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2024癌症报告指南
德克萨斯州癌症注册中心（TCR）报告的癌症报告是由《德克萨斯州癌症发病率报告法》规定的，《健康与安全法》，第82章。必须根据第82.008节的第82.002节中定义的医疗机构，临床实验室或医疗保健从业人员的诊断或治疗的所有癌症病例。这包括所有医院，癌症治疗中心，门诊手术中心，临床病理实验室以及在某些情况下，医生和牙医。癌症发病率数据应按照德克萨斯行政法规规定的规则报告，标题25，第1部分，第91章，第91章。
引用Dammeijer，F.，Gulijk，M。Van，Klaase，L.，Nimwegen，M。Van，M。Van，Bouzid，R.，Hoogenboom，R.，…Aerts，J。G.（2022）。低剂量JAK3抑制作用Imp
癌症免疫疗法会诱导持久的抗肿瘤免疫和临床反应，但仅出于少数患者和肿瘤类型而出于尚不完全了解的原因（1-3）。T细胞耗尽是缺乏预防或逆转精疲力尽的癌症免疫疗法抗药性的主要机制（4）。T细胞耗尽是通过抑制性肿瘤微环境（TME）中T细胞受体（TCR）的慢性抗原刺激而产生的，从而降低了T细胞功能和持久性（5，6）。通过抑制钥匙下游TCR信号途径（例如MAPK/ERK，MTOR），已尝试防止T细胞发出的尝试，从而产生不同的临床和旋风效果（7-11）。不同的信号通路方式与慢性TCR激活以外的精疲力尽机制之间的可能冗余可能涉及T细胞耗尽和免疫治疗耐药性。除了过度的TCR刺激外，连续IL2受体（IL2R） - T细胞中诱导的STAT5磷酸化最近与慢性病毒感染和癌症的疲惫有关，IL2 HI
从 RAG1 产生抗原特异性成熟 T 细胞
多能干细胞 (PSC) 是现成免疫疗法中同种异体 T 细胞的有希望的来源。然而，分化基因工程 PSC 以产生成熟 T 细胞的过程需要去除对这些细胞的选择至关重要的相同分子元素，以防止同种反应。我们在这里展示了抗原限制性成熟 T 细胞可以在体外从通过 CRISPR 编辑的 PSC 中产生，这些 PSC 缺乏内源性 T 细胞受体 (TCR) 和 I 类主要组织相容性复合体。具体来说，我们使用了来自表达单个 TCR 的 RAG1 −/− RAG2 − /− B2M − /− 人类 PSC 的 T 细胞前体，以及提供同源人类主要组织相容性复合体分子和其他关键 T 细胞成熟信号的小鼠基质细胞系。可能由于没有 TCR 错配，产生的 T 细胞在小鼠中表现出比具有完整内源性 TCR 的 T 细胞更好的肿瘤控制。将 T 细胞选择成分引入 PSC 的基质微环境克服了与从同种异体 PSC 开发 T 细胞免疫疗法相关的固有生物学挑战。
NTLA 的临床规模生产和表征...
过继性 T 细胞疗法在某些血液系统恶性肿瘤（尤其是 B 细胞肿瘤）的治疗中表现出令人兴奋的疗效。然而，迄今为止，对于其他癌症，成功率有限，开发安全有效的先进细胞疗法仍面临重大挑战。因此，Intellia Therapeutics 正在利用其专有的基因组编辑和细胞工程能力开发用于治疗急性髓系白血病 (AML) 的下一代 T 细胞疗法。NTLA-5001 是一种自体 T 细胞药物产品，使用 CRISPR/Cas9 进行基因改造以消除内源性 T 细胞受体 (TCR) 表达，并通过 AAV 转导以位点特异性地将编码 Wilms' Tumor 1 (WT1) 靶向 TCR 的转基因整合到 TRAC 基因座中。TCR 识别 WT1 的 HLA-A*02:01 限制性表位。
管理清洁能源未来的风险和机遇
Xcel Energy 的战略建立在透明、公开披露的基础之上。我们于 2007 年加入气候注册中心 (TCR)，成为创始成员。该非营利组织成立的目的是设计和运营全球温室气体报告计划，并协助组织测量、报告和核实其排放量，以减少排放量。我们每年通过 TCR 进行第三方核实、注册和公开披露我们的温室气体排放量，目前是唯一一家连续 14 年进行此类报告的美国电力公司。在过去两年中，TCR 以最高的全明星地位认可了我们的报告，并于 2020 年授予 Xcel Energy 气候领导力奖，以表彰我们在碳减排以及支持客户和社区实现清洁能源目标方面所做的努力。1
鸟类中富含 GC 的 LAT 基因的鉴定
T 细胞激活连接蛋白 (LAT) 是 T 细胞抗原受体 (TCR) 信号通路中一个关键的跨膜衔接蛋白 [1-4]。它由一个非常短的胞外结构域、一个具有两个棕榈酰化半胱氨酸残基的跨膜结构域和一个含有多个信号磷酸酪氨酸基序的胞内尾部组成 [1、2、5、6]。LAT 的重要性首次在 LAT 缺陷的 Jurkat 细胞系 JCaM2 和 ANJ3 中得到证实。这些细胞系在 TCR 激活后，钙信号传导和 ERK 磷酸化受损 [2、7]。LAT 缺陷的小鼠在早期胸腺 T 细胞发育中表现出严重的阻碍，导致外周 T 细胞数量低 [4、8、9] 和远端 TCR 信号传导缺陷 [2、4、10]。 LAT 胞内部分有 9 个保守的酪氨酸残基 (Y132、Y171、Y191 和 Y226，本文按照人类 LAT 编号)，其中 4 个被鉴定为 TCR 信号级联中几个下游分子的重要停泊位点，如 Grb2、Gad 和 PLCγ1[1-3、6、10-13]。这些酪氨酸残基通过 ZAP-70 激酶进行磷酸化，是触发下游信号通路的关键步骤[1、2、13]。磷酸化的 Y132 是 LAT 中唯一能募集 PLCγ1 的基序。因此，Y132 对 Jurkat 细胞和小鼠的 TCR 下游信号转导至关重要[2、9、11-14]。令人惊讶的是，由于四足动物中所有已知的 LAT 序列中 131 位都有甘氨酸残基，Y132 不是 ZAP-70 的最佳底物 [ 12 , 15 ]。有人提出，低效的
一种富含克罗恩氏病的新型非常规T细胞群
抽象目的是解释IBD中促炎性免疫反应的当前假设之一是T细胞对但未知的肠道抗原的失调。因此，可以通过分析IBD和对照组的患者的外围和肠受体（TCR）库来鉴定与疾病相关的T细胞clonotypes。设计，我们使用高吞吐量测序对TCRα和β链进行了散装TCR库分析，该测序是在共有244例IBD和健康对照患者的外周血样本中，以及59例具有IBD和疾病对照的患者的血液和肠道组织的患者。我们通过单细胞RNASEQ进一步表征了特定的T细胞clonotypes。结果，我们确定了一组以半不变的TCRα链为特征的克隆型，将在克罗恩病（CD）患者的血液中显着富集，并且在CD8 + T细胞群中尤其扩大。单细胞RNASEQ数据显示了这些细胞的先天样表型，具有可比的基因表达与非常规T细胞（如粘膜相关的不变T和天然杀伤T（NKT）细胞），但具有独特的TCR。结论我们确定并表征了非常规Crohn相关的不变T（CAIT）细胞的亚群。多个证据表明这些细胞是NKT II型人群的一部分。该人群对CD或其子集的潜在影响尚待阐明，并且在未来的研究中，CAIT细胞的免疫表型和抗原反应性需要进一步研究。
IV期黑色素瘤中介导的消除疾病
在患有晚期转移性黑色素瘤的治疗患者中，有10％–20％的患者观察到抽象持久的缓解，但与长期完整临床反应相关的因素在很大程度上尚不清楚。在这里，我们报告了患有晚期传播黑色素瘤患者的疾病进展过程中肿瘤进展过程中肿瘤演变的分子特征，这些患者接受了不同的治疗方法，包括曲妥尼，ipilimumab，放射线，vemurafenib，vemurafenib，Surgical肿瘤揭露和第二次ipilimumab疗程和第二次imumumumab疗程，最终达到了长期的长期疾病。对耐药转移性肿瘤的纵向分析揭示了不同疗法对肿瘤微环境和免疫原性的影响，最终创造了有利于免疫疗法反应的环境。通过分析疾病进化过程中T细胞受体（TCR）曲目的分析，通过分析T细胞受体（TCR）曲目，在疾病进化过程中监测外周血，表明在免疫疗法后保持和扩张TCR多样性增加了具有基线水平低的TCR重排的T细胞克隆，在基线时保持低水平，并扩大了TCR多样性。对肿瘤的遗传，分子和细胞成分的分析描述了多步过程，在该过程中，用激酶抑制剂进行处理强烈调节免疫微环境，从而形成了炎症的环境，使冷肿瘤转化为热肿瘤，而ipilimumab受影响并增加了TCR依存量，对肿瘤的需求增加了对肿瘤的反射。由于靶向免疫检查点和用于晚期黑色素瘤的激酶抑制剂的抗体的最佳测序仍在临床上进行争议，因此该病例表明即使在靶向治疗方面进展后，免疫疗法成功也可能是可能的。
Engimmune Therapeutics 任命 Lars Nieba 博士为首席...
Engimmune 是苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系 Sai Reddy 教授实验室的衍生公司。Engimmune 使用尖端技术设计高效且特异的基于 TCR 的疗法，用于治疗癌症和潜在的自身免疫性疾病。通过结合基因组编辑、功能筛选、深度测序和机器学习，Engimmune 解决了目前限制 TCR-T 细胞和可溶性 TCR 疗法充分发挥潜力的主要功效和安全性挑战。TCR 先驱和行业资深人士、Immunocore 和 Adaptimmune 联合创始人 Bent Jakobsen 博士担任董事会主席。Engimmune 得到了领先投资者 Pureos Bioventures 和 Novo Holdings 的支持，并在 Pureos Bioventures 支持的领先欧洲生物制药孵化器 BaseLaunch 孵化。