认知和神经行为问题是极度早产儿最严重的不良后果之一。这种神经发育障碍可以通过非药物干预来缓解,例如创造性音乐疗法 (CMT),这是一种互动的、以资源和需求为导向的方法,可提供个人社交和音乐刺激。目的是测试一项研究 CMT 作用的研究的可行性,并通过 MRI 测量 CMT 对结构和功能性大脑连接的短期和中期影响。在这项随机对照的临床试点可行性试验中,82 名婴儿被随机分配到 CMT 或标准护理。一名经过专门培训的音乐治疗师通过婴儿指导的摇篮曲式哼唱和歌唱来提供 CMT。为了测试 CMT 对大脑结构和功能的短期影响,获取了扩散张量成像数据和静息状态功能成像数据。尽管随机分组后,对照组中父母有中等程度的拒绝,但仍实现了临床可行性。40 名婴儿作为 MRI 分析的最终队列。结构性脑连接似乎受到 CMT 的中等影响,结构性连接组学分析显示,只有后扣带皮层的整合度有所提高。滞后静息态 MRI 分析显示,接受 CMT 治疗的婴儿丘脑皮层处理延迟更低、功能网络更强、主要在左前额叶、辅助运动和颞下脑区的功能整合度更高。这项试验提供了独特的证据,表明 CMT 对早产儿高阶认知、社会情感和运动功能网络的功能性脑活动和连接性具有有益影响。我们的结果表明,CMT 有可能改善早产儿的长期神经发育结果。
图3。km存活曲线(顶部面板)和多元Coxph森林图(底部面板)说明了POL/POLD 1的左侧的RWPF(左侧RWPF,右侧RWOS)的结果(RWOS),用免疫疗法(IO)治疗的患者(IO)以及与化学疗法和IO + IO + IO + IO + IO + IO + IO(IO)组合的结局(左侧),并与IO + IO + IO(IO)组合进行了突变(基因(其他)。在KM图中指定了随着时间的流逝的中位生存时间和处于危险中的患者人数。森林图具有多元COXPH模型的危险比(HR),所有协变量(POL/POLD1突变,TMB,MSI状态和指示)的置信间隔为95%,表明相对的进展或死亡风险。
将患者肿瘤组织样本在细胞外基质 + 化学确定培养基中培养成肿瘤类器官。PDO 被鉴定为 Hoechst 阳性细胞簇,并使用荧光活力染色分别确定每个 PDO 的活细胞和死细胞数量。对每种化合物使用 3 个剂量进行药物筛选,并计算 TO-PRO-3 活细胞测量值的曲线下面积倒数以量化反应。使用 Tempus xT 和全转录组分析对类器官和配对患者肿瘤(如有)进行 NGS。通过我们的标准流程处理所得数据,以识别可靶向的突变、新抗原、CNV 和融合。
a 英国牛津大学医学科学部儿科系;b 瑞典哥德堡阿斯利康公司寡核苷酸化学、发现科学、生物制药研发部;c 加拿大安大略省麦克马斯特大学化学与化学生物学系;d 英国伦敦 MiNA 治疗学、翻译与创新中心;e 瑞士苏黎世联邦理工学院化学与应用生物科学系药物科学研究所;f 英国伦敦 Sixfold 生物科学、翻译与创新中心;g 瑞典卡罗琳斯卡医学院生物科学与营养系;h 瑞典哥德堡阿斯利康公司机械与结构生物学、发现科学、生物制药研发部;i 德国维尔茨堡亥姆霍兹 RNA 感染研究中心(Hzi)亥姆霍兹感染研究所(Hiri); j RNA 生物学组,维尔茨堡大学分子感染生物学研究所,德国维尔茨堡
肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌,也是全球第三大癌症死亡原因 (1)。HCC 在中国发病率很高,占全球新发病例和死亡人数的一半 (2)。超过一半的病例在诊断时已处于晚期 (3),估计五年生存率仅为 12.1% (2)。HCC 根据形态可分为三种亚型:结节性、块状和浸润性 (4)。浸润性 HCC 相对罕见,占 HCC 病例的 7% - 20% (4)。浸润性 HCC 的诊断具有挑战性,因为它与肝硬化结节非常相似,缺乏明显的结节形成并且常与肝硬化有关。放射学上,它表现为肿瘤结节蔓延至整个肝叶或整个肝脏,边界不清。但有趣的是,其小肿瘤结节的切面样本通常边界清晰 ( 4 )。大多数浸润性 HCC 患者最初被诊断时已处于晚期,表现为大血管侵犯和/或肝外转移 ( 4 , 5 )。因此,这些患者通常不适合接受手术切除、肝移植或消融等治愈性治疗 ( 4 , 6 ),导致预后不良。此外,与其他亚型相比,浸润性 HCC 的预后较差 ( 7 ),肝功能受损(如 Child-Pugh 评分、终末期肝病模型评分和白蛋白-胆红素等级)和肿瘤负荷较重(如甲胎蛋白水平升高、血管侵犯以及肿瘤大小、数量或分布广泛)( 5 – 9 )。由于浸润性中期肝细胞癌具有侵袭性和不良预后,巴塞罗那临床肝癌分期 (BCLC) 系统建议在 2022 年对浸润性中期肝细胞癌进行全身治疗 (10)。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 已被推荐作为亚洲晚期肝细胞癌的一线治疗选择 (3)。然而,之前的研究已经分析了浸润性肝细胞癌的局部单药治疗,HAIC 报告的客观缓解率 (ORR) 为 34.8%,总生存期 (OS) 为 13.3 个月 (5、6、8、9、11)。这凸显了对更有效治疗方法的迫切需求。近年来,将 HAIC 与分子靶向疗法 (MTT) 和免疫检查点抑制剂 (ICI) 相结合已在晚期肝细胞癌治疗中显示出良好的前景。HAIC
胰腺癌是一种高度侵略性的恶性肿瘤,近年来变得越来越普遍。尽管在包括手术,放射疗法,生物疗法和靶向治疗在内的强化治疗方式方面取得了进步,但胰腺癌患者的总生存率并没有明显改善。这可能归因于阴险的发作,未知的病理生理学和疾病预后不良。因此,必须识别和开发对胰腺癌的更有效和更安全的治疗方法。肿瘤免疫疗法是手术,放疗和化学疗法后的新的和第四个抗肿瘤疗法的支柱。近年来对各种恶性肿瘤的免疫疗法的使用取得了显着进步。在治疗胰腺癌方面,也取得了突破。本综述描述了免疫检查点抑制剂,癌症疫苗,收养细胞疗法,溶瘤病毒和基质止血疗法的进展,用于治疗胰腺癌。同时讨论了一些新的潜在生物标志物和胰腺癌的潜在免疫疗法组合。也已经阐明了各种免疫疗法的分子机制,并突出了它们的临床应用。还讨论了与免疫疗法和提议克服这些局限性有望的拟议策略相关的挑战,目的是为胰腺癌的免疫疗法提供新的见解。
- 人们对基因治疗试验的结果特别感兴趣,因为这些结果看起来很有希望。但研究不能止步于此或只集中于此一条路线,还有许多问题需要解决而且需要的时间很长。继续并行探索不同的治疗方法至关重要。 AIRett 决定组织这次科学
*列出的展会日期截至 2024 年 8 月。日期和主题如有更改,恕不另行通知。有些展会在发布时尚未公布日期,而是预估日期。• 如需提交社论以供在线发布或获取作者指南,请联系主编 Karen Langhauser:klanghauser@comparenetworks.com。• 与我们分享您的新闻稿和产品公告:news@cellgenetherapyreview.com
对妇科癌和宿主免疫力之间的复杂串扰进行了广泛的研究,揭示了对肿瘤发育的迷人见解。包括各种非肿瘤细胞和可溶性介体的肿瘤微环境(TME)在支持妇科癌症发展中起着关键作用(1,2)。在这些元素中,肿瘤 - 纤维化淋巴细胞(TILS)成为捍卫者,配备了识别和消除癌细胞。此外,TME包括与癌症相关的纤维细胞(CAF),内皮细胞,趋化因子,细胞因子,生长因子和抗体,共同调节癌症的启动,进步,甚至治疗反应(3-5)。癌细胞和其他TME成分释放了许多可以抑制或激活免疫细胞功能的免疫调节信号,从而有效地塑造了免疫反应(6-11)。因此,根据其组成,TME有可能将免疫系统从抗肿瘤模式转换为肿瘤状态(图1)。令人鼓舞的是,针对TME成分的治疗方法,包括髓样衍生的抑制细胞(MDSC),与肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)和调节性T细胞(Tregs)(Tregs),并在临床前和临床研究中都表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性(12-18)。因此,探索TME的预测和治疗价值是推进妇科癌症治疗的明显希望。在这里,我们发表了一篇研究主题,介绍了六篇文章,重点介绍了针对妇科癌症的TME靶向治疗策略。Yu等人的评论。强调了血管生成在癌症免疫疗法的效率中的关键作用,特别是在卵巢癌的背景下。概述了血管生成,新血管的形成,不仅支持肿瘤的生长和转移,而且显着影响TME,从而影响了免疫疗法(例如免疫检查点抑制剂(ICIS))的成功。通过通过异常肿瘤脉管系统促进血液灌注不足,缺氧和免疫逃避,血管生成为有效的免疫疗法带来了艰巨的障碍。抗血管生成疗法被贝伐单抗等药物示例,其针对这些血管异常,不仅破坏了肿瘤血液供应,而且可以潜在地重塑TME,从而增强了抗肿瘤免疫力。临床和临床前研究表明
治疗晚期甲状腺癌由于对各种治疗方式的抵抗而提出了挑战,从而限制了治疗选择。据我们所知,这项研究是第一个报告Temsirolimus与Nivolumab/ipilimumab的双重免疫疗法结合使用以治疗经过严重处理的晚期PDTC的效率。一名50岁的女性最初在她的右脖子上出现了快速扩大的肿块。随后的诊断表明甲状腺癌分化差,导致甲状腺切除术,然后进行术后放射治疗。四年后,对持续性咳嗽的检查显示,多个纵隔节点内这种疾病复发。对血液样本的遗传分析发现了肿瘤中的体细胞突变,涉及PTEN和TP53。尽管姑息放射线,lenvatinib和Nivolumab/ipilimumab治疗,该疾病仍在进行。因此,作为Nivolumab/ipilimumab方案的辅助作用,将Temsirolimus作为MTOR抑制剂发挥作用。这种组合方法在大约六个月的时间内产生了显着的临床改善和疾病控制。Temsirolimus可能抑制了异常激活的PI3K/AKT/MTOR信号传导途径,这是由PTEN遗传改变促进的,因此产生了有效的治疗反应。靶向药物和免疫疗法之间的这种协同作用为有限的治疗替代品的晚期PDTC患者提供了有希望的治疗策略。与其他靶向疗法结合使用时,观察到的SD或部分反应率范围为80%至97%。在先前的临床试验中,MTOR抑制剂已经证明了晚期甲状腺癌患者(包括患有PDTC患者)保持稳定疾病(SD)的能力。这些试验中的许多主要涉及分化的甲状腺癌,具有不同的遗传突变。甲状腺癌患者