埃博拉病 (EBOD) 仍然是非洲国家面临的重大且持续的威胁,其特点是病毒载量高且传染性强的患者的死亡率为 25% 至 90%。最近一次疫情于 2022 年 9 月在乌干达报告,并于 2023 年 1 月正式宣布结束。然而,它是由苏丹埃博拉病毒 (SUDV) 引起的,这是一种十年来从未报道过的罪魁祸首。自 1976 年发现以来,EBOD 的治疗主要依赖于支持性治疗。2014 年至 2016 年,西非发生了由扎伊尔埃博拉病毒 (EBOV) 引起的毁灭性疫情,造成 28,000 多人丧生,人们致力于寻找有效的治疗药物,并在治疗和预防 EBOV 继发疾病方面取得了长足进展。值得注意的是,2 种单克隆抗体——Ebanga 和一种名为 Inmazeb 的单克隆抗体混合物——于 2020 年获得了美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。此外,多种疫苗已获得各监管机构的批准,用于预防 EBOD,其中 Ervebo 是一种针对 EBOV 的重组水泡性口炎病毒载体疫苗,是 2019 年首个获得 FDA 批准的疫苗。本综述涵盖了 EBOD 的主要体征和症状、其传播方式以及指导支持性护理的原则。此外,它还探讨了治疗和预防 EBOD 的最新进展,强调了每种治疗剂的独特特性以及发现新疗法的持续进展。
伪exon是非功能性内含子序列,可以通过深内核序列变化激活。激活中的伪exon包含在mRNA中,并干扰了正常的基因表达。PCCA C.1285-1416A> g变化激活伪exon,并通过在PCCA和PCCB中编码的丙酰基-COA羧化酶酶的指示引起严重的代谢性毒性酸血症。我们详细介绍了这种致病性伪exon活化事件,并确定HNRNP A1对于正常代表很重要。PCCA C.1285-1416A> g变化破坏了HNRNP A1结合剪接消音器,并同时创建剪接增强器。我们证明,通过剪接切换的反义寡核苷酸阻止这种调节区域可恢复正常的剪接,并挽救患者纤维细胞中的酶活性,并在由CRISPR基因创建的细胞模型中恢复了酶活性。有趣的是,PCCA伪exon具有上调基因表达的未插入潜力,因为健康组织显示出相对较高的纳入水平。通过阻止未激活的野生型假exon的包含,我们可以同时增加PCCA和PCCB蛋白水平,从而增加了异二次运动酶的活性。令人惊讶的是,我们可以从具有PCCA错义变体的患者纤维细胞中的残留水平中吸收酶活性,而且还可以从具有PCCB错过变体的患者中进行酶活性。这是丙酸血症的潜在治疗策略。
摘要 - 癫痫病是一种流行的神经系统疾病,其特征是通过癫痫发作,影响了全球约5000万个人。鉴于相关并发症的潜在严重程度,早期和准确的癫痫发作检测至关重要。在临床实践中,头皮脑电图(EEG)是非侵入性工具,广泛用于癫痫发作和定位,有助于癫痫发作类型的分类。但是,手动脑电图注释是劳动密集型的,昂贵的,并且遭受了低相互协议的侵害,因此需要自动化方法。为了解决这个问题,我们介绍了一个新颖的深度学习框架,将卷积神经网络(CNN)模块结合在一起,用于从多渠道EEG数据中提取时间和空间特征,以及一个变压器编码器模块以捕获长期顺序信息。我们对公共脑电图癫痫发作数据集进行了广泛的实验,未加权的F1得分为0.731,精度为0.724,召回(灵敏度)为0.744。我们进一步复制了文献中的几个EEG分析管道,并证明我们的管道表现优于当前的最新方法。这项工作为自动癫痫发作检测提供了重要的一步。通过实现更有效,更有效的诊断工具,它有可能显着影响临床实践,优化患者护理和癫痫治疗的结果。GitHub 1上可用的代码。索引项 - eegs,癫痫发作,变压器模型
nafld(非酒精性脂肪肝病)是由肝脂肪变性(HS)提出定义的代谢疾病,没有其他导致肝脂肪积累的原因(过量的酒精摄入,药物或遗传疾病)。通过成像或组织学来定义HS至少存在至少5%的肝脏脂肪效果。单独的HS表征了非酒精性脂肪肝(NaFL),而非酒精性肝脂肪变性(NASH)和NASH-CIRRHOSIS分别定义为与肝细胞损伤(气球)相关的HS,分别为有或没有cir虫的HS(请参见图1)[1] [1] [1]。nafld是可以通过非侵入性工具诊断的疾病,而肝活检则需要将NASH与NAFL区分开。在全球范围内,NAFLD的患病率估计约为25%至30%,尤其是在中东和南美。NAFLD与相关的合并症严格相关,包括肥胖,血脂异常,高甘油三酸酯血症,高血压,2型糖尿病和代谢综合征。nash被预测为肝移植(LT)的未来领先迹象[2]。肥胖症是与NAFLD相关的常见状况,其患病率正在增加,约有28.6%的美国人口(9000万肥胖症,人口为3.15亿)。近几十年来,女性(38.3%)的发病率也在增加(34.3%)。担心是肥胖儿童的不断成长,这可能代表越来越多的年轻人受NAFLD/NASH影响的未来人群[3]。使用基于当前发病率的模型,据估计,到2030年,几乎40%的人口将超重,20%
引言真菌病真菌(MF)是皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)最常见的亚型,并由转化的皮肤居民记忆CD4 + T细胞的克隆膨胀来表征(1,2)。被诊断出患有早期MF的患者会出现皮肤斑块和斑块,并经历了有利预后的顽固疾病病程(2)。在初始阶段,大多数T细胞都居住在皮肤中,只有少量在外周血和淋巴结中循环。然而,大量患者进入晚期阶段,恶性淋巴细胞扩散到人体其他部位,这可能导致致命的结果(2-4)。MF的惊人特征是对皮肤的淋巴细胞增殖的限制,这意味着恶性细胞取决于其特异性皮肤肿瘤微环境(TME),包括细胞对细胞相互作用,空间分布和分泌因子(5,6)。恶性皮肤浸润淋巴细胞伴随着非恶性T细胞以及其他免疫细胞和基质细胞的真皮浸润(7-9)。所有这些细胞都会产生各种影响皮肤炎症的细胞因子和其他免疫调节剂因子,并且是TME的重要组成部分,促进了增殖,存活以及迁移并抑制肿瘤细胞免疫外生物保护剂。单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)(10)的进步允许从大型异质种群(例如患者活检)中对数千个单个细胞进行转录分析。对细胞异质性的这种分析提供了一个独特的机会,可以在其微环境的背景下评估单个细胞的功能(11,12)。通过MF皮肤病变的SCRNA-SEQ,我们(13)和其他(14,15)表明,MF TME中的T淋巴细胞显示出大量的患者间和患者内基因表达异质性。
我们引入了一种杂种量子古典变异算法,以模拟热力学极限中沮丧的量子自旋模型的地面状态相图。该方法基于群集 - gutzwiller ansatz,其中群集的波函数由一个组成的量子电路提供,其关键的目标是允许在最近的neighbor qubits上产生价值的两倍真实的Xy闸门允许。附加可调的单量Z-和双Qubition Zz-旋转门允许描述杂志有序和顺磁性相,同时将变化优化限制为U(1)子空间。我们将其替补 - 标记了针对正方形晶格上的J 1 - J 2 Heisen-Berg模型,并覆盖了其相图,该模型的相图设有长距离订购的Néel和柱状反铁磁相,以及由2×2 我们的申请表明,算法的收敛性是由远程顺序的开始引导的,开辟了一种有前途的途径,以合成的方式实现沮丧的量子杂志,以及其量子相过渡到其向Parmagnetic Valence-Bond固体的量子固体,并以车程开发了超支电路电路。 杂种量子古典变异算法,即所谓的变分量子算法(VQA),是当前研究的中心,因为它们的潜力在提供了当前发达的噪声中等中等范围的量表量子(NISQ)设备方面的有用应用[1]。 它们由一个通用反馈循环组成,其中NISQ DECICE通过参数提供量子状态 -我们的申请表明,算法的收敛性是由远程顺序的开始引导的,开辟了一种有前途的途径,以合成的方式实现沮丧的量子杂志,以及其量子相过渡到其向Parmagnetic Valence-Bond固体的量子固体,并以车程开发了超支电路电路。杂种量子古典变异算法,即所谓的变分量子算法(VQA),是当前研究的中心,因为它们的潜力在提供了当前发达的噪声中等中等范围的量表量子(NISQ)设备方面的有用应用[1]。它们由一个通用反馈循环组成,其中NISQ DECICE通过参数提供量子状态 -
注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 是一种发育障碍,其特征是难以控制自己的行为。神经影像学研究将 ADHD 与额顶叶注意力系统与默认模式网络 (DMN;Castellanos 和 Aoki,2016) 的相互作用联系起来。然而,一些结果并不一致,这可能是由于定义大脑功能网络(即功能连接阈值和/或大脑分区方案)时的分析策略的方法差异造成的。在这里,我们利用拓扑数据分析 (TDA) 来探索大脑连接组作为过滤值(即连接阈值)的函数,而不是使用静态连接阈值。具体而言,我们将从所有节点被隔离到连接到单个组件的转变描述为过滤值的函数。我们探索了这种方法的实用性,以识别 81 名 ADHD 儿童(45 名男性,年龄:7.26 – 17.61 岁)和 96 名正常发育儿童(TDC;59 名男性,年龄:7.17 – 17.96 岁)之间的差异,使用人类受试者静息状态 (rs)fMRI 的公共数据集。使用四种不同的大脑分割(图谱)时,结果高度一致,并且显示出 ADHD 儿童的大脑拓扑结构存在显著差异,无论是在全脑网络还是功能子网络层面,尤其是涉及额叶和 DMN。因此,这是一种可靠的方法,可以补充连接组学相关方法,并可能有助于识别 ADHD 的神经生理病理。
引言真菌病真菌(MF)是皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)最常见的亚型,并由转化的皮肤居民记忆CD4 + T细胞的克隆膨胀来表征(1,2)。被诊断出患有早期MF的患者会出现皮肤斑块和斑块,并经历了有利预后的顽固疾病病程(2)。在初始阶段,大多数T细胞都居住在皮肤中,只有少量在外周血和淋巴结中循环。然而,大量患者进入晚期阶段,恶性淋巴细胞扩散到人体其他部位,这可能导致致命的结果(2-4)。MF的惊人特征是对皮肤的淋巴细胞增殖的限制,这意味着恶性细胞取决于其特异性皮肤肿瘤微环境(TME),包括细胞对细胞相互作用,空间分布和分泌因子(5,6)。恶性皮肤浸润淋巴细胞伴随着非恶性T细胞以及其他免疫细胞和基质细胞的真皮浸润(7-9)。所有这些细胞都会产生各种影响皮肤炎症的细胞因子和其他免疫调节剂因子,并且是TME的重要组成部分,促进了增殖,存活以及迁移并抑制肿瘤细胞免疫外生物保护剂。单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)(10)的进步允许从大型异质种群(例如患者活检)中对数千个单个细胞进行转录分析。对细胞异质性的这种分析提供了一个独特的机会,可以在其微环境的背景下评估单个细胞的功能(11,12)。通过MF皮肤病变的SCRNA-SEQ,我们(13)和其他(14,15)表明,MF TME中的T淋巴细胞显示出大量的患者间和患者内基因表达异质性。
钢铁厂在开发和引进新工业技术方面一直发挥着主导作用。一些开创性的工艺创新现已进入实际实施阶段。其中包括世界“第一”,例如连铸带钢轧机,它将连铸机与热轧带钢工艺直接连接起来,以及连续热轧机,其中带钢被焊接在一起以形成无尽轧制工艺。正在积极开展小型轧机和在线带钢工艺 (ISP) 技术的研究,以缩小设备尺寸,以及 CALS 研究(在钢铁厂的背景下意味着以光速进行商业活动以及持续采购和生命周期支持),以降低工程和采购成本。电气产品负责在钢铁厂中执行监督、测量和控制功能,因此不仅在工厂运行中发挥着核心作用,而且在确保采用最新技术和提高产品质量方面也发挥着核心作用。三菱电机最近为钢铁厂推出的产品具有快速、高度兼容的控制系统和复杂功能的特点。灵敏而精确的传感器和先进的控制技术在完全自动化的过程中发挥着作用,其中监控和控制操作的集成电气、仪表和计算机 (EIC) 环境正在提高产品质量。K正在供应清洁、环保的电力来源,其功率因数为 1,高次谐波电流最小,并且交流主驱动系统基本无需维护,并且由于采用了门极可关断晶闸管 (GTO) 逆变器而提供高速响应。
摘要。检测高能激光罢工是军事资产在未来战争中生存的关键。引入激光武器系统要求能够快速检测到这些罢工,而不会通过主动传感技术破坏军装的隐身能力。我们探索了热电发生器(TEG)用作自动的被动传感器来检测此类罢工的使用。使用各种功率等级,波长和光束尺寸的激光器进行实验,以击中2×2 cm 2以不同构型排列的市售TEG。在8.5至509.3 w∕cm 2之间,用808-,1070-和1980 nm激光击中TEG的开路电压和短路电流反应,比较了2至8 mm之间的斑点。teg表面温度表明传感器可以在接近400°C的温度下存活。teg开路电压幅度与净入射激光功率相比,与特定的辐照度水平更加密切,并且线性受到温度变化的限制。开路电压响应以10%至90%的升高时间为〜2至10 s,尽管表面温度未达到等级。以开路电压为传感参数,检测阈值高于标准偏差噪声水平,可以在激光罢工开始后的300毫秒内超过辐照度的辐射水平约为200 w∕cm 2。根据测得的电响应估算了估计高达16 MW的潜在收获功率水平。开发了与实验相对应的多物理有限元模型,以进一步优化轻质,低剖面TEG传感器,以检测高能激光罢工。©2020光学仪器工程师协会(SPIE)[doi:10.1117/1.oe.59.11.117105]