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功能失调的高密度脂蛋白胆固醇与冠状动脉疾病：叙述性综述
摘要：高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇传统上被视为预防心血管疾病 (CVD) 的物质。然而，新证据表明，功能失调的 HDL 以胆固醇逆向转运 (RCT) 受损、抗炎和抗氧化活性降低以及内皮功能障碍增加为特征，这可能导致冠状动脉疾病 (CAD)。功能失调的 HDL 是由载脂蛋白 A-1 (Apo A-1) 的氧化修饰和酶失活引起的，无法有效清除外周组织中的胆固醇，并可能促进炎症和动脉粥样硬化。影响 HDL 代谢的基因突变进一步使其在心血管健康中的作用复杂化。研究表明，旨在提高 HDL-C 水平的传统疗法不一定能减少心血管事件，这凸显了改善 HDL 功能的新方法的必要性。正在探索治疗策略，例如 Apo A-1 模拟肽、重组 HDL 输注和针对特定 HDL 代谢途径的药物。此外，减肥、他汀类药物治疗和烟酸已显示出增强 HDL 功能的潜力。功能失调的 HDL 的病理生理学涉及复杂的机制，包括氧化应激、炎症和基因突变，这些机制会改变其结构和功能，从而削弱其心脏保护作用。新的功能检测，如胆固醇流出能力 (CEC) 和 HDL 炎症指数，通过评估 HDL 质量而不是数量，可以更准确地预测心血管风险。随着研究的进展，重点转向增强 HDL 功能并解决其功能障碍根本原因的治疗策略，从而为降低心血管风险和预防 CAD 提供更有效的方法。
表征六种临床药物和饮食干预措施，在非肥胖CDAA-HFD小鼠模型和进行性纤维化模型
胆碱的L-氨基酸定义高脂肪饮食（CDAA-HFD）小鼠模型被广泛用于临床前代谢功能障碍 - 相关的脂肪性肝炎（MASH）研究。为了验证CDAA-HFD小鼠，我们评估了疾病的进展和对饮食和药理学干预的反应，该饮食和药理学干预措施，Lani-Branor，Ela Flanor，obeticholic Acid，Obeticholic Acid（OCA），Firsocostat和Resmetirom。疾病表型在C57BL/6J小鼠中进行的CDAA-HFD喂入3 - 20周，并使用MASLD人类接近评分（MHP）进行排名。semaglutide，lani纤维，伊拉纤维，OCA，FIFSOCOSTAT或RESMETIRIROM作为8 WK的治疗干预措施，在6周的CDAA-HFD喂养后开始。semaglutide和lani-branor作为9周的早期（预防性）治疗进一步评估，在CDAA-HFD饮食喂养后开始3周。此外，在6周CDAA-HFD喂养后，对8周的饮食干预（Chow逆转）的好处也具有特征。CDAA-HFD小鼠表现出一种非肥胖表型，具有快速的发作和泥土和纤维化的进展，与人类土豆肉纤维化的高度相似性以及20周饮食诱导后的肿瘤发育。semaglutide和lanifinor在预防时会部分逆转纤维化，但不作为治疗干预措施。Ela Finor是改善纤维化的唯一介入药物疗法。相比之下，Chow-verversal导致CDAA-HFD小鼠的肝脏炎症和纤维化的改善，导致脂肪变性完全消退。CDAA-HFD小鼠适合直接针对肝脂质代谢，炎症和纤维化的候选药物。CDAA-HFD小鼠概括了先进的Mash的组织学标志，但是，在没有临床翻译肥胖的肥胖糖质代谢表型的情况下，进行性严重纤维化。药物干预的时机对于确定模型中的抗邻二抗药物效率至关重要。
大脑熵、分形维数和可预测性
复杂性科学是一个总称，涵盖对“复杂”系统的研究和表征——系统由多个相互依赖的组成部分组成，这些组成部分在不同层面上运行和相互作用（Fernandez 等人，2013 年）。这种复杂系统通常表现出“混沌”行为。混沌系统不是指无序或混乱的状态，而是指不可预测性和无序性，通常是多种非线性相互作用的结果（Faure 和 Korn，2001 年）。因此，系统中的微小变化可能导致指数变化（一种被称为“蝴蝶效应”的属性）。例如，地球大气层在任何时间和空间点都是（几乎无限）多个变量（例如温度、粒子组成和云密度）相互作用的结果，这使得任何长期预测都具有挑战性。尽管如此，复杂性科学的总体思想不一定是建立做出精确预测的方法，而是为表征给定复杂系统的长期轨迹提供一些见解（Faure & Korn，2001）。这些原则源于数学的一个分支，即混沌理论（概述见 Thietart & Forgues，1995），该理论已促使多个学科（例如环境科学、气象学和生物学）采用复杂动力系统的框架（Burggren & Monticino，2005；Kiel & Elliott，1996）。复杂性科学在非线性系统中的应用，称为“非线性动力学”，是一种新兴方法，在人体生理学和病理学研究中越来越受到关注（Ehlers，1995）。人类生理系统在理论上被概念化为复杂系统是有道理的，因为人类生理系统由多个组成子系统（无论是解剖学组件还是生理过程）组成，这些子系统在不同层面（即从分子到器官）不断相互作用，并与外部环境相互作用以维持体内平衡（Faure & Korn，2001）。基本假设是生理系统本质上是复杂的（Golbeter，1996），病理状态（或“动态疾病”，见Mackey & Glass，1977）可以用中断或异常的动态过程来表征。开创性的工作之一是
看清全局：利用多模态神经成像研究神经精神疾病
几十年来，人们对开发神经精神疾病新疗法的事业持适度悲观态度，但最近在新治疗方法的使用方面取得了进展。例如，考虑到氯胺酮给药和脑刺激技术对尚未确定正确治疗方法的抑郁症患者的疗效，我们有理由感到乐观。1-4 然而，尽管取得了这些进展，但仍有很长的路要走，我们小组认为，磁共振成像 (MRI) 技术的使用可能在治疗策略的持续发展和改进中发挥重要作用。虽然这已经是一个流行的观点一段时间了，但基于 MRI 的脑结构和功能指标技术经常因无法用作诊断、治疗设计或治疗效果评估的临床相关生物标志物而受到批评。目前，所有神经精神疾病亚型的疾病分类通常不是通过基于生物标志物的标准来定义的，而是通过临床观察来定义，然后根据临床观察结果来制定临床定义（例如，尚未确定正确治疗方法的精神分裂症患者）。虽然寻找类似 HbA 1c 的生物标志物（用于诊断糖尿病）来进行神经精神疾病的临床分期、预后和预测发病时间很诱人，但值得注意的是，神经生物学特征可能与描述遗传学和脑回路的指数相互作用。按照这种思路，大多数神经影像学工作可以被描述为单模态研究：在给定样本的单个时间点研究单个神经影像学模态（例如，仅结构 MRI），尽管可能收集了多个对比。虽然这些研究无疑很有用，有助于了解疾病的病理生理学，但多模态研究（评估同一人群中的多种神经成像模式）有可能提供更全面的数据，可用于分析以识别生物标志物。值得注意的是，先前的研究表明，结构和功能 MRI 都可以用作改进脑部成像的手段
国会记录—参议院 S333
1985 年，一小群民俗学家和诗人首次举办了“牛仔聚会”。经过 40 年的发展，它已发展成为为期一周的全国和国际性庆祝活动，以庆祝西部牧场的文化表现。牛仔诗是最受欢迎的职业诗歌形式之一，2000 年，国会将这项活动指定为全国牛仔诗歌聚会。今天，聚会汇集了成千上万的人，从牛仔和马鞍制造商到保险推销员和水管工，他们都对西部的过去、现在和未来怀有共同的钦佩、尊重和奉献精神。庆祝活动有 40 多位艺术家参加，还有数十场活动，旨在通过美食、装备、电影、讨论、舞蹈、音乐、诗歌等建立联系并增长知识。聚会每年在埃尔科举行，埃尔科是内华达州东北部最大的城镇，毗邻风景秀丽的红宝石山脉。埃尔科于 1869 年随着横贯大陆铁路的开通而建立，拥有悠久的牧场和采矿传统。作为内华达州东北部的中心，埃尔科是纪念牛仔诗歌传统的合适地点。活动在埃尔科的各个场馆举行，但聚会的核心是西部民俗中心，其总部设在历史悠久的先锋酒店。西部民俗中心成立于 1980 年，为农村和城市社区提供了一个交流和交换新思想和表达途径的平台。他们在 1985 年举办了第一届牛仔诗歌聚会，它仍然是他们的标志性活动，节目安排不断变化以反映美国西部的当代现实和问题。作为内华达州和西部的代表，我知道我们的农村社区对我们州和国家的经济和文化有多么重要。全国牛仔诗歌聚会之所以如此特别，是因为它汇集了来自不同身份的广泛群体，而这些群体都与西部生活有着深厚的联系。第一届聚会指导委员会成员查尔斯·格林霍写道：“如果可以用一个词来描述这次聚会，那就是温暖。为什么？谁知道呢。也许是因为当我们不受束缚时，我们都是牛仔和诗人。”我请同事们和我一起回顾全国牛仔诗歌聚会 40 年来庆祝、回忆和传承西部的创造性财富。∑ f
芯片训练：一种用于体外研究肌肉锻炼对胰岛素分泌影响的多器官装置
目前体内和体外模型的局限性体现在大量新药候选物由于效率低下或对人体产生严重副作用而无法进入市场。这些缺点，加上监管部门限制使用动物模型，引起了人们对开发基于人体的类组织结构和生物传感器技术（如器官芯片，OOC）的兴趣，用于疾病建模和药物和化学测试。[1–3] 到目前为止，大多数 OOC 设备都代表单个器官，阻碍了对全身药物作用的研究。因此，这些微尺度组织模拟系统目前面临的挑战是试图提高对药物和毒性对各种器官或组织影响的预测。这对于研究多系统疾病尤其重要，因为几种组织与疾病密切相关，例如糖尿病 (DM) 的骨骼肌和胰岛。目前，代表各种器官或组织的多器官装置的例子很少。我们可以找到多种细胞类型（肝脏、肿瘤和骨髓或肺、肾和脂肪细胞）在单独的腔室中培养的例子，这些腔室相互连接并用于测试药物的毒性。[4,5] 或者共培养肠、肝和乳腺癌细胞，以评估肠道吸收、肝脏代谢和药物的抗靶细胞生物活性。[5] 尽管人们不断努力并有强烈的动机来取代动物试验，但这些多器官系统仍处于起步阶段。最近，功能齐全的组织已被纳入多器官方法。[6] 该装置通过循环血管流将心脏、肝脏、骨骼和皮肤组织连接起来，以研究药代动力学和药效学特征。然而，该装置没有结合传感技术来实时监测组织的代谢动态。糖尿病是一组以高血糖为特征的慢性代谢疾病。糖尿病是全球范围内的主要公共卫生问题，因为患有糖尿病的患者数量每年都在增加。[7] 2 型糖尿病 (T2D) 是这种疾病最常见的形式，占糖尿病病例的 90-95%。[8] 2 型糖尿病通常是由于外周代谢组织不再对胰岛素降低血糖水平的作用作出反应而引起的。骨骼肌是胰岛素的主要靶组织之一，也参与血糖稳态
用于海洋可再生资源环境监测的声纳...
随着传统工业的发展和新兴工业的出现，人类对世界海洋的探索也日益加深。一个新兴且快速增长的产业是海洋可再生能源。过去几十年来，能够将溪水、波浪、风和潮汐中所含能量进行转化的技术发展速度加快。这种增长得益于社会对我们所处环境的福祉的明显认识。这使人类渴望实施能够更好地应对自然环境的技术。然而，这种环境意识也可能给新的可再生能源项目的批准带来困难，如海上风电、波浪和潮汐能发电场。从中吸取的教训是，在批准测试和部署海洋可再生能源技术的许可时，缺乏一致的环境数据可能会成为僵局。例如，欧盟的大多数成员国都要求在海洋可再生能源技术投入使用和退役时实施严格的环境监测计划。为了满足如此高的要求，同时促进海洋可再生能源行业的发展，需要建立收集多变量数据的长期环境监测框架，以持续向技术开发商、运营商以及公众提供数据。基于主动声学的技术可能是最
类风湿关节炎 - 常见起源，发散机制
Heumatoid关节炎是最常见的免疫疾病之一。它的主要表现是由对称，多关节疼痛和肿胀的特征，通常涉及手和脚的小关节。然而，类风湿关节炎是一种与多种共存疾病和外部表现相关的系统疾病。炎症性滑膜炎的发作是由于遗传因素和特定环境暴露的相互作用而引起的。 疾病过程始于几年，直到临床明显的关节炎，并且表现为无症状免疫功能障碍的连续性，并在疾病可以分类为类风湿关节炎之前先进行了各个阶段。 本综述着重于血清阳性类风湿关节炎，其标志是自身抗体对翻译后修饰的蛋白质（包括抗柠檬酸蛋白质抗体）（ACPAS（ACPAS，被测量为抗循环柠檬酸柠檬酸酯肽抗体抗体））；结合免疫球蛋白的FC部分的特异性自身抗体，称为类风湿因子；或两种抗体类型。 血浆类风湿关节炎是一个独立的实体，标志着多重关节炎，但定义不明的致病机制。 血清神经性关节炎的过程通常对关节的破坏性较小，1但是治疗方法类似于血清阳性疾病的方法。 与牛皮癣这样的免疫疾病相反，牛皮癣在很大程度上取决于主要的白细胞介素-23-室内17途径，类风湿关节炎具有多个潜在的临床表现途径。炎症性滑膜炎的发作是由于遗传因素和特定环境暴露的相互作用而引起的。疾病过程始于几年，直到临床明显的关节炎，并且表现为无症状免疫功能障碍的连续性，并在疾病可以分类为类风湿关节炎之前先进行了各个阶段。本综述着重于血清阳性类风湿关节炎，其标志是自身抗体对翻译后修饰的蛋白质（包括抗柠檬酸蛋白质抗体）（ACPAS（ACPAS，被测量为抗循环柠檬酸柠檬酸酯肽抗体抗体））；结合免疫球蛋白的FC部分的特异性自身抗体，称为类风湿因子；或两种抗体类型。血浆类风湿关节炎是一个独立的实体，标志着多重关节炎，但定义不明的致病机制。血清神经性关节炎的过程通常对关节的破坏性较小，1但是治疗方法类似于血清阳性疾病的方法。与牛皮癣这样的免疫疾病相反，牛皮癣在很大程度上取决于主要的白细胞介素-23-室内17途径，类风湿关节炎具有多个潜在的临床表现途径。从慢性疾病中，疾病从临床前类风湿关节炎进展，涉及患者在患者之间可能有所不同的致病途径和细胞谱系，这会使治疗效果复杂化。尽管临床表型非常相似，但某些途径在非分裂患者中占主导地位，但对靶向疗法的临床反应的多样性强调。在过去的三十年中，类风湿关节炎的治疗中存在革命性变化，但许多患者仍然患有持续性疾病。鉴定个别患者中特定的致病机制的能力将通过将治疗定向到这些靶标来改善预后。血清阳性类风湿关节炎的临床前阶段的特征是免疫，通常与粘膜表面相关，包括口腔腔，肺和胃肠道，以及局部和系统的ACPA。可以在血液中检测到这些自身抗体的中位数在关节炎发作前4。5年。2随着自身抗体水平的增加，类风湿关节炎的风险随着时间而增加。随着这种临床前阶段的发展，随之而来的是针对蛋白质表位阵列的ACPA，同时血液中的Pro炎症蛋白的增加，最终导致关节炎症。3对改变肽的免疫反应不仅限于柠檬化；甲状腺素，丙二醛 - 乙醛加合物形成和其他蛋白质修饰
猫尿道阻塞改变了尿菌群，并与口服，前和直肠微生物群进行比较
导致需要重复住院。1尽管经过治疗的UO猫的存活率为90％至95％，这是由于条件的复发性质和由此导致的财务压力，但许多带有UO的猫的生存率最终被安乐死。1人类中的间质性膀胱炎和膀胱疼痛综合征（IC/BPS）是一种与FIC相似的疾病。2,3这两种综合征都会导致腹膜炎症，腹膜内炎症，血尿和波利亚氏菌的临床体征；但是，猫雄尿道的相对较小的大小使猫偏向于UO。IC/BPS和FIC的潜在病因尚未阐明，但据推测是属于神经疾病的继发性和/或破坏URO- thelial屏障的继发性。2从历史上看，IC/BPS患者的膀胱炎症被认为是无菌的，因为使用传统培养物很少检测细菌。4同样，一项研究5的雄性猫的研究发现，没有猫在使用细菌培养物中表现出可检测的细菌尿。然而，许多生物在培养物中很挑剔，很难生长，因此可以强大地低估了细菌在尿液疾病中的作用。6在人类中，研究4,6,7，使用分子方法检测细菌DNA SUG-尿膀胱占据了居民在健康中的居民，并且该人群可能因疾病而改变。在患有IC/BPS的人类中，与健康女性相比（即泌尿营养不良）相比，存在尿液微生物分歧降低以及主要细菌分类群的改变。7–9疾病状态中尿营养不良的发展破坏了富裕和多样化的泌尿生物群，对尿液健康具有重要意义。据推测，泌尿生物群可能会发挥重要的生理功能，包括调节上皮连接，维持尿路上皮屏障，神经系统相互作用，与病原体的竞争以及抗菌化合物的产生。6，共生尿液菌群的发现很大程度上是由于下一代测序（NGS）的出现，这是一种相对较新的技术，可以使核酸测序能够更好地检测出与先前的测序方法相比低生物质方法的样品中的DNA。下一代测序已用于评估健康狗的尿菌群，在该物种中揭示了多样化和独特的尿菌群。10迄今为止，猫尿微生物组已被最小化。11–14由于猫与人之间的IC之间存在亚构成相似之处，并且已经证明在人IC/BPS患者中发生了泌尿生殖障碍，因此尿菌群也可能在猫膀胱炎中起作用。如果可以在使用UO的猫中记录尿液dysbio -sis，这将为随后研究尿液菌群调节如何能够减少UO的发生率奠定了基础。我们假设，猫尿路具有由16S rRNA基因测序最能特征的独特尿菌群，即健康（即，患有UO
白细胞介素-1β rs16944 和 rs1143627 多态性与患重度抑郁症的风险：孟加拉国人群的病例对照研究
重度抑郁症（MDD）是最常见的致残性精神疾病，其特征是悲伤、快感缺乏、冷漠、易怒、动力丧失、注意力不集中和决策能力下降、行为绝望、认知异常和意志力缺乏[1-3]。世界卫生组织估计，2019 年全球精神疾病负担沉重，其中 2.64 亿人患有抑郁症，4500 万人患有躁郁症。约 5000 万人患有痴呆症，2000 万人患有精神分裂症和其他精神病。这些数据表明精神健康对全球人口产生重大影响。智力障碍和自闭症谱系障碍是儿童和青少年中常见的神经发育问题[4]。它是全球发病率的第二大原因，引起了相当大的公共卫生问题[5]。与一般人群相比，MDD 患者的自杀风险高出近 20 倍 [6]。青春期后，女性患 MDD 的风险是男性的两倍。女性发作的频率往往高于男性，而女性发作时间较长、治疗反应不同或复发率更高 [1,7]。MDD 是一种有多种病因的复杂疾病。虽然精神疾病的确切病因通常仍然未知，但各种理论结合了各种假设。了解这些状况涉及行为、感受、感知和思想，而精神疾病则需要考虑社会标准、文化价值观和宗教习俗 [4]。许多研究已经证明了 MDD 背后存在许多复杂且相互关联的分子通路。所考虑的途径或系统包括应激、炎症、单胺、兴奋性和抑制性神经传递、遗传学、表观遗传学、环境因素、神经营养因子和神经发生、阿片类系统、线粒体功能障碍、髓鞘形成、肠脑轴、下丘脑-垂体 (HPA) 轴等。[8]。糖皮质激素受体功能障碍引起的 HPA 轴过度活跃、神经发生受损和海马体积减少是导致 MDD 的因素。神经营养因子是参与神经元网络的生成、支持和可塑性的生长因子，脑源性神经营养因子 (BDNF) 是神经营养因子成员，属于神经营养因子家族，可激活原肌球蛋白相关激酶 (Trk) 和 p75 受体 [8]。神经营养生长减少（表现为 BDNF 水平低），是导致 MDD 的重要原因 [9]。单胺类物质（尤其是 5-羟色胺 (5-HT)、去甲肾上腺素和多巴胺）水平降低，表明与 MDD 相关的潜在机制 [8]。MDD 患者血液和脑脊液 (CSF) 分析结果表明，促炎细胞因子、炎性细胞因子、趋化因子和可溶性粘附分子水平升高。此外，与健康个体相比，MDD 患者的肿瘤坏死因子-α (TNF- α) 水平也更高 [ 4 ]。另一项研究报告称，MDD 患者血清 IL-3 水平升高，脂质运载蛋白-2 浓度降低 [ 10 ]。Menezes Galvão 等人报告称，与健康对照组 (HC) 相比，MDD 患者的血清皮质醇 (SC) 浓度和血清唾液皮质醇觉醒反应 (CAR) 升高 [ 11 ]。