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多部分病毒的基因组公式在单个节段和节段组水平上均受到调控
不同基因组片段的差异性积累是具有节段基因组的病毒的共同特征。宿主内基因组片段积累的可重复和特定模式被称为“基因组公式”。有人推测和一些实验支持基因组公式通过拷贝数变异调节基因表达发挥功能性作用。然而，基因组公式调控机制尚未确定。在本研究中，我们调查了八分体纳米病毒蚕豆坏死矮化病毒 (FBNSV) 的基因组公式是否由作用于单个片段而不是病毒种群水平的过程调控。我们使用叶片渗透系统来表明 FBNSV 的两个积累最多的基因组片段在蚕豆组织中比其他片段具有更大的内在积累能力。然而，作用于单个片段水平的过程不足以产生基因组公式，这表明涉及作用于超片段水平的其他机制。事实上，在系统性感染过程中，具有重要功能的片段的缺失会极大地改变其他片段的相对频率，这表明基因组公式是片段组的一个属性。总之，这些结果表明，FBNSV 基因组公式是由一个复杂的过程形成的，该过程在单个片段和片段组水平上起作用。
军事人工智能与区分原则
军事人工智能 (AI) 技术可能仍处于相对起步的阶段，但关于如何规范其使用的辩论已经如火如荼地展开。大部分讨论都围绕着自主武器系统 (AWS) 及其表面上可能产生的“责任差距”展开。本文认为，虽然一些军事人工智能技术确实可能在个人责任领域造成一系列概念障碍，但它们并不会在国家责任法下引发任何独特问题。以下分析考虑了后一种制度，并列出了将其应用于因使用人工智能军事技术而导致的可能违反国际人道主义法 (IHL) 基石——区分原则——的关键环节。它表明，在涉及 AWS 的案件中归咎责任的任何挑战都不会由人工智能的纳入引起，而源于国际人道主义法先前存在的系统性缺陷及其下错误不明确的后果。文章重申，国家对 AWS 部署的影响承担的责任始终由指挥官根据国际人道法授权部署武器承担。然而，有人提出，如果所谓的完全自主武器系统（即基于机器学习的致命系统，能够在预定框架之外改变自己的操作规则）投入使用，将其行为归咎于部署国可能更为公平，将其概念化为国家代理人，并将其视为国家机关。
实验室比对 EDX 2019 (LV21) 按照 ISO 22309 进行定量元素分析
Ametek，威斯巴登 Aptiv，伍珀塔尔 BASF Coatings，明斯特 Block Materialprüfungsgesellschaft，柏林 BP，波鸿 Bruker Nano，柏林 联邦刑事警察局，威斯巴登 Carl von Ossietzky 奥尔登堡大学 Carl Zeiss Jena，上科亨 CleanControlling，埃明根-利普廷根 Conti Temic 微电子，因戈尔施塔特 CRB 分析服务，哈德格森 Currenta，勒沃库森 CVUA-RRW，克雷费尔德 D&I-Vallourec 研究中心，法国 Aulnoye-Aymeries DePuy Synthes，奥伯多夫 Dr. Graner & Partner，慕尼黑 EFI 服务，布达佩斯 EnBW Kernkraft，菲利普斯堡 Felix Schoeller，奥斯纳布吕克 苏黎世法医研究所 柏林研究协会 弗劳恩霍夫硅酸盐研究所 ISC，维尔茨堡 研究发展基金会 - FUNDEP，贝洛奥里藏特 汉诺威莱布尼茨大学 GSI，柏林 HARTING，埃斯珀尔坎普 Henkel，杜塞尔多夫 Heraeus Germany，哈瑙 Hirschmann Automotive，兰克韦尔 阿伦大学 普福尔茨海姆大学 IfW，埃森 INDIKATOR，伍珀塔尔 Infineon Technologies，慕尼黑工程协会 Meyer & Horn-Samodelkin 显微镜实验室，罗斯托克 德累斯顿腐蚀防护研究所 麦德林大都会技术学院，麦德林 集成微电子学，Biñan JOMESA 测量系统，Ismaning Kronos，勒沃库森 实验室 Dr.舍夫纳（Schäffner），索林根实验室克奈斯勒（Kneißler），布尔格伦根费尔德（Burglengenfeld）下萨克森州刑事警察局，汉诺威
银屑病患者在接受白细胞介素 17 抑制剂（苏金单抗）靶向免疫治疗期间出现非典型口腔念珠菌病
摘要背景：苏金单抗是一种人单克隆抗体免疫球蛋白，可中和白细胞介素 (IL)-17A，因此可有效治疗银屑病。然而，由于 IL-17A 在预防真菌感染方面至关重要，因此接受该药物治疗的患者可能会患上念珠菌病。本报告介绍了一例在使用白细胞介素 17 (IL-17) 抑制剂 (苏金单抗) 进行靶向药物免疫治疗期间发生的非典型口腔念珠菌病病例，旨在强调定期进行口腔健康评估和监测的必要性。它为治疗自身免疫性疾病新型药物副作用的治疗方案提供了一种合理的临床方法。病例介绍：一名 50 岁的女性患者在接受每月 300 毫克苏金单抗系统治疗后，在用药 60 天后出现有症状的舌头病变。两次不确定的活检和一次口服皮质类固醇治疗失败使得诊断过程充满挑战。舌后部乳头萎缩，在舌侧边缘形成边界清晰的红斑和白色不可分离斑块。细胞病理学和组织病理学检查结果符合口腔念珠菌病的诊断。局部抗真菌药物导致舌头病变随后消退。在无症状期和 7 个月的随访期间，每月减少剂量 150 毫克苏金单抗。结论：接受 IL-17 阻滞剂（如苏金单抗）治疗的患者应仔细监测，以避免因使用该药物而导致口腔副作用。关键词：口腔念珠菌病、苏金单抗、牛皮癣、白细胞介素 17 抑制剂（抗 IL-17）
国际寄生虫学杂志 - Wheeler Lab
利什曼病是一种媒介传播疾病，由利什曼原虫属感染引起，利什曼原虫是专性细胞内原虫寄生虫。目前，人类疫苗尚不可用，主要治疗严重依赖全身用药，这些药物通常配方不理想且毒性很大，因此新药成为受疾病困扰的中低收入国家的高度优先事项，但由于利润率不高，大多数制药公司的议程中新药的优先级较低。需要新的方法来加速新药的发现或现有药物的重新定位。为了应对这一挑战，我们的研究旨在确定临床相关的利什曼原虫种之间共享的潜在蛋白质靶点。我们采用了减法蛋白质组学和比较基因组学方法，整合高通量多组学数据，根据不同的药物可药性指标对这些靶点进行分类。这项工作对 14 种致病性利什曼原虫种的 6502 个蛋白质靶点直系同源组进行了排名。在排名前 20 位的组中，已知具有吸引力药物靶标的代谢过程被重新发现，包括泛素化途径、氨酰基-tRNA 合成酶和嘌呤合成。此外，我们还发现了新的有希望的靶标，例如烟酸磷酸核糖转移酶和二氢硫辛酰胺琥珀酰转移酶。这些组表现出有吸引力的药物特性，包括与人类宿主蛋白质组的序列同一性小于 40%、预测的必要性、结构分类为高度药物化或药物化，以及在无鞭毛体形式中的表达水平高于第 50 个百分位。这项工作中提供的资源还代表了有关锥虫生物学的综合数据集合。
银屑病患者在接受白细胞介素 17 抑制剂（苏金单抗）靶向免疫治疗期间出现非典型口腔念珠菌病
摘要背景：苏金单抗是一种人单克隆抗体免疫球蛋白，可中和白细胞介素 (IL)-17A，因此可有效治疗银屑病。然而，由于 IL-17A 在预防真菌感染方面至关重要，因此接受该药物治疗的患者可能会患上念珠菌病。本报告介绍了一例在使用白细胞介素 17 (IL-17) 抑制剂 (苏金单抗) 进行靶向药物免疫治疗期间发生的非典型口腔念珠菌病病例，旨在强调定期进行口腔健康评估和监测的必要性。它为治疗自身免疫性疾病新型药物副作用的治疗方案提供了一种合理的临床方法。病例介绍：一名 50 岁的女性患者在接受每月 300 毫克苏金单抗系统治疗后，在用药 60 天后出现有症状的舌头病变。两次不确定的活检和一次口服皮质类固醇治疗失败使得诊断过程充满挑战。舌后部乳头萎缩，在舌侧边缘形成边界清晰的红斑和白色不可分离斑块。细胞病理学和组织病理学检查结果符合口腔念珠菌病的诊断。局部抗真菌药物导致舌头病变随后消退。在无症状期和 7 个月的随访期间，每月减少剂量 150 毫克苏金单抗。结论：接受 IL-17 阻滞剂（如苏金单抗）治疗的患者应仔细监测，以避免因使用该药物而导致口腔副作用。关键词：口腔念珠菌病、苏金单抗、牛皮癣、白细胞介素 17 抑制剂（抗 IL-17）
评估零排放能源转型：系统视角
《巴黎协定》的签署国必须在本世纪中叶实现经济完全脱碳。这就要求每个部门都进行转型，将依赖化石燃料的系统转变为零碳替代系统。衡量二氧化碳排放轨迹是必不可少的，但还不够；因为它们必须过渡到与现有能源系统截然不同的能源系统，所以气候政策评估框架必须评估潜在的系统性变化。我们引入了一个分析框架，旨在跟踪部门层面气候转型的系统性变化进展。与现有框架通常范围广泛、理论基础有限不同，我们采用理论驱动和重点突出的方法来提高结果的可解释性和可比性。应用这一分析框架，我们评估了四个国家（德国、丹麦、挪威和英国）三个关键部门（电力、公路运输和供暖）的气候转型进展。我们表明，尽管减排进展普遍过慢，但所有案例都显示出系统性变化的不足——有时是显著的不足。只关注排放往往会高估进展，因为会掩盖必要的基础设施和制度变革的缓慢步伐。我们的研究结果表明这些系统向零排放转变的程度，从而可以随后分析促进成功发展的政策。我们还指出了需要额外努力的领域，突出指出电网是所有行业持续转型的核心瓶颈。
一个统一的平台，使用 1250 种癌细胞系的转录组数据对 1562 种药物进行生物标志物排序和验证
简介：体外细胞系模型为研究可用于癌症全身化疗的化合物提供了宝贵的资源。然而，由于数据分散在几个不同的数据库中，这些资源的利用受到限制。在这里，我们的目标是建立一个平台，能够验证化学耐药性相关基因并对可用的细胞系模型进行排序。方法：我们处理了四个独立的数据库，DepMap、GDSC1、GDSC2 和 CTRP。对基因表达数据进行分位数归一化，并分配 HUGO 基因名称以明确识别基因。导出所有药物的耐药性值。使用 ROC 检验计算基因表达与治疗耐药性之间的相关性。结果：我们将四个数据集与 1562 种药物的化学敏感性数据和 1250 种癌细胞系的转录组水平基因表达相结合。我们已利用该数据库建立了一个在线工具，以便在统一的分析流程中关联可用的细胞系敏感性数据和治疗反应 ( www.roc- plot.com/cells )。我们利用已建立的流程对与阿法替尼和拉帕替尼（两种 ERBB2 酪氨酸激酶结构域抑制剂）耐药性相关的基因进行排序。讨论：该计算工具可用于 1) 将基因表达与耐药性关联起来，2) 识别和排序耐药和敏感细胞系，以及 3) 排序耐药相关基因、癌症标志和基因本体途径。该平台将通过验证基因-耐药性相关性和为新实验选择最佳细胞系模型，为加速癌症研究提供宝贵支持。2022 作者。由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY 许可 ( http://creativecommons. org/licenses/by/4.0/ ) 开放获取的文章。
1474科学摘要
背景：BelimiMab是唯一批准用于Sys-temic狼疮的生物剂（SLE）。在基石临床试验中，贝尔木单抗表现出中度疾病活性患者的SRI-4反应，而现实世界中的研究表现出一致的发现（1um 3）。在这些研究中，SRI-4与基线特征显着相关，包括高素塞莱达，类固醇剂量，吸烟状态，泡泡水平和综合多关节炎（2，3）。然而，大多数先前的研究已在使用类固醇的患者中进行，平均泼尼松龙等效剂量约为10 mg/天（1月3日）。因此，贝尔木单抗的作用集中在类固醇上。目标：在这里，我们旨在鉴定贝拉木单抗对具有最小或没有类固醇的SLE患者的作用，具有轻度至中度活性。方法：我们回顾性地审查了从2021年5月至2022年6月首次接受Belimimab的患者（年龄≥18岁）的电子病历，并保持了至少6个月的使用。我们仅包括接受泼尼松龙等效≤5mg或不接受类固醇的患者（超过1年）。主要终点是6个月时的SRI-4反应，次要终点在6个月时在包括C3，C4和抗DS DNA在内的次要终点改善。进行了带有Bonferroni事后分析的方差分析（ANOVA），以比较连续变量。 结果：总共包括31名患者，有12个最小的类固醇使用者和19个非类固醇使用者。 平均年龄为39.2（±11.4）年，女性为90.3％。 基线Selena-Sledai为6.0（4.0-9.0）。进行了带有Bonferroni事后分析的方差分析（ANOVA），以比较连续变量。结果：总共包括31名患者，有12个最小的类固醇使用者和19个非类固醇使用者。平均年龄为39.2（±11.4）年，女性为90.3％。基线Selena-Sledai为6.0（4.0-9.0）。主要终点以32.3％（10/31）看到。贫血（P = 0.025），C4水平（P <0.001）和Selena-Sledai（P = 0.016）在治疗过程中显示出显着改善。单变量分析显示基线Selena-Sledai和
乌克兰经济发展的财政支持
保留国家的财政和财务稳定性，并支持经济支持，以为社会包容性基础的可持续增长创造条件是戒严令的一项战略任务。尽管乌克兰在战争条件下面临的不可预测的能力，但现在重要的是要开发一种建设性的财务工具来恢复该国经济。这项研究基于以下假设：为乌克兰经济的恢复，提高财务风险管理机制的质量水平并最大程度地减少其后果的概念基础，将有助于确保宏观稳定。使用一般科学和特殊方法，即：辩证，复杂分析，科学概括，选择性，科学抽象，经济和统计。有关乌克兰经济经济复苏的国际金融工具的规定已披露。对金融领域的主要问题进行了研究，必须在乌克兰的恢复背景下解决。揭示了国家计划实施“有能力贷款5-7-9％”和“负担得起的金融租赁5-7-9％”的特殊性，这在支持企业家活动中起着重要作用，并确保该国的环保安全性作为确保金融稳定和恢复国家的必要条件。可以证实，整体方法的形成是为了恢复乌克兰的财务支持，确定实施该州财务政策的措施和标准将有助于解决该阶段面临的系统问题的解决方案。 重要任务是：确保财政和财务稳定；负面因素对金融体系的影响中和；预防隐藏资本流出；有效吸引和使用国家贷款；预防非法获得的收入合法化；确保合理分配和有效利用国家财务资源。可以证实，整体方法的形成是为了恢复乌克兰的财务支持，确定实施该州财务政策的措施和标准将有助于解决该阶段面临的系统问题的解决方案。重要任务是：确保财政和财务稳定；负面因素对金融体系的影响中和；预防隐藏资本流出；有效吸引和使用国家贷款；预防非法获得的收入合法化；确保合理分配和有效利用国家财务资源。