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2023; 13(5): 1520-1544. doi: 10.7150/thno.80091 综述 针对 PD-L1 表达的策略和癌症联合治疗的相关机会
免疫疗法近年来取得了巨大的成功，为抗肿瘤治疗开辟了一条新途径。程序性死亡受体1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）是典型的免疫检查点，它们传递共抑制信号，抑制宿主的免疫力。阻断PD-1/PD-L1轴的单克隆抗体已经使许多患有不同肿瘤疾病的患者受益，但客观反应率仍不理想。在本文中，我们根据PD-L1的不同形式和各种调控机制，总结了三种针对PD-L1的策略来增强治疗效果，包括阻断PD-L1与PD-1之间的相互作用、下调PD-L1表达和降解成熟的PD-L1。其中，我们描述了各种旨在靶向PD-L1的材料，包括抗体、纳米颗粒、肽、适体、RNA和小分子。此外，我们列出了临床和正在进行的研究中具有 PD-L1 调节能力的药物，以探索除抗 PD-L1 单克隆抗体之外的其他靶向 PD-L1 的替代方案。此外，我们讨论了癌症联合治疗与其他疗法（如化疗、放疗、光动力疗法 (PDT) 和光热疗法 (PTT)）相关的机会，因为这些传统或新兴疗法能够通过改变肿瘤微环境 (TME) 来增加肿瘤细胞的免疫反应，并产生协同作用。最后，我们对免疫治疗的研究现状和未来前景进行了简要总结和展望。
仑伐替尼联合依维莫司治疗对一线靶向治疗或免疫治疗产生原发性耐药的转移性肾细胞癌患者的疗效
背景：原发性难治性转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者预后不佳，对后续治疗反应不佳。虽然有几种获批的二线疗法，但选择最有效的治疗方案仍然至关重要。患者和方法：我们确定了 7 例对血管内皮生长因子 (VEGF) 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合疗法具有原发性耐药的透明细胞 mRCC 患者。患者接受仑伐替尼（一种多靶点 TKI）加依维莫司（一种哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂）治疗。在这 7 名患者中，2 名接受过 TKI 治疗，3 名接受过 ICI 治疗，2 名接受过 TKI 和 ICI 治疗。我们收集了患者的临床特征、分子特征、治疗持续时间和毒性结果。结果：先前治疗的中位进展时间为 1.5 个月。仑伐替尼联合依维莫司被用作二线（n = 4）或三线（n = 3）疗法。作为最佳反应，3 名患者获得部分反应，3 名患者病情稳定。患者随访 17 个月；无进展生存期为 3 至 15 个月，总生存期为 4 至 17 个月。结论：这 7 个病例为仑伐替尼联合依维莫司用于对一线 VEGF 靶向 TKI 或 ICI 联合疗法有原发性耐药的 mRCC 患者提供了真实世界数据。
Antion Biosciences 宣布在欧洲基因和细胞治疗学会上发表其多重细胞工程平台的两篇摘要
“我们非常高兴能够展示迄今为止我们生成的一些最令人兴奋的数据——我们不仅能够对 CAR-T 细胞进行多重工程改造，超越基因编辑技术的能力，而且我们还开始展示具体的功能数据和可调节 HLA-I 沉默的原理，”首席执行官 Marco Alessandrini 博士说道。“Antion 致力于通过采用我们极其通用的技术套件来突破细胞治疗的极限。我们欢迎所有与会者在海报展示期间加入我们，以了解有关我们进展的更多信息，并探索我们的技术在细胞和基因治疗领域的潜在应用。”
泰国癌症免疫治疗人才中心国际会议日程：下一代细胞和基因治疗全球合作门户
Thanyavi Chinsuwan，医学博士 朱拉隆功大学 09.30 – 10.00 基因工程技术 I (基础技术) Jatuporn Sujjitjoon，博士 玛希隆大学 10.00 – 10.30 咖啡休息 10.30 – 11.00 基因工程技术 II (输送系统) Wannakorn Khopanlert，医学博士 宋卡王子大学 11.00 – 11.30 基因工程技术 III (基因编辑) Chatchanan Doungkamchan，医学博士、博士 朱拉隆功大学 11.30 – 13.00 午餐休息
引用本文为：Alamoodi M. 影响接受新辅助治疗的局部晚期乳腺癌病例病理完全缓解的因素
确定病理完全缓解 (pCR) 可能是规划个体治疗的重要步骤，从而改善生存预后。实现乳房 pCR 不仅可以提高生存率，而且与无病腋窝有关，因此增加了安全避免腋窝手术的可能性。目前，通过手术或对腋窝进行放射治疗来降低腋窝管理的趋势主要取决于乳腺癌 (BC) 患者是否实现 pCR。研究表明，某些特征可以预测 pCR，即使仍然很难识别这些因素。进行了文献综述以确定这些因素及其临床应用。使用 PubMed、Google Scholar 和 EMBASE 在 MEDLINE 数据库中进行了搜索。结果显示 1368 项研究，其中 60 项符合标准。这些研究根据其涉及的主题进行分类。这些参数包括年龄、种族、亚型、临床病理学、免疫学、影像学、肥胖、Ki-67 状态、维生素 D 和遗传学。这些因素结合起来，可以用于特定亚型，以个性化治疗和监测治疗反应。pCR 的预测因素多种多样，应加以利用，以个性化患者治疗，最终获得最佳结果。这些决定因素还可用于监测新辅助治疗的反应，从而调整治疗。开发针对 BC 亚型多样性的标准化标记仍需要进一步的研究。必须协同应用这些因素才能提供最佳结果。
Theratechnologies 公司 | TH-TSX
总部位于 QC 的内分泌/肿瘤药物开发商 Theratechnologies 上周获得美国 FDA 的许可，恢复其 I 期临床试验。该试验将评估其 sortilin 肽-多西他赛偶联药物 TH1902 的合理给药方案，重点是卵巢癌，而不是最初提议的目标适应症三阴性乳腺癌。总之——改变 TH1902 剂量/给药计划是该药物 I 期测试的合理下一步，该决定现在已获得 FDA 的批准。与转向卵巢癌无关（有趣的是，卵巢癌曾经是、或许现在仍然是 Thera 的 sortilin 肽-阿霉素偶联药物 TH1904 的拟议目标适应症，该药物也是 2019 年 2 月作为 Katana Biopharma [私人] 收购的一部分获得的）。修订后的方案将探索降低 T1902 的剂量方案，以减轻在原始测试剂量下在少数患者中观察到的一些不良副作用（主要是与未结合多西他赛本身有关的神经毒性）。Thera 最初的 70 名患者 I 期试验测试了 TH1902 的剂量范围从每平方米体表面积 30 毫克（实际上低于修订后的 I 期卵巢癌研究设计中的新起始剂量）一直到每平方米体表面积近 300 毫克。Thera 并未具体指出在此范围内的哪个剂量限制性神经毒性开始出现。总结和估值——我们的 PT 仍然基于该公司 FDA 批准的 HIV 治疗产品组合，但 TH1902 具有吸引人的药理特性，值得进行持续的临床试验，目前的重点是卵巢癌。我们维持对 TH 的“买入”评级和 3.75 美元的目标价，我们的估值仍然主要基于该公司的两种 FDA 批准的 HIV 药物 Egrifta/tesamorelin 和 Trogarzo/ibalizumab，以及这两种生物制剂在美国传染病市场产生的经营现金流。事实上，虽然我们根据已经发表的临床前药理学结果对 TH1902 的肿瘤学前景保持乐观，从而支持该公司将该资产推进到修订后的 I 期计划的决定，但我们认为，为资助 TH1902 而部署的研发资本已大大掩盖了 Thera 以 HIV 为重点的专科制药业务的潜在价值。在调整后的基础上（我们的意思是不包括研发费用，这主要归因于 TH1902 的开发），仅 Egrifta/Trogarzo 商业运营就产生了 >20% 的 EBITDA 利润率。我们假设 Thera 的累计研发费用主要用于 TH1902 临床前/I 期测试，这一费用不菲，仅在 2021/22 财年就高达 6520 万美元。在 2023 财年，EBITDA 从 390 万美元变为 540 万美元（扣除研发费用），相当于 2023 财年 EBITDA 利润率为 27.4%。虽然与行业历史上其他专业制药公司所取得的成绩相比，这一水平还不算很高，但从绝对值来看，以及按照我们研究范围内其他 EBITDA 为正的医疗保健公司的标准来看，这一水平肯定相当强劲。
细胞和基因治疗 ATMP
实现细胞和基因治疗最佳工艺质量的关键步骤先进治疗药物 (ATMP) 是现代医学中发展最快的领域。ATMP 包括创新和先进的药物，用于治疗各种人类疾病和遗传疾病。投资制造工艺对于这些产品符合 cGMP 法规至关重要，这些法规用于制备和无菌灌装用于临床和商业用途的无菌治疗剂。
临床试验中的脂肪衍生的间充质基质细胞
间充质基质细胞（MSC）在数百种临床试验中探索了各种疾病的治疗及其愈合特性的巨大潜力。这些小径主要集中于免疫逻辑和神经系统疾病以及再生医学。脂肪组织是梅森辣椒基质细胞的丰富来源，也是获得和培养脂肪衍生的MSC（AD-MSC）的方法。AD-MSC活动的临床前测试的有希望的结果促使临床试验进一步导致AD-MSC批准用于治疗Crohn疾病和SubCU散布组织缺陷中复杂的骨瘘。但是，AD-MSC异质性以及各种制造方案或不同的策略以提高其活动，因此需要标准化的质量控制程序和预期细胞产品的安全评估。高分辨率转录方法最近引起了人们的关注，因为它们可以深入了解单个细胞的基因表达谱，有助于解构细胞层次结构和分化轨迹，并了解组织内的细胞细胞相互作用。本文介绍了评估AD-MSC治疗的安全性和功效的完整临床试验的全面概述，以及当前对人类AD-MSC的单细胞研究。此外，我们的工作强调了单细胞研究在阐明细胞作用机制并预测其thera thera peutic效应方面的重要性。
对机器人的当前状态的全面审查 -
在大约50％的男性中观察到勃起功能障碍。已经发现，糖尿病的糖尿病将其患病率提高到19-86.3％，因此需要注意治疗策略。在可用的治疗方法中，事实证明，在可用的治疗方法中，对间充质干细胞的注射室内的注射尤其有效。目的：研究的目的是评估和分析其在糖尿病患者勃起功能障碍治疗勃起功能障碍中使用的有效性。材料和方法：文献搜索是使用Science，Scopus，PubMed，Elsevier和Springer等数据库中的系统方法和分析进行的，其中包括41个来源供进一步审查。结果：该研究强调了微型疗法和神经性联系是糖尿病患者EREC瓷砖功能障碍发育的关键因素，这是由于内皮功能障碍和电导率障碍而引起的。骨髓，脂肪组织和脐带的间充质干细胞疗法通过再生和抗磷托含量效应来减轻致病性影响。因此，大多数研究表明，通过腹腔内给药的治疗和快速的thera thera Peutic作用。一些研究表明，人体受体对其他药物的敏感性有所提高，例如西地那非。结论：从对该问题的进一步研究的角度来看，标准化干细胞的预定和使用大型样本量的治疗方法对于介绍这种方法至关重要，例如一种对男性在实用医学中的精致问题的极为有希望的治疗。该研究的实际价值在于对间充质干细胞不同来源的信息的系统化来治疗勃起功能障碍。