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IHC-2023-ABSTRACTs.pdfIHC-2023-ABSTRACTs.pdf
蛋白质，i）CLR，II）ramp1和iii）CGRP受体成分蛋白（RCP），这是通过G A S途径发出信号所需的细胞内周围膜蛋白。虽然当前的疗法集中于拮抗CGRP或CLR/RAMP1复合物，但我们投资了CGRP-RCP的损失会导致运动引起的恶心疼痛。方法：我们已经生成了CRCP基因第二外显子的LOXP条件的小鼠。然后，我们用Nestin-creer小鼠将这些CRCP-LoxP小鼠越过，导致他莫昔芬诱导后的神经元RCP表达障碍的小鼠。他莫昔芬诱导的CRCP-loxp小鼠未表达CRE作为对照。在他莫昔芬诱导后，两组小鼠在运动引起的恶心的测定中进行了测试。Mice were assessed after intraperitoneal (IP) injections of: i) vehicle-PBS, ii) CGRP (0.1 mg/kg), or iii) CGRP (0.1 mg/kg) co-delivered with either olcegepant (1.0 mg/kg-CGRP-receptor antago- nist) or rizatriptan (1.0 mg/kg-selective serotonin receptor激动剂）。结果：我们观察到CGRP增加了运动诱发的恶心，而Olcegepant（但不是Rizatriptan）能够减轻CGRP在他莫昔芬治疗的对照小鼠（N¼11F/11M）中的影响。有趣的是，floxed cgrp-rcp null（ - / - ）小鼠的反应类似于对照对照，但olcegepant和rizatriptan均未减轻CGRP的效果（n¼11f/11m）；表明不存在CGRP-RCP会使受体对拮抗剂Olcepant没有反应。致谢：这项研究得到了NIH R01 DC017261（AEL）和罗切斯特大学旋转格兰特（IMD）的支持。披露利息：无声明结论：总而言之，我们的发现表明：i）系统CGRP增加了缺乏神经元CGRP-RCP的对照和小鼠运动引起的运动引起的恶心； ii）细胞内CGRP-RCP的丧失会使CLR/ RAMP1复合物对OlcePant不敏感，从而显示出CGRP受体处的反抗偏见。
泰国转移性结直肠癌系统治疗医院层面实践差异
摘要简介：关于日常实践中癌症患者指南实施的基于人群的数据很少，而实践中的差异可能会影响患者的治疗结果。因此，我们评估了荷兰转移性结直肠癌 (mCRC) 全身治疗的治疗模式和相关变量。材料和方法：我们从 20 家（4 家学术医院、8 家教学医院和 8 家地区医院）国家癌症登记处随机选择了 2008 年至 2015 年确诊的成年 mCRC 患者样本。我们研究了患者、人口统计学和肿瘤特征对根据现行指南接受全身治疗的几率的影响，并评估了其与生存率的关联。结果：我们的研究人群包括 2222 名 mCRC 患者，其中 1307 名患者接受了 mCRC 全身治疗。实践差异在 (K)RAS 野生型肿瘤患者使用贝伐单抗和抗 EGFR 治疗方面最为明显。不同类型的医院的给药率并无差异，但不同医院的贝伐单抗（8 – 92%；p < .0001）和抗 EGFR 治疗（10 – 75%；p ¼ .05）的给药率存在波动。贝伐单抗给药与高龄（OR：0.2；95%CI：0.1 – 0.3）、合并症（OR：0.6；95%CI：0.5 – 0.8）和异时性转移（OR：0.5；95%CI：0.3 – 0.7）呈负相关，但贝伐单抗给药率低或高的医院的患者特征并无差异。暴露于贝伐单抗和抗 EGFR 治疗的风险比分别为 0.8（95%CI：0.7 – 0.9）和 0.6（95%CI：0.5 – 0.8）。讨论：我们发现，不同医院对转移性结直肠癌患者的靶向治疗管理存在显著差异，这可能会影响治疗结果。年龄和合并症与未使用贝伐单抗呈负相关，但无法解释不同医院的实践差异。我们的数据表明，实践差异是基于医院的个体策略，而不是指南建议或患者驱动的决策。个别医院的策略是另一个因素，可能可以解释实际数据与临床试验结果之间的差异。
摘要书
具有临床意义的单克隆丙种球蛋白病 (MGCS) 描述了一组异质性疾病（综合征或单个器官/组织损伤），通常与存在较小且非恶性的 B 细胞或浆细胞克隆有关。MGCS 中的组织损伤机制大致包括与单克隆免疫球蛋白 (MIg) 的物理化学或免疫特性相关的机制以及与细胞因子分泌相关的“副肿瘤”。即使是同一种“疾病”，MGCS 也有不同的临床表现，诊断方法也很困难。免疫球蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性是 MGCS 中最常见的；与大多数其他 MGCS 不同，它是一种公认的疾病，具有明确的诊断方法、治疗和随访策略。肾脏是 MIg 的常见靶器官，无论是直接还是间接。不同的肾脏组织学与一种惰性克隆的存在有关，这种克隆被称为“肾脏单克隆丙种球蛋白病”（MGRS）。肾活检是诊断 MGRS 的关键诊断工具。周围神经是 MIg 的常见靶点，它通过不同的机制直接作用于周围神经，如 IgM 抗 MAG 多发性神经病，或间接作用于周围神经，如 POEMS 综合征。皮肤可能受累，且某些疾病与潜在的单克隆丙种球蛋白病（硬化性粘液水肿、坏死性黄色肉芽肿、施尼茨勒综合征等）密切相关；肌肉也可能是靶点（如杆状体肌病）。眼部单克隆丙种球蛋白病是指免疫球蛋白累及眼部。全身综合征可能与 MIg 的特定性质（冷球蛋白血症、冷凝集素活性、自身抗体活性）或细胞因子活性有关。在某些情况下，确切的机制尚不清楚，而新的疾病（如 TEMPI 综合征）给诊断带来了新的挑战。登记研究表明，MGUS 患者的血栓形成或骨质疏松症等并发症的发病率增加，但需要进一步研究来提供因果关系。MGCS 的真实发病率未知，定义和分类正在不断发展，而鉴于 MGUS 在一般人群中的发病率很高，关联性可能存在问题。提供与潜在的 B 细胞或浆细胞克隆有因果关系的令人信服的证据对于适当治疗至关重要。对于许多情况，使用抗克隆疗法有明显的益处；在其他情况下，益处可能不那么明显，而在某些 MGCS 中，可能需要采用不针对克隆的其他疗法。
卢旺达孕妇的牙周炎和前宾夕法尼亚：一项病例对照研究
前宾夕法尼亚症状是妊娠的主要并发症，其特征是妊娠高血压，并与孕产妇和胎儿的严重风险有关，包括胎儿发育受损，孕产妇的发病率和死亡率[1]。在全球范围内，前宾夕法尼亚前的患病率在2％至8％的怀孕范围内[2，3]，在诸如撒哈拉以南非洲等发展中国家的患病率为4.1％[4]。在卢旺达，最近的研究报告说，基加利教学医院的患病率为2.3％[5]，在农村地区约为3％[6]，强调了这种情况所构成的持续的挑战。 According to the American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG), pre-eclampsia is defined as hypertension ( 140/90 mm Hg) and proteinuria (300 mg or more per 24-hour urine collection) or, in the absence of proteinuria, new-onset hypertension with associated complications, such as thrombocytopenia, renal insufficiency, impaired liver function,肺水肿，严重的头痛对药物无反应或视觉障碍[3，7]。 这种情况通常在妊娠20周后表现出来[3，7]，强调了早期检测和管理的重要性。 exlampsia每年在全球大约有50,000例孕产妇死亡[8]。 在低收入国家和中等收入国家中，它造成10-15％的孕产妇死亡[9]，卢旺达的率为13％[10]。 最近的研究强调了系统炎症和内皮功能障碍在explampsia的发病机理中的作用[13-15]。在卢旺达，最近的研究报告说，基加利教学医院的患病率为2.3％[5]，在农村地区约为3％[6]，强调了这种情况所构成的持续的挑战。According to the American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG), pre-eclampsia is defined as hypertension ( 140/90 mm Hg) and proteinuria (300 mg or more per 24-hour urine collection) or, in the absence of proteinuria, new-onset hypertension with associated complications, such as thrombocytopenia, renal insufficiency, impaired liver function,肺水肿，严重的头痛对药物无反应或视觉障碍[3，7]。这种情况通常在妊娠20周后表现出来[3，7]，强调了早期检测和管理的重要性。exlampsia每年在全球大约有50,000例孕产妇死亡[8]。在低收入国家和中等收入国家中，它造成10-15％的孕产妇死亡[9]，卢旺达的率为13％[10]。最近的研究强调了系统炎症和内皮功能障碍在explampsia的发病机理中的作用[13-15]。该病情的多因素病因包括内皮功能障碍，全身性炎症和各种风险因素，例如临床性，家族史，子宫畸形，预先存在的高血压，糖尿病，糖尿病，肥胖，肥胖，胎盘异常，肾脏疾病，肾病[11，12]。全身性炎症，通常加剧了牙周炎等病情，是有助于前位瘤发展的关键机制[14，16]。牙周炎是由局部细菌感染引起的一种慢性炎性疾病，导致牙周组织破坏，并可能导致牙齿脱落[17，18]。在全球范围内，严重的牙周炎影响约6.16亿人[19，20]，撒哈拉以南非洲中部报告的患病率较高13.5％[21]。在卢旺达，一项全国性口腔健康调查发现，普通人群的牙周炎患病率很高，有60％的人经历牙科微积分，有34.2％的人患有牙齿碎屑[22]。此外，在多达40％的孕妇中发现了牙周炎[23]，越来越多的证据表明牙周炎与不良怀孕结局（包括前宾夕化）之间存在着令人信服的联系[24-27]。研究报告了与不良妊娠结局的关联，例如早产，低出生体重和子痫前期[28-30]。例如，韩国的研究发现牙周炎与explampsia的风险增加[31]，而
类风湿关节炎 - 常见起源，发散机制
Heumatoid关节炎是最常见的免疫疾病之一。它的主要表现是由对称，多关节疼痛和肿胀的特征，通常涉及手和脚的小关节。然而，类风湿关节炎是一种与多种共存疾病和外部表现相关的系统疾病。炎症性滑膜炎的发作是由于遗传因素和特定环境暴露的相互作用而引起的。 疾病过程始于几年，直到临床明显的关节炎，并且表现为无症状免疫功能障碍的连续性，并在疾病可以分类为类风湿关节炎之前先进行了各个阶段。 本综述着重于血清阳性类风湿关节炎，其标志是自身抗体对翻译后修饰的蛋白质（包括抗柠檬酸蛋白质抗体）（ACPAS（ACPAS，被测量为抗循环柠檬酸柠檬酸酯肽抗体抗体））；结合免疫球蛋白的FC部分的特异性自身抗体，称为类风湿因子；或两种抗体类型。 血浆类风湿关节炎是一个独立的实体，标志着多重关节炎，但定义不明的致病机制。 血清神经性关节炎的过程通常对关节的破坏性较小，1但是治疗方法类似于血清阳性疾病的方法。 与牛皮癣这样的免疫疾病相反，牛皮癣在很大程度上取决于主要的白细胞介素-23-室内17途径，类风湿关节炎具有多个潜在的临床表现途径。炎症性滑膜炎的发作是由于遗传因素和特定环境暴露的相互作用而引起的。疾病过程始于几年，直到临床明显的关节炎，并且表现为无症状免疫功能障碍的连续性，并在疾病可以分类为类风湿关节炎之前先进行了各个阶段。本综述着重于血清阳性类风湿关节炎，其标志是自身抗体对翻译后修饰的蛋白质（包括抗柠檬酸蛋白质抗体）（ACPAS（ACPAS，被测量为抗循环柠檬酸柠檬酸酯肽抗体抗体））；结合免疫球蛋白的FC部分的特异性自身抗体，称为类风湿因子；或两种抗体类型。血浆类风湿关节炎是一个独立的实体，标志着多重关节炎，但定义不明的致病机制。血清神经性关节炎的过程通常对关节的破坏性较小，1但是治疗方法类似于血清阳性疾病的方法。与牛皮癣这样的免疫疾病相反，牛皮癣在很大程度上取决于主要的白细胞介素-23-室内17途径，类风湿关节炎具有多个潜在的临床表现途径。从慢性疾病中，疾病从临床前类风湿关节炎进展，涉及患者在患者之间可能有所不同的致病途径和细胞谱系，这会使治疗效果复杂化。尽管临床表型非常相似，但某些途径在非分裂患者中占主导地位，但对靶向疗法的临床反应的多样性强调。在过去的三十年中，类风湿关节炎的治疗中存在革命性变化，但许多患者仍然患有持续性疾病。鉴定个别患者中特定的致病机制的能力将通过将治疗定向到这些靶标来改善预后。血清阳性类风湿关节炎的临床前阶段的特征是免疫，通常与粘膜表面相关，包括口腔腔，肺和胃肠道，以及局部和系统的ACPA。可以在血液中检测到这些自身抗体的中位数在关节炎发作前4。5年。2随着自身抗体水平的增加，类风湿关节炎的风险随着时间而增加。随着这种临床前阶段的发展，随之而来的是针对蛋白质表位阵列的ACPA，同时血液中的Pro炎症蛋白的增加，最终导致关节炎症。3对改变肽的免疫反应不仅限于柠檬化；甲状腺素，丙二醛 - 乙醛加合物形成和其他蛋白质修饰