摘要:阿尔茨海默氏病(AD),是记忆和认知功能恶化的最常见痴呆症,成为全球普遍威胁之一。tau高磷酸化是AD的主要危险因素之一。目前,对于这种疾病的临床前阶段,尚无有效的治疗方法或快速诊断方法。microRNA(miRNA)是小(20-25bp)非编码,双链RNA分子。它们主要通过与mRNA的3-utr结合,然后停止翻译,主要调节转录后基因表达。与使用阿尔茨海默氏病的其他生物标志物不同,miRNA在体液(如血清,组织和脑脊液)(CSF)等体液中稳定,并且广泛发现,并且一个miRNA可以调节多个基因。因此,它们可能被用作许多疾病在内的诊断或治疗生物标志物,包括阿尔茨海默氏病。当前,使用miRNA作为诊断和治疗的生物标志物的这一领域已迅速发展。为了检查miRNA和AD中潜力的机制和功能,本综述总结了当前的诊断和治疗技术,并比较了几种尤其是调节Tau毒性为可行的诊断生物标志物和治疗药物的微NimorNA。如果MiRNA作为生物标志物的前进,则可能检测到阿尔茨海默氏病的不同阶段并减少Tau高磷酸化。
抽象的病毒疾病,也称为可传染性海绵状脑病,是一种罕见的神经退行性疾病形式,其中健康细胞prion蛋白(PRP C)的错误折叠到疾病的PRP SC形式中散布在中枢神经系统的整个结构中(CNS)。最常见的prion疾病变体是零星的克鲁特兹菲尔特 - 贾科布疾病(SCJD),但由于长期孵化时间和与其他神经退行性疾病的相似之处,诊断是具有挑战性的。脑脊液中的生物标志物总tau(T-TAU)起着重要作用,因为它是由神经退行性变化引起的浓度增加在诊断和分类的prion疾病中。该荟萃分析的目的是分析T-TAU对prion疾病诊断,分类和预后通过在RSTUDIO中采用荟萃分析方法来诊断,分类和预后。根据系统文献搜索以及对照组类型(健康,非CJD,阿尔茨海默氏病)选择的18项研究,对T-TAU敏感性和特异性的异质性和发表偏差进行了统计评估。结果表明,T-TAU的平均灵敏度为83.5%,平均特异性为86.1%。亚组围绕相似值,T-TAU在非CJD亚组中表现最好。异质性分析表明,在整个研究中,异质性中等到高异质性,漏斗图表明出版物偏差很小。总而言之,T-TAU在与其他神经退行性疾病区分开的SCJD方面表现出很高的灵敏度和特异性,但是通过结合生物标志物可以提高准确性。需要进一步的研究,以解决用T-TAU对prion菌株的分类和预后。
今年的重点是帮助农民了解政府的基本淡水计划对他们农场的当前和未来的影响。另一个关键工作领域是确保目前需要土地使用许可才能耕种的其余农场(包括经过审核的农场环境计划 (FEP))已获得资源许可并正在实施良好管理规范 (GMP)。
首席执行官领导力小组在扫描中认为需要进行执行级讨论,因此问题或决定升级为首席执行官领导力小组(CELG) - 一个正式的论坛,专注于范围内的战略组织倡议,并提供代表团支持决策。CELG会员资格由首席执行官(作为主席)及其所有直接报告组成。CELG每周开会,并且经常提出有关气候相关风险和机会的决策和更新有关气候相关风险和机会的论文。CELG成员在董事会会议上出席,并参加了相关的董事会小组委员会会议。
Hana Nedozrálová 1 , Pavel Křepelka 1 , Muhammad Khalid Muhammadi 2 , Žilka Norbert Žilka 2 , Jozef Hritz 1 1 Central European Institute of Technology, Masaryk University, Brno, Czech Republic, 2 Institute of Neuroimmunology, Slovak Academy of Science, Bratislava, Slovakia Background包括。旨在使病理tau蛋白聚集体的积累是许多神经退行性疾病的标志,包括阿尔茨海默氏病。神经元中错误折叠的tau的积累是有毒的,它破坏了细胞生理学,导致神经元死亡和tau在整个大脑中的传播。TAU病理的影响包括轴突运输,线粒体和溶酶体功能障碍以及突触变性。 尽管在理解tau病理学方面取得了进步,但最初的tau错误折叠,原纤维形成,跨连接的神经元的病理传播以及随后在单个神经元水平上的细胞毒性仍然不清楚。 我们的目的是直接在鼠类鼠模型的玻璃化脑组织中可视化分子结构的病理变化。 可视化天然超微结构的方法我们使用玻璃化的新鲜大脑而无需染色或固定。 我们将以低温为中心的离子束铣削(FIB)和生物对比度扫描电子显微镜(SEM)与羊角层上的冷冻电子层析成像(Cryo-ET)结合在一起。 Helios Hydra V显微镜的冷冻等离子体-FIB/SEM设置允许对非染色的玻璃体水合生物样品进行成像,在纳米分辨率中具有高生物学对比度的非染色玻璃化水合生物样品,允许体积成像覆盖比冷冻-ET中使用的典型lamella更宽的面积。TAU病理的影响包括轴突运输,线粒体和溶酶体功能障碍以及突触变性。尽管在理解tau病理学方面取得了进步,但最初的tau错误折叠,原纤维形成,跨连接的神经元的病理传播以及随后在单个神经元水平上的细胞毒性仍然不清楚。我们的目的是直接在鼠类鼠模型的玻璃化脑组织中可视化分子结构的病理变化。可视化天然超微结构的方法我们使用玻璃化的新鲜大脑而无需染色或固定。我们将以低温为中心的离子束铣削(FIB)和生物对比度扫描电子显微镜(SEM)与羊角层上的冷冻电子层析成像(Cryo-ET)结合在一起。Helios Hydra V显微镜的冷冻等离子体-FIB/SEM设置允许对非染色的玻璃体水合生物样品进行成像,在纳米分辨率中具有高生物学对比度的非染色玻璃化水合生物样品,允许体积成像覆盖比冷冻-ET中使用的典型lamella更宽的面积。导致此海报,我们介绍了原位可视化工作流程,并展示了初步的生物对比冷冻式纤维/SEM/SEM图像以及受tauopathy影响的鼠大脑组织的层状。结论我们表明,新型的生物对比度冷冻质量fib/sem成像工作流程可用于无需化学固定的病理组织的超微结构表征,并且与lamella callout和situ Cryo-et的结合为揭示神经变性细胞的细节提供了出色的工具。承认这项工作已获得捷克科学基金会(22-15175i)的资金。我们承认Cero-Electron显微镜和层析成像核心设施CIISB的CEITEC MU,指导CZ Center,由Meys CR(LM2023042)和欧洲区域发展基金会“ UP CIISB”(No.cz.02.1.01/0.0/0.0/18_046/0015974)。
摘要:中国拟建的超级金牛座神灯装置(STCF)是新一代正负电子对撞机,质心能量为2~7 GeV,峰值亮度为0.5×1035cm−2s−1。开发了STCF离线软件(OSCAR),支持离线数据处理,包括探测器仿真、重建、刻度以及物理分析。针对STCF的具体要求,OSCAR基于HEP实验轻量级通用软件SNiPER框架进行设计和开发。除了常用的 Geant4 和 ROOT 软件外,OSCAR 还采用了 HEP 社区中一些最先进的软件包和工具,例如探测器描述工具包 (DD4hep)、普通旧数据 I / O (podio) 和英特尔线程构建模块 (TBB) 等。本文将介绍 OSCAR 的总体设计和一些实现细节,包括事件数据管理、基于 SNiPER 和 TBB 的并行数据处理以及基于 DD4hep 的几何管理系统。目前,OSCAR 已全面投入使用,以促进 STCF 探测器的概念设计和其物理潜力的研究。
Pamela C. L Ferraira 1,Joseph Therriault ,Wagner S. Brum 4.5,6,Firoza Z笨拙1,奥斯卡5,13,15,15,16,Blennow Blennow 5,6,Serge Gauthier2实验室神经影像学翻译,仅是ouest的通用情报与社会服务(CIUSSS)加拿大QC蒙特利尔神经病学系。4生物科学的物质计划。5 5 5 5 5 5瑞典瑞典神经化学系。6临床神经化学实验室。7门诊计划与开发计划计划医院,全球港口,RS,巴西。14英国UCL英国痴呆症研究所,英国伦敦。14英国UCL英国痴呆症研究所,英国伦敦。8联邦大学药理学系Rio Grande Do Sul,巴西RS Porto Alegre。 9生物科学研究生课程:药理学和治疗性,联邦大学里奥·格兰德·杜尔(Rio Grande Do) 10瑞典哥德堡Sahlgrenska大学医院的临床神经化学实验室。 11 Wallenberg分子与转化医学中心,瑞典哥德堡大学,哥德堡大学。 12年老年精神病学系,心理学与神经科学研究所,英国伦敦伦敦国王学院。 13英国伦敦UCL女王神经病学研究所神经退行性疾病系。 15香港神经退行性疾病中心,中国香港。 16威斯康星州阿尔茨海默氏病研究中心,威斯康星大学医学与公共卫生学院,威斯康星大学麦迪逊分校,美国威斯康星州麦迪逊大学,美国威斯康星州麦迪逊市17,美国匹兹堡大学医学院,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院。8联邦大学药理学系Rio Grande Do Sul,巴西RS Porto Alegre。9生物科学研究生课程:药理学和治疗性,联邦大学里奥·格兰德·杜尔(Rio Grande Do)10瑞典哥德堡Sahlgrenska大学医院的临床神经化学实验室。11 Wallenberg分子与转化医学中心,瑞典哥德堡大学,哥德堡大学。12年老年精神病学系,心理学与神经科学研究所,英国伦敦伦敦国王学院。 13英国伦敦UCL女王神经病学研究所神经退行性疾病系。 15香港神经退行性疾病中心,中国香港。 16威斯康星州阿尔茨海默氏病研究中心,威斯康星大学医学与公共卫生学院,威斯康星大学麦迪逊分校,美国威斯康星州麦迪逊大学,美国威斯康星州麦迪逊市17,美国匹兹堡大学医学院,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院。12年老年精神病学系,心理学与神经科学研究所,英国伦敦伦敦国王学院。13英国伦敦UCL女王神经病学研究所神经退行性疾病系。 15香港神经退行性疾病中心,中国香港。 16威斯康星州阿尔茨海默氏病研究中心,威斯康星大学医学与公共卫生学院,威斯康星大学麦迪逊分校,美国威斯康星州麦迪逊大学,美国威斯康星州麦迪逊市17,美国匹兹堡大学医学院,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院。13英国伦敦UCL女王神经病学研究所神经退行性疾病系。15香港神经退行性疾病中心,中国香港。16威斯康星州阿尔茨海默氏病研究中心,威斯康星大学医学与公共卫生学院,威斯康星大学麦迪逊分校,美国威斯康星州麦迪逊大学,美国威斯康星州麦迪逊市17,美国匹兹堡大学医学院,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月3日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.03.631124 doi:Biorxiv Preprint
crispr screens in IPSC-Derived neurons reveal principles of tau protests avi J. Samelson 1 , Nabela Ariqat 1 , Justin McCetney 2,3,4 J. Travaglini 6 , Victor L. lam 7 , Darn Goodness 1 , Gay Dixon 1 , Emily Marzette 1 , Julianne Jin 1 , Ruilin Tiian 1 , Eric tse 1,8 , Rome Abskharon 9,Henry Pan Lawrence 3,10,Jason E. Geswicki 1,7,David Eisenberg 9,11,Nicholas M.因此12,Daniel R. Southworth 1,8,John D. Gross 7,Li Gan 5<美国加利福尼亚州旧金山大学神经退行性疾病DIV加利福尼亚大学旧金山分校,定量生物科学研究所(QBI),美国加利福尼亚州旧金山,美国3。加利福尼亚大学SAN