蛋白质印迹测定法测量,半数最大有效浓度为 3.72 kBq/pg。结论:这种[ 213 Bi]BiBPy 浓度依赖性活性表明 TAT 可以在体外降低淀粉样斑块浓度,并支持开发用于体内验证的靶向系统。
与粮农组织合作召集的专家会议被严重政治化2,专注于农药的负面影响,并且没有花费太多时间在Atheg给出的最初任务以操作COP15提议的指标(即农药环境集中)。相反,会议建议将总应用毒性(TAT)方法作为拟议的“降低农药风险”指标。最初开发了TAT作为一系列多个单独的指标(例如,地下水,鸟类,鱼类,水达尼亚,藻类,蜜蜂),以识别特定的风险,并实现有针对性的行动来减轻非靶向群体的这些风险。然而,该小组进一步提出了一个新的tat的新概念的发展,该概念将所有多个指标结合到一个单一措施中,以表达农药的“降低风险”为一个数字。
摘要临床前研究对于有效评估 TAT 放射性药物至关重要。鉴于这些放射性核素的供应链目前并不理想,必须改进动物研究,以生产出具有最大临床潜力、最具转化性的 TAT 药物。载体设计至关重要,强调载体、靶标和放射性核素之间和谐的物理和生物学特性。α 发射放射性核素的稀缺性仍然是一个重要的考虑因素。锕-225 和铅-212 似乎是现阶段最容易获得的放射性核素。研究人员可用的动物模型包括异种移植、同种异体移植和 PDX(患者来源的异种移植)模型。还简要探讨了对 α 发射体进行成像的新兴策略。最终,临床前研究必须解决两个关键方面:(1) 提供平衡安全性和有效性的宝贵见解,以及 (2) 为 TAT 药物的最佳剂量提供指导。
To test the hypothesis that a TAT would be more potent and effective at controlling tumor growth than a beta- emitter, Fusion conducted dose/response studies of intravenously administered [ 225 Ac]-FPI-2059 and [ 177 Lu]- FPI-2057 (previously [ 177 Lu]-IPN01087) in HT29 colorectal cancer xenograft tumor models.[177 LU] -FPI-2057在8325 MBQ/kg的单剂量中有效控制肿瘤生长,但在3885 MBQ/kg时无效。相反,在同一小鼠模型[225 AC] -FPI-2059中显示出≥1.85MBQ/kg的单剂量功效,这表明放射性药物的TAT形式比β-发射器高约1500倍。两种化合物在所有剂量水平上均得到很好的耐受性。
摘要 简介:尽管联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 能够成功抑制 HIV 复制,但它只能部分恢复免疫功能,无法减少潜伏的 HIV 病毒库,因此需要新的干预措施来强化其治疗。 涵盖的领域:这里回顾了为此目标而开发的治疗性候选疫苗。其中,Tat 疫苗已被证明可以促进免疫恢复,包括低免疫反应者的 CD4 + T 细胞恢复,并且能够将病毒库减少到远远超过长期抑制性 cART 所取得的效果。 专家意见:作者提出 Tat 疫苗是 cART 强化治疗朝着 HIV 病毒库耗竭、功能性治愈和根除策略发展的有希望的候选疫苗,并表明针对病毒生命周期中的关键蛋白质是成功的关键。
摘要:DNA碱基三重态的短距离电荷转移在生物电子设备中具有广泛的应用前景,用于识别DNA碱基和临床诊断,其开发的关键是了解短距离电子动力学的机制。然而,追踪在DNA碱基三胞胎的短距离电荷传输中如何传递电子仍然是一个巨大的挑战。在此,通过从头算分子动力学和eHrenfest动力学,胸腺氨酸 - 腺苷 - 胸腺氨酸(TAT)电荷转移过程的核电子介入成功地成功模拟了。结果表明,TAT的电子转移具有10 fs的振荡现象。电荷密度差证明,在50 fs时,电荷转移比例高达59.817%。氢键的峰位置定期在-0.040和-0.056之间闪烁。时间依赖性的Marcus – Levich-Jortner理论证明,核与电子之间的振动耦合会在TAT中诱导相干电子转移。这项工作提供了DNA碱基三重态的短距离相干电子转移的实时证明,并为新型生物学探针分子的设计和开发建立了理论基础。
近年来,已经将用于微生物识别和抗生素易感性测试的自动机器引入了我们医院的微生物学实验室,但是仍然有许多步骤需要手动操作。这项研究的目的是建立一个自动验证系统,用于细菌命名,以改善周转时间(TAT)并减轻临床实验室技术人员的负担。在对微生物的革兰氏染色结果的基本解释之后,应变生长等的出现等,这9个规则是由专门从事微生物学自动验证细菌命名的实验室技术人员制定的。结果表明,在70,044份报告中,自动验证的平均通过率为68.2%,自动验证失败的原因得到了进一步评估。发现,主要原因是鉴定结果与应变外观合理性之间的不一致,呼吸道和尿液中的正常菌群,质谱仪的识别限制等等。细菌命名初步报告的平均TAT为35.2小时,自动验证后31.9小时。总而言之,自动验证后,实验室可以取代近2/3的手动验证和发布报告,将医疗实验室技术人员的日常工作减少约2 h。此外,初步识别报告中的TAT平均减少了3.3小时,这可能会为临床医生提供治疗证据。
havcr1(kim1)NM_001166632.1 ACA TAT CGT GGA ATC ACA ACG ACG AC AC AC AC ACT GCT CTT CTG CTG ATA GGT GAC A
研讨会发言人产品分析实验大楼里的基因改造研究与开发生物技术植物与微生物检测研发组转基因 第 1 代,2014 年 3 月 17 日 – 21 日 第 2 代,2014 年 3 月 24 日 – 28 日 2010 年 TAT 特性分析