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tebentafusp用于无法操作或转移...
•TEBENPAFUSP被以15-20分钟的静脉输注•不需要对第一剂量的讲道，但机构实践的差异各不相同。可能的药物示例是扑热息痛500 mg P.O.（最常见的），单独的Ondansetron 8 mg P.O.，二苯羟基胺25 mg P.O.和Famotidin 20 mg使用•每周进行TEBENPAFUSP，直到疾病进行（除非有其他临床益处）或直到发生不可接受的毒性发生•大多数患者可以在前三剂剂量进行连续维持后切换到门诊。第三剂量后，没有低血压，剂量否则可以很好地耐受。尽管这是不寻常的，但某些患者可能需要住院以进行第四剂或第五剂量
Tebentafusp 治疗转移性葡萄膜黑色素瘤
与 CM 不同，检查点免疫疗法 (CPI) 对转移性 UM (mUM) 的疗效中等，反应率不到 20%，中位总生存期 (OS) 率长达 19 个月。8、9 由于这些肿瘤中不存在 BRAF 突变，因此尚无批准的 UM 靶向疗法。10 几项测试 MEK 抑制剂司美替尼单独或与化疗联合使用活性的试验均未显示在 mUM 中有任何显着益处。11–13 尽管 GNAQ 和 GNA11 突变在 UM 中患病率很高，但尚无针对这些突变的获批治疗方法。2022 年 1 月，tebentafusp 是一种双特异性抗体，可与黑色素瘤细胞上的糖蛋白 100 (gp100) 结合 T 细胞，获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 HLA-A*02:01 阳性的不可切除或转移性 UM (mUM)。 14 2022 年 4 月，欧洲药品管理局 (EMA) 批准 tebentafusp 用于相同适应症。Tebentafusp 是首个获得 FDA 批准用于癌症治疗的基于 T 细胞受体 (TCR) 的治疗药物，也是首个获得 FDA 批准用于治疗 mUM 的药物。在本综述中，我们总结了评估 tebentafusp 在不可切除或 mUM 患者中的疗效和安全性的临床数据（表 1）。此外，我们还讨论了患者选择标准以及相关的限制和挑战。
第一阶段研究 - Jefferson Digital Commons
摘要 背景 免疫检查点抑制剂已显著改善一线皮肤黑色素瘤的治疗效果。然而，对于使用这些疗法后出现进展的患者，仍存在很大的未满足需求，人们正在探索联合疗法以改善治疗效果。Tebentafusp 是同类首创的 gp100×CD3 ImmTAC 双特异性药物，尽管总体反应率仅为 9%，但在转移性葡萄膜黑色素瘤中仍显示出总体生存期 (OS) 获益 (HR 0.51)。这项 1b 期试验评估了 tebentafusp 联合 durvalumab（抗程序性死亡配体 1 (PDL1)）和/或 tremelimumab（抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4）在转移性皮肤黑色素瘤 (mCM) 患者中的安全性和初始疗效，其中大多数患者在之前使用检查点抑制剂后出现进展。方法 在这项开放标签、多中心、1b 期剂量递增试验中，HLA-A*02:01 阳性的 mCM 患者每周接受一次静脉注射 tebentafusp，并从每个周期的第 15 天开始增加 durvalumab 和/或 tremelimumab 的月剂量。主要目标是确定每种组合的最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量。对所有接受 tebentafusp 和 durvalumab±tremelimumab 治疗的患者进行了疗效分析，并对先前抗 PD(L)1 治疗后病情进展的患者进行了敏感性分析。结果 85 名患者被分配接受 tebentafusp 联合 durvalumab（n=43）、tremelimumab（n=13）或 durvalumab 和 tremelimumab（n=29）治疗。患者之前接受过大量治疗，中位数为 3 种疗法，其中 76 名 (89%) 患者接受过抗 PD(L)1 治疗。tebentafusp (68 mcg) 单独治疗或与 durvalumab (20 mg/kg) 和 tremelimumab (1 mg/kg) 联合治疗的最大目标剂量均可接受；任何组的 MTD 均未正式确定。不良事件特征与每种个体疗法一致，没有新的安全信号，也没有治疗相关死亡。在疗效子集 (n=72) 中，反应率为 14%，肿瘤缩小率为 41%，1 年 OS 率为 76% (95% CI: 70% 至 81%)。三联疗法的 1 年 OS (79%; 95% CI: 71% 至 86%) 与 tebentafusp 加 durvalumab (74%; 95% CI: 67% 至 80%) 相似。结论 在最大目标剂量下，tebentafusp 与检查点抑制剂联合使用的安全性与
SD-101具有免疫检查点抑制（ICI）的临床活性（ICI）在转移性卵巢黑色素瘤肝转移（MUM-LM）中，来自Perio-01阶段1 T
背景：妈妈LM对ICI具有抗性，原因是多种原因，包括髓样衍生的抑制细胞（MDSC）的患病率。PFS受到限制，即使经过批准的疗法，例如TEBENTAFUSP（中位数3.3个月），3/4 AE率通常> 30％。TLR9激动剂能够具有MDSCPolarizaɵon，但是使用肿瘤内方法，药物递送在历史上受到限制。TLR9激动剂的SD-101的启用压力的药物输送（PEDD TM）具有在克服这些障碍以改善预后的电位。 方法：PERIO-01是HEPAɵC动脉SD-101的1阶段试验，通过MUM-LM（NCT04935229）中的PEDD，剂量 - escalaɵon同类疗法（同类疗法A），与Nivolumab（同类b），或Nivolumab，或Nivolumab + ipiLumab + ipiLiLumab（COHORTAB）（COHORTA）（COHORT A）。 SD-101在2个Outpaɵent循环上传递，每周3剂量/周期。 结果：在队列中接受≥1剂量的SD-101：13的53个pa剂，同类B中的25个剂量，同中15个剂量。中位年龄为65％，女性为45％。 70％接受了先前的妈妈治疗，8（15％）接受了TEBENTAFUSP。 fiōeenparɵcipant（28％）的LM> 5厘米，18（44％）的含量> 10 lms。 一个人经历了258天正在进行的PARɵAL反应（队列B 4 mg）。 六个addiɵonalpaɵents的靶病变大小（SD）降低，中位随访的中位随访中有3个。 跨剂量水平，在11.7个月的队列B（2 mg）中，PFS中位数最高，疾病控制率为86％（6/7 SD）。 在8％的受试者中记录了与SD-101或ICI的严重3/4级与治疗相关的AES（TRAES）：启用压力的药物输送（PEDD TM）具有在克服这些障碍以改善预后的电位。方法：PERIO-01是HEPAɵC动脉SD-101的1阶段试验，通过MUM-LM（NCT04935229）中的PEDD，剂量 - escalaɵon同类疗法（同类疗法A），与Nivolumab（同类b），或Nivolumab，或Nivolumab + ipiLumab + ipiLiLumab（COHORTAB）（COHORTA）（COHORT A）。SD-101在2个Outpaɵent循环上传递，每周3剂量/周期。结果：在队列中接受≥1剂量的SD-101：13的53个pa剂，同类B中的25个剂量，同中15个剂量。中位年龄为65％，女性为45％。70％接受了先前的妈妈治疗，8（15％）接受了TEBENTAFUSP。fiōeenparɵcipant（28％）的LM> 5厘米，18（44％）的含量> 10 lms。一个人经历了258天正在进行的PARɵAL反应（队列B 4 mg）。六个addiɵonalpaɵents的靶病变大小（SD）降低，中位随访的中位随访中有3个。跨剂量水平，在11.7个月的队列B（2 mg）中，PFS中位数最高，疾病控制率为86％（6/7 SD）。在8％的受试者中记录了与SD-101或ICI的严重3/4级与治疗相关的AES（TRAES）：
双特异性抗体 (BsAb) 细胞因子释放综合征 (...
定义 双特异性抗体 (BsAb)：一个抗体分子中包含 2 个不同的靶向特异性单元。在肿瘤学中，这些 BsAb 通常将恶性细胞与免疫细胞连接起来，阻止细胞生长并激活免疫系统（T 细胞）。 双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE)：一种与恶性细胞上的肿瘤相关抗原和 T 细胞上的表面分子接合的 BsAb 细胞因子：由大多数细胞产生和分泌的蛋白质，作为信使促进多种功能，包括炎症反应。细胞因子的例子包括白细胞介素、干扰素和肿瘤坏死因子。 细胞因子释放综合征 (CRS)：由 BsAb 等 T 细胞接合疗法的作用引发的过度全身炎症反应，导致炎症细胞因子的释放。CRS 症状范围从轻微的流感样症状到严重的多器官衰竭。免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)：BsAb 治疗后释放的细胞因子的炎症作用引起的神经毒性，导致血脑屏障破坏和中枢神经系统中炎症细胞因子的积累。ICANS 是在排除其他可能性后做出的排除性诊断。 BsAbs 和适应症 Blinatumomab (BLINCYTO)：复发或难治性 CD19 阳性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) Elranatamab (ELREXFIO)：复发或难治性多发性骨髓瘤 (BCMA 靶点) [REMS 计划] Epcoritamab (EPKINLY)：复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Glofitamab (COLUMVI)：复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Mosunetuzumab (LONSUMIO)：复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (CD20 靶点) Talquetamab (TALVEY)：复发或难治性多发性骨髓瘤 (GPRC5D 靶点) [REMS 计划] Tebentafusp (KIMMTRAK)：HLA-A*02:01 不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤Teclistamab (TECVAYLI)：复发或难治性多发性骨髓瘤（BCMA 靶点）[REMS 计划]